先前对 BioRBCs 有抗体反应的成年人的 BioRBC 存活率

概括。 符合研究条件的受试者包括 18 岁以上的成人研究受试者，他们在爱荷华大学之前的 BioRBC 研究中对 BioRBCs 有阳性抗体反应，成人 BioRBC 重新给药安全协议第 3 页，共 6 页，但现在 BioRBC 抗体血清阴性。 该研究将在 IRB 批准后开始。 先前研究中使用的信息摘要和 IRB 同意书不包括表明未来研究不会再次联系受试者的声明。 在研究之前将获得书面知情同意书。 可用于研究的受试者总数为 4，即我们先前确定在自体 BioRBC 输注后已形成 BioRBC 抗体的所有受试者。

删除主题。 受试者可自行决定退出研究。 由于不合规、无法进行所需的研究评估或研究人员确定这符合受试者的最佳利益，研究者也可以自由地将研究受试者从研究中撤出。 将记录受试者退出的原因。 调查人员将尝试收集有关撤回受试者的安全数据。

学习规划。 这是一项开放的 1 期研究，其中仅有的 4 名受试者被我们确定为已产生 BioRBCs 抗体——现在这些抗体呈阴性——将重新给予 BioRBCs。 这将在爱荷华大学的一个研究地点进行。

如下方方案图所示，筛选和登记后，每位受试者将捐献 100 mL 在 CPD 防腐剂中收集的全血，根据我们最初的 2006 年 FDA IND 申请中包含的标准方法和程序，从中制备 RBC 浓缩物仅对研究样本时间进行微小修改。

具体目标。 使用生物素标记的自体红细胞剂量约为我们之前剂量的 30%，我们将在输血后 20 周的研究期间确定研究对象是否：

1. 开发第二个 BioRBC 抗体反应，该反应大于、小于或等于每个受试者之前的反应。
2. 在 BioRBC 抗体出现后经历 Hb/Hct 下降、网织红细胞计数上升和/或 RBC 存活率下降；
3. 出现 BioRBC 抗体后出现临床体征或症状。
4. 在整个研究期间具有可检测的 BioRBC 富集（以前使用较大的 BioRBC 剂量可能）。

剂量和持续时间。 单剂量的 BioRBCs 将包括与先前在生存研究中研究的相同密度的生物素标记的 RBCs。 在研究的第一天，将收集新鲜的 ~100 mL 等份自体 RBC，并用密度为 6、18、54 和 128 μg/mL RBC 的生物素标记。 在准备好四种 BioRBC 密度后，立即将四种密度合并、混合，然后静脉内注入重量测定重量的血液。 将保存和分析等分的输注液以确定每种给药密度的剂量。

所有标记都将在经过认证的层流密闭罩中使用经批准的无菌仪器和材料进行，以最大限度地减少细菌污染的可能性。 将保存两份 BioRBC 输注液：1) 如果受试者成人 BioRBC 重新给药安全方案第 5 页（共 6 页）发生输血反应，一份用于内毒素测试（我们迄今为止研究的约 35 名成人受试者尚未遇到这种情况） ;和 2) 另一个用于在标记过程中为任何潜在污染培养的好氧细菌。 尽管培养结果在输注前无法获得，但如果受试者出现细菌感染症状（例如发烧），则可获得这些结果。