Выживание BioRBC у взрослых с предшествующим ответом антител на BioRBC

Краткое содержание. Субъекты, имеющие право на участие в исследовании, включают взрослых субъектов исследования старше 18 лет, у которых был положительный ответ антител на BioRBC в предыдущих исследованиях BioRBC в Университете Айовы, Протокол безопасности повторного дозирования BioRBC для взрослых, стр. 3 из 6, но которые в настоящее время являются сероотрицательными по антителам BioRBC. Исследование начнется после одобрения IRB. Информационные сводки и формы согласия IRB, использованные в предыдущих исследованиях, не содержали заявления о том, что субъекты не будут повторно контактировать для будущих исследований. Письменное информированное согласие будет получено до начала исследования. Общее количество субъектов, доступных для исследования, составляет 4, то есть все субъекты, у которых мы ранее определили, что у них образовались антитела к BioRBC после аутологичной трансфузии BioRBC.

Удаление предметов. Субъекты могут выйти из исследования по своему усмотрению. Исследователи также могут исключать исследуемых субъектов из исследования по причинам несоблюдения требований, невозможности провести необходимые оценки исследования или если Исследователи решили, что это отвечает интересам субъекта. Причины изъятия субъекта будут задокументированы. Следователи попытаются собрать данные о безопасности изъятых субъектов.

Дизайн исследования. Это открытое исследование фазы 1, в котором только 4 субъекта, у которых, как мы определили, выработали антитела к BioRBC, и у которых в настоящее время отрицательный результат на эти антитела, получат повторную дозу BioRBC. Это будет проводиться в единственном исследовательском центре Университета Айовы.

Как показано на диаграмме протокола ниже, после скрининга и регистрации каждый субъект будет сдавать 100 мл цельной крови, собранной в консерванте CPD, из которой будут приготовлены концентраты эритроцитов в соответствии со стандартной методологией и процедурами, включенными в нашу первоначальную заявку FDA IND 2006 г. с только незначительная модификация выборки времени исследования.

Конкретные цели. Используя дозу меченных биотином аутологичных эритроцитов, которая составляет ~ 30% от нашей предыдущей дозы, мы определим в течение 20-недельного посттрансфузионного периода исследования, будут ли субъекты исследования:

1. Разработайте второй ответ антител BioRBC, который больше, меньше или равен предыдущему ответу каждого субъекта.
2. Падение Hb/Hct, увеличение количества ретикулоцитов и/или снижение выживаемости эритроцитов после появления антител BioRBC;
3. Испытайте клинические признаки или симптомы после появления антител BioRBC.
4. Иметь определяемое обогащение BioRBC на протяжении всего периода исследования (как это было возможно ранее с большей дозой BioRBC).

Доза и продолжительность. Разовая доза биоэритроцитов, которая будет включать те же плотности меченных биотином эритроцитов, которые изучались ранее в исследованиях на выживаемость. В первый день исследования свежую аликвоту 100 мл аутологичных эритроцитов собирают и метят биотином с плотностью 6, 18, 54 и 128 мкг/мл эритроцитов. Сразу после подготовки четырех популяций плотностей BioRBC четыре плотности будут объединены, смешаны и гравиметрически определен вес крови, влитой внутривенно. Аликвоту инфузата сохраняют и анализируют для определения дозы каждой вводимой плотности.

Вся маркировка будет проводиться с использованием утвержденных стерильных инструментов и материалов в сертифицированном боксе с ламинарным потоком, чтобы свести к минимуму возможность бактериального заражения. Будут сохранены две аликвоты инфузата BioRBC: 1) одна для тестирования на эндотоксины, если у субъекта разовьется трансфузионная реакция (мы не сталкивались с этим у ~ 35 взрослых субъектов, которых мы изучали на сегодняшний день). ; и 2) другой для аэробных бактерий, культивируемых для любого потенциального загрязнения в процессе маркировки. Хотя результаты посева не будут доступны до инфузии, они будут доступны в случае появления у субъекта симптомов бактериальной инфекции, например лихорадки.