Open-label studie av DS-8273a för att bedöma dess säkerhet och tolerabilitet, och bedöma dess farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper hos patienter med avancerade solida tumörer eller lymfom

Inklusionskriterier:

• Har en histologiskt eller cytologiskt dokumenterad avancerad solid tumör eller lymfom som har återfallit från eller är refraktär mot standardbehandling, och för vilken ingen standardbehandling finns tillgänglig.
• Man eller kvinna >= 18 år.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
• Har adekvat benmärgsfunktion, definierad som: Trombocytantal >= 100 X 10*9/L Hemoglobinnivå >= 9,0 g/dL Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10*9/L
• Har adekvat njurfunktion, definierad som: Kreatininclearance >= 60 ml/minut, beräknat med den modifierade Cockroft Gault-ekvationen, ([{140 - ålder i år} × {faktisk vikt i kg}] dividerat med [{72 × serum kreatinin i mg/dL} multiplicerat med 0,85 om hona]), ELLER kreatinin <= 1,5 X övre normalgränsen (ULN)
• Har adekvat leverfunktion, definierad som: ASAT/ALT <= 3 X ULN (om levermetastaser förekommer, <= 5 X ULN) Bilirubin <= 1,5 X ULN
• Har adekvat blodkoaguleringsfunktion, definierad som: Internationellt normaliserat förhållande och aktiverad partiell tromboplastintid <= 1,5 X ULN
• Försökspersonen bör kunna ge skriftligt informerat samtycke och följa protokollbesök och procedurer.
• Försöksperson (man och kvinna) i fertil ålder/reproduktionsförmåga måste gå med på att använda preventivmedel med dubbla barriärer eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersonen måste vara fullständigt informerad om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera ett Informed Consent Form (inklusive Health Insurance Portability and Accountability Act) godkänt formulär för institutionell granskningsnämnd, om tillämpligt) innan några studiespecifika procedurer eller test utförs.
• Är villig att tillhandahålla redan existerande diagnostiska eller resekerade tumörprover, såsom paraffininbäddade snitt. Att tillhandahålla ett nytt tumörbiopsiprov är valfritt.
• Efter behandlingsfri period före inskrivning till studien: i) Kirurgi: 4 veckor för större operation (t.ex. laparotomi och torakotomi); 2 veckor för mindre omfattande kirurgi (t.ex. kolostomi) ii) Strålning: 4 veckor (2 veckor för palliativ bestrålning av benmetastaser [förutom bäckenbestrålning] och hjärnmetastaser) iii) Kemoterapi (inklusive systemisk behandling med cancerbehandling och retinoidterapi) ): 3 veckor (6 veckor för nitrosourea antineoplastiskt medel och mitomycin C) iv) Antikroppsbaserad behandling: 4 veckor v) Småmolekylära medel: Om myelosuppression inte förväntas, 2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre; annars 3 veckor vi) Hormonbehandling: 3 veckor. Tidigare och samtidig användning av hormonersättningsterapi, användning av gonadotropinfrisättande hormonmodulatorer för prostatacancer och användning av somatostatinanaloger för neuroendokrina tumörer är tillåten om sådan terapi inte har ändrats inom 8 veckor före studieläkemedelsbehandling. vii) Pleurodes: 2 veckor

Exklusions kriterier:

• Har en historia av primär malignitet i centrala nervsystemet.
• Har en okontrollerad infektion som kräver IV-antibiotika, antivirala eller svampdödande medel, känd infektion med humant immunbristvirus eller aktiv hepatit B- eller C-infektion.
• Har fått en allogen benmärgs- eller allogen stamcellstransplantation.
• Har ett samtidig medicinskt tillstånd som skulle öka risken för toxicitet, enligt utredarens eller sponsorns åsikt.
• Har kliniskt aktiva hjärnmetastaser, definierade som obehandlade och symtomatiska, eller som kräver behandling med steroider eller antikonvulsiva medel för att kontrollera associerade symtom. Försökspersoner med behandlade hjärnmetastaser som inte längre är symtomatiska och som inte behöver behandling med steroider kan inkluderas i studien om de har återhämtat sig från strålbehandlingens akuta toxiska effekt. Minst 4 veckor måste ha förflutit mellan slutet av strålbehandlingen i hela hjärnan och studieinskrivningen (2 veckor för stereotaktisk strålbehandling).
• Har olösta toxiciteter från tidigare anti-cancerterapier, definierade som toxiciteter (kemoterapi, hormonbehandling, strålning och/eller kirurgi) som ännu inte lösts till NCI-CTCAE, v4, grad <= 1 eller baslinje; annat än alopeci, hudtoxicitet (Grad 1), enligt NCI-CTCAE, v4. Försökspersoner med kroniska grad 2-toxiciteter kan vara berättigade enligt utredarens och sponsorns bedömning (t.ex. grad 2 kemoterapi-inducerad perifer neuropati).
• Hade en autolog transplantation inom 3 månader efter påbörjad studieläkemedelsbehandling.
• Deltog i en terapeutisk klinisk studie inom 3 veckor (2 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre, för småmolekylära medel) före studieläkemedelsbehandling, eller aktuellt deltagande i andra terapeutiska undersökningsförfaranden.
• Förlängning av korrigerat QT-intervall med Fridericias metod (QTcF) i vila, där medel-QTcF-intervallet är > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor baserat på tredubbla elektrokardiogram (EKG).
• Gravid eller ammande.
• Missbruk eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt Utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten.
• Tidigare behandling med en human DR5-agonist.
• Livslängd < 3 månader enligt utredarens uppfattning