Avoin tutkimus DS-8273a:sta sen turvallisuuden ja siedettävyyden sekä sen farmakokineettisten ja farmakodynaamisten ominaisuuksien arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet tai lymfoomat

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu pitkälle edennyt kiinteä kasvain tai lymfooma, joka on uusiutunut tavanomaisesta hoidosta tai ei ole sille resistentti ja jolle ei ole saatavilla standardihoitoa.
• Mies tai nainen >= 18 vuotta vanha.
• Sillä on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
• Sillä on riittävä luuytimen toiminta, määritelty seuraavasti: Verihiutalemäärä >= 100 x 10*9/l Hemoglobiinitaso >= 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10*9/l
• Hänellä on riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti: Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/minuutti, laskettuna muunnetulla Cockroft Gault -yhtälöllä, ([{140 - ikä vuosina} × {todellinen paino kg}] jaettuna [{72 × seerumi) kreatiniini mg/dl} kerrottuna 0,85:llä, jos nainen]), TAI kreatiniini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Sillä on riittävä maksan toiminta, määritelty seuraavasti: ASAT/ALT <= 3 X ULN (jos maksametastaaseja on, <= 5 X ULN) Bilirubiini <= 1,5 X ULN
• Sillä on riittävä veren hyytymistoiminto, joka määritellään seuraavasti: Kansainvälinen normalisoitu suhde ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika <= 1,5 X ULN
• Tutkittavan tulee pystyä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa protokollakäyntejä ja -menettelyjä.
• Hedelmällisessä/ lisääntymisiässä olevan koehenkilön (mies ja nainen) on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Tutkittavan on oltava täysin tietoinen sairaudestaan ​​ja tutkimusprotokollan tutkittavasta luonteesta (mukaan lukien ennakoitavat riskit ja mahdolliset sivuvaikutukset), ja hänen on allekirjoitettava ja päivättävä Institutional Review Boardin hyväksymä tietoinen suostumuslomake (mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain valtuutus, jos sovellettavissa) ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn tai testien suorittamista.
• On valmis toimittamaan olemassa olevia diagnostisia tai resektoituja kasvainnäytteitä, kuten parafiiniin upotettuja leikkeitä. Tuoreen kasvainbiopsianäytteen toimittaminen on valinnaista.
• Hoitovapaan ajanjakson jälkeen ennen tutkimukseen ilmoittautumista: i) Leikkaus: 4 viikkoa suuressa leikkauksessa (esim. laparotomia ja torakotomia); 2 viikkoa vähäisemmässä leikkauksessa (esim. koolostomia) ii) Sädehoito: 4 viikkoa (2 viikkoa luumetastaasien palliatiiviseen säteilytykseen [paitsi lantion säteilyyn] ja aivometastaasiin) iii) Kemoterapia (mukaan lukien systeeminen hoito syövän vastaisella hoidolla ja retinoidihoidolla ): 3 viikkoa (6 viikkoa antineoplastiselle nitrosourea-aineelle ja mitomysiini C:lle) iv) Vasta-ainepohjainen hoito: 4 viikkoa v) Pienmolekyyliset kohdennetut aineet: Jos myelosuppressiota ei odoteta, 2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi; muussa tapauksessa 3 viikkoa vi) Hormonihoito: 3 viikkoa. Aiempi ja samanaikainen hormonikorvaushoidon käyttö, gonadotropiinia vapauttavien hormonimodulaattoreiden käyttö eturauhassyövän hoidossa ja somatostatiinianalogien käyttö neuroendokriinisissa kasvaimissa ovat sallittuja, jos tällaista hoitoa ei ole muutettu 8 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkehoitoa. vii) Pleurodesis: 2 viikkoa

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä on ollut keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus.
• Hänellä on hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
• Hän on saanut allogeenisen luuytimen tai allogeenisen kantasolusiirron.
• Hänellä on samanaikainen sairaus, joka tutkijan tai sponsorin mielestä lisäisi toksisuuden riskiä.
• Hänellä on kliinisesti aktiivisia aivometastaaseja, jotka määritellään hoitamattomiksi ja oireettomiksi tai jotka vaativat steroidi- tai kouristuslääkkeitä oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät tarvitse steroidihoitoa, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta. Koko aivojen sädehoidon päättymisen ja tutkimukseen ilmoittautumisen välillä on oltava vähintään 4 viikkoa (2 viikkoa stereotaktisessa sädehoidossa).
• Onko aiemmista syövän vastaisista hoidoista selviämättömiä toksisuuksia, jotka määritellään toksisuuksiksi (kemoterapia, hormonihoito, sädehoito ja/tai leikkaus), jotka eivät ole vielä selvinneet NCI-CTCAE:ksi, v4, aste <= 1 tai perustaso; muu kuin hiustenlähtö, ihotoksisuus (luokka 1), NCI-CTCAE, v4:n mukaan. Tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan potilaat, joilla on kroonista aste 2:n toksisuutta, voivat olla kelvollisia (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia).
• Hänelle tehtiin autologinen siirto 3 kuukauden sisällä tutkimuslääkehoidon aloittamisesta.
• Osallistunut terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 3 viikon sisällä (2 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi, pienimolekyylisille kohdennetuille aineille) ennen tutkimuslääkehoitoa tai nykyiseen osallistumiseen muihin terapeuttisiin tutkimustoimenpiteisiin.
• Korjatun QT-ajan pidentäminen Friderician menetelmällä (QTcF) levossa, jossa keskimääräinen QTcF-aika on > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla kolmen elektrokardiogrammin (EKG) perusteella.
• Raskaana oleva tai imettävä.
• Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä tutkittavan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin.
• Aiempi hoito ihmisen DR5-agonistilla.
• Elinajanodote tutkijan mielestä < 3 kuukautta