Supervivencia de BioRBC en adultos con respuesta previa de anticuerpos a BioRBC

Resumen. Los sujetos elegibles para el estudio incluyen sujetos de estudio adultos mayores de 18 años que tuvieron una respuesta de anticuerpos positiva a BioRBC en estudios previos de BioRBC en la Universidad de Iowa, Protocolo de seguridad de redosificación de BioRBC en adultos Página 3 de 6 pero que ahora son seronegativos para anticuerpos BioRBC. El estudio comenzará después de la aprobación del IRB. Los resúmenes de información y los formularios de consentimiento del IRB utilizados en estudios anteriores no incluían una declaración que indicara que no se volvería a contactar a los sujetos para futuras investigaciones. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito antes del estudio. El número total de sujetos disponibles para el estudio es 4, es decir, todos los sujetos que identificamos previamente como que habían formado anticuerpos contra BioRBC después de una transfusión autóloga de BioRBC.

Eliminación de materias. Los sujetos tendrán la libertad de retirarse del estudio a su discreción. Los investigadores también tendrán la libertad de retirar a los sujetos del estudio por motivos de incumplimiento, incapacidad para realizar las evaluaciones requeridas del estudio o si los investigadores determinaron que era lo mejor para el sujeto. Se documentarán los motivos del retiro del sujeto. Los investigadores intentarán recopilar datos de seguridad de los sujetos retirados.

Diseño del estudio. Este es un estudio abierto de Fase 1 en el que los únicos 4 sujetos que identificamos que desarrollaron anticuerpos contra BioRBC, y que ahora son negativos para estos anticuerpos, recibirán una nueva dosis de BioRBC. Esto se llevará a cabo en un solo sitio de estudio en la Universidad de Iowa.

Como se ilustra en la figura del diagrama del protocolo a continuación, después de la selección y la inscripción, cada sujeto donará 100 ml de sangre completa recolectada en conservante CPD a partir de la cual se prepararán concentrados de RBC de acuerdo con la metodología y los procedimientos estándar incluidos en nuestra solicitud original de IND de la FDA de 2006 con sólo una modificación menor de los tiempos de muestra del estudio.

Objetivos Específicos. Usando una dosis de glóbulos rojos autólogos marcados con biotina que es ~30% de nuestra dosis anterior, determinaremos durante un período de estudio posterior a la transfusión de 20 semanas si los sujetos del estudio:

1. Desarrolle una segunda respuesta de anticuerpos BioRBC que sea mayor, menor o igual que la respuesta anterior de cada sujeto.
2. Experimente una caída en Hb/Hct, un aumento en el recuento de reticulocitos y/o una disminución en la supervivencia de glóbulos rojos después de la aparición de anticuerpos BioRBC;
3. Experimente signos o síntomas clínicos después de la aparición de anticuerpos BioRBC.
4. Tener un enriquecimiento de BioRBC detectable durante todo el período de estudio (como era posible anteriormente con una dosis mayor de BioRBC).

Dosis y duración. Una dosis única de BioRBC que incluirá las mismas densidades de RBC marcados con biotina que se estudiaron previamente en estudios de supervivencia. El primer día del estudio, se recolectará una alícuota fresca de ~100 mL de RBC autólogo y se etiquetará con biotina en densidades de 6, 18, 54 y 128 μg/mL de RBC. Inmediatamente después de preparar las cuatro poblaciones de densidades de BioRBC, las cuatro densidades se combinarán, se mezclarán y se infundirá por vía intravenosa un peso determinado gravimétricamente de la sangre. Se guardará una alícuota de la infusión y se analizará para determinar la dosis de cada densidad administrada.

Todo el etiquetado se realizará utilizando instrumentos y materiales estériles aprobados en una campana de contención de flujo laminar certificada para minimizar el potencial de contaminación bacteriana. Se guardarán dos alícuotas de la infusión de BioRBC: 1) una para la prueba de endotoxinas en caso de que el sujeto desarrolle una reacción a la transfusión (no hemos encontrado esto en los ~35 sujetos adultos que hemos estudiado hasta la fecha) ; y 2) el otro para bacterias aerobias cultivadas por cualquier posible contaminación durante el proceso de etiquetado. Aunque los resultados del cultivo no estarán disponibles antes de la infusión, estarán disponibles en caso de que el sujeto desarrolle síntomas de infección bacteriana, por ejemplo, fiebre.