BioRBC túlélés olyan felnőtteknél, akiknél előzetesen reagáltak a bioRBC-kre

Összegzés. A vizsgálatra alkalmas alanyok közé tartoznak a 18 évnél idősebb felnőttek, akik az Iowai Egyetemen végzett korábbi BioRBC-vizsgálatok során pozitív antitest-választ adtak BioRBC-kre, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol 3/6. A vizsgálat az IRB jóváhagyása után kezdődik. A korábbi tanulmányokban használt információs összefoglalók és IRB beleegyezési űrlapok nem tartalmaztak olyan nyilatkozatot, amely jelezte volna, hogy az alanyokkal nem lépnek kapcsolatba a jövőbeni kutatások céljából. A vizsgálat előtt írásos beleegyezést kell beszerezni. A vizsgálatra rendelkezésre álló alanyok teljes száma 4, azaz mindazok az alanyok, akikről korábban úgy azonosítottuk, hogy autológ BioRBC transzfúziót követően BioRBC-ellenes antitesteket képeztek.

Alanyok eltávolítása. Az alanyok szabadon kiléphetnek a vizsgálatból saját belátásuk szerint. A vizsgálók szabadon visszavonhatják a vizsgálati alanyokat a vizsgálatból, ha nem felelnek meg a követelményeknek, nem tudják elvégezni a szükséges vizsgálati értékeléseket, vagy ha a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy ez az alany legjobb érdekét szolgálja. A tantárgy visszavonásának okait dokumentálni kell. A nyomozók megpróbálnak biztonsági adatokat gyűjteni a visszavont alanyokról.

Dizájnt tanulni. Ez egy nyitott, 1. fázisú vizsgálat, amelyben az általunk azonosított egyetlen 4 alanynak, akiknél bioRBC-ellenes antitestek fejlődtek ki – és akik most negatívak ezekre az antitestekre – újra BioRBC-t kapnak. Ezt az Iowai Egyetem egyetlen vizsgálati helyszínén végzik majd.

Amint az az alábbi protokoll diagramon látható, a szűrést és a beiratkozást követően minden alany 100 ml CPD tartósítószerben gyűjtött teljes vért adományoz, amelyből RBC koncentrátumokat készítenek az eredeti 2006-os FDA IND alkalmazásunkban szereplő szabványos módszertan és eljárások szerint. csak kis mértékben módosítják a vizsgálati mintaidőket.

Konkrét célok. A biotinnal jelölt autológ vörösvértestek olyan dózisának felhasználásával, amely az előző adagunk körülbelül 30%-a, egy 20 hetes transzfúziót követő vizsgálati időszak alatt meghatározzuk, hogy a vizsgálati alanyok:

1. Fejlesszen ki egy második BioRBC antitest választ, amely nagyobb, kisebb vagy egyenlő az egyes alanyok előző válaszával.
2. A BioRBC antitestek megjelenését követően a Hb/Hct csökkenése, a retikulocitaszám emelkedése és/vagy a vörösvértestek túlélése csökken;
3. Tapasztaljon klinikai jeleket vagy tüneteket a BioRBC antitestek megjelenését követően.
4. Kimutatható BioRBC-dúsulás a teljes vizsgálati időszak alatt (ahogy korábban nagyobb BioRBC-dózis esetén lehetséges volt).

Dózis és időtartam. Egyetlen adag BioRBC-k, amelyek ugyanolyan sűrűségű biotinnal jelölt vörösvértesteket tartalmaznak, mint a korábban a túlélési vizsgálatok során. A vizsgálat első napján az autológ vörösvértestek egy kb. 100 ml-es aliquot részét gyűjtik össze, és biotinnal jelölik meg 6, 18, 54 és 128 μg/mL vörösvértestek sűrűségében. Közvetlenül a BioRBC-sűrűség négy populációjának elkészítése után a négy sűrűséget egyesítik, összekeverik, és a vér gravimetrikusan meghatározott tömegét intravénásan infundáljuk. Az infúzió egy alikvot részét elmentjük és elemzik az egyes beadott sűrűségek dózisának meghatározásához.

A bakteriális szennyeződés lehetőségének minimalizálása érdekében minden címkézést jóváhagyott steril eszközökkel és anyagokkal kell elvégezni, tanúsított lamináris áramlású védőburkolatban. A BioRBC infúzióból két alikvot rész kerül mentésre: 1) az egyik endotoxin vizsgálathoz, ha az alanyban transzfúziós reakció alakul ki (az eddig vizsgált kb. 35 felnőtt alanynál nem találkoztunk ezzel). ; és 2) a másik a címkézési folyamat során esetlegesen szennyezett aerob baktériumok számára. Bár a tenyésztési eredmények nem állnak rendelkezésre az infúzió előtt, elérhetők lesznek abban az esetben, ha az alanynál bakteriális fertőzés tünetei jelentkeznek, például láz.