Survie de BioRBC chez les adultes ayant une réponse antérieure des anticorps aux BioRBC

Résumé. Les sujets éligibles pour l'étude comprennent les sujets adultes âgés de plus de 18 ans qui avaient une réponse anticorps positive aux BioRBC lors d'études BioRBC précédentes à l'Université de l'Iowa, mais qui sont maintenant séro-négatifs pour les anticorps BioRBC. L'étude commencera après l'approbation de l'IRB. Les résumés d'information et les formulaires de consentement de l'IRB utilisés dans les études antérieures ne comportaient pas de déclaration indiquant que les sujets ne seraient pas recontactés pour de futures recherches. Un consentement éclairé écrit sera obtenu avant l'étude. Le nombre total de sujets disponibles pour l'étude est de 4, c'est-à-dire tous les sujets que nous avons précédemment identifiés comme ayant formé des anticorps contre BioRBC suite à une transfusion autologue de BioRBC.

Suppression de sujets. Les sujets seront libres de se retirer de l'étude à leur discrétion. Les enquêteurs seront également libres de retirer les sujets de l'étude de l'étude pour des raisons de non-conformité, d'incapacité à effectuer les évaluations d'étude requises ou si les enquêteurs ont déterminé que c'était dans le meilleur intérêt du sujet. Les raisons du retrait du sujet seront documentées. Les enquêteurs tenteront de collecter des données de sécurité sur les sujets retirés.

Étudier le design. Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1 dans laquelle les 4 seuls sujets que nous avons identifiés comme ayant développé des anticorps contre les BioRBC - et qui sont maintenant négatifs pour ces anticorps - recevront une nouvelle dose de BioRBC. Celle-ci sera menée sur un seul site d'étude à l'Université de l'Iowa.

Comme illustré dans la figure du schéma de protocole ci-dessous, après le dépistage et l'inscription, chaque sujet fera don de 100 ml de sang total prélevé dans un conservateur CPD à partir duquel des concentrés de GR seront préparés selon la méthodologie et les procédures standard incluses dans notre demande IND originale de 2006 auprès de la FDA avec seulement une modification mineure des temps d'échantillonnage de l'étude.

Objectifs spécifiques. En utilisant une dose de globules rouges autologues marqués à la biotine correspondant à environ 30 % de notre dose précédente, nous déterminerons au cours d'une période d'étude post-transfusionnelle de 20 semaines si les sujets de l'étude :

1. Développer une deuxième réponse d'anticorps BioRBC supérieure, inférieure ou égale à la réponse précédente de chaque sujet.
2. Connaître une baisse de l'Hb/Hct, une augmentation du nombre de réticulocytes et/ou une diminution de la survie des globules rouges suite à l'apparition d'anticorps BioRBC ;
3. Présentez des signes cliniques ou des symptômes suite à l'apparition d'anticorps BioRBC.
4. Avoir un enrichissement BioRBC détectable tout au long de la période d'étude (comme c'était possible auparavant avec une dose plus importante de BioRBC).

Dosage et durée. Une dose unique de BioRBC qui comprendra les mêmes densités de globules rouges marqués à la biotine que celles étudiées précédemment dans les études de survie. Le premier jour de l'étude, une nouvelle aliquote d'environ 100 mL de RBC autologues sera collectée et étiquetée avec de la biotine à des densités de 6, 18, 54 et 128 μg/mL de RBC. Immédiatement après la préparation des quatre populations de densités BioRBC, les quatre densités seront combinées, mélangées et un poids déterminé par gravimétrie du sang perfusé par voie intraveineuse. Une aliquote de l'infusat sera conservée et analysée pour déterminer la dose de chaque densité administrée.

Tout l'étiquetage sera effectué à l'aide d'instruments et de matériaux stériles approuvés dans une hotte de confinement à flux laminaire certifiée afin de minimiser le risque de contamination bactérienne. Deux aliquotes de l'infusat BioRBC seront conservées : 1) une pour le test d'endotoxines si le sujet développe une réaction transfusionnelle (nous n'avons pas rencontré cela chez les ~ 35 sujets adultes que nous avons étudiés à ce jour) ; et 2) l'autre pour les bactéries aérobies cultivées pour toute contamination potentielle pendant le processus d'étiquetage. Bien que les résultats de la culture ne soient pas disponibles avant la perfusion, ils seront disponibles au cas où le sujet développerait des symptômes d'infection bactérienne, par exemple de la fièvre.