Estudo aberto de DS-8273a para avaliar sua segurança e tolerabilidade e avaliar suas propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas em indivíduos com tumores sólidos avançados ou linfomas

Critério de inclusão:

• Tem um tumor sólido ou linfoma avançado documentado histologicamente ou citologicamente que recidivou ou é refratário ao tratamento padrão e para o qual nenhum tratamento padrão está disponível.
• Homem ou mulher >= 18 anos.
• Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
• Tem função adequada da medula óssea, definida como: Contagem de plaquetas >= 100 X 10*9/L Nível de hemoglobina >= 9,0 g/dL Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 10*9/L
• Tem função renal adequada, definida como: Depuração de creatinina >= 60 mL/minuto, calculada usando a equação modificada de Cockroft Gault, ([{140 - idade em anos} × {peso real em kg}] dividido por [{72 × soro creatinina em mg/dL} multiplicada por 0,85 se mulher]), OU creatinina <= 1,5 X limite superior do normal (LSN)
• Tem função hepática adequada, definida como: AST/ALT <= 3 X LSN (se houver metástases hepáticas, <= 5 X LSN) Bilirrubina <= 1,5 X LSN
• Tem função de coagulação sanguínea adequada, definida como: Razão normalizada internacional e tempo de tromboplastina parcial ativada <= 1,5 X LSN
• O sujeito deve ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir as visitas e procedimentos do protocolo.
• Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar/reprodutivo devem concordar em usar métodos anticoncepcionais de barreira dupla ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
• O sujeito deve ser totalmente informado sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e deve assinar e datar um Formulário de Consentimento Informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (incluindo autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade de Seguro Saúde, se aplicável) antes da realização de quaisquer procedimentos ou testes específicos do estudo.
• Está disposto a fornecer diagnósticos pré-existentes ou amostras de tumores ressecados, como seções embebidas em parafina. O fornecimento de uma nova amostra de biópsia do tumor é opcional.
• Após o período sem tratamento antes da inscrição no estudo: i) Cirurgia: 4 semanas para cirurgia de grande porte (por exemplo, laparotomia e toracotomia); 2 semanas para cirurgia menos extensa (por exemplo, colostomia) ii) Radioterapia: 4 semanas (2 semanas para irradiação paliativa para metástases ósseas [exceto irradiação pélvica] e metástase cerebral) iii) Quimioterapia (incluindo tratamento sistêmico com terapia anticancerígena e terapia com retinóides ): 3 semanas (6 semanas para agente antineoplásico nitrosourea e mitomicina C) iv) Terapia baseada em anticorpos: 4 semanas v) Agentes direcionados a moléculas pequenas: Se não for esperada mielossupressão, 2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; caso contrário, 3 semanas vi) Tratamento hormonal: 3 semanas. O uso anterior e concomitante de terapia de reposição hormonal, o uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e o uso de análogos da somatostatina para tumores neuroendócrinos são permitidos se tal terapia não tiver sido alterada dentro de 8 semanas antes do tratamento medicamentoso do estudo. vii) Pleurodese: 2 semanas

Critério de exclusão:

• Tem história de malignidade primária do sistema nervoso central.
• Tem uma infecção não controlada que requer antibióticos IV, antivirais ou antifúngicos, infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa por hepatite B ou C.
• Recebeu um transplante alogênico de medula óssea ou de células-tronco alogênicas.
• Tem uma condição médica concomitante que aumentaria o risco de toxicidade, na opinião do Investigador ou do Patrocinador.
• Tem metástases cerebrais clinicamente ativas, definidas como não tratadas e sintomáticas, ou que requerem terapia com esteróides ou anticonvulsivantes para controlar os sintomas associados. Indivíduos com metástases cerebrais tratadas que não são mais sintomáticas e que não requerem tratamento com esteróides podem ser incluídos no estudo se tiverem se recuperado do efeito tóxico agudo da radioterapia. Um mínimo de 4 semanas deve ter decorrido entre o fim da radioterapia cerebral total e a inscrição no estudo (2 semanas para radioterapia estereotáxica).
• Tem toxicidades não resolvidas de terapias anticancerígenas anteriores, definidas como toxicidades (quimioterapia, tratamento hormonal, radiação e/ou cirurgia) ainda não resolvidas para NCI-CTCAE, v4, Grau <= 1 ou linha de base; exceto alopecia, toxicidade cutânea (Grau 1), de acordo com NCI-CTCAE, v4. Indivíduos com toxicidades crônicas de Grau 2 podem ser elegíveis a critério do Investigador e do Patrocinador (por exemplo, neuropatia periférica induzida por quimioterapia de Grau 2).
• Teve um transplante autólogo dentro de 3 meses após o início do tratamento com o medicamento do estudo.
• Participou de um estudo clínico terapêutico dentro de 3 semanas (2 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, para agentes direcionados a moléculas pequenas) antes do tratamento com o medicamento do estudo ou participação atual em outros procedimentos terapêuticos investigativos.
• Prolongamento do intervalo QT corrigido pelo método de Fridericia (QTcF) em repouso, onde a média do intervalo QTcF é > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres com base no eletrocardiograma (ECG) triplicado.
• Grávida ou amamentando.
• Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que, na opinião do Investigador, possam interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico.
• Tratamento prévio com um agonista de DR5 humano.
• Expectativa de vida < 3 meses na opinião do Investigador