BioRBC-overlevelse hos voksne med tidligere antistoffrespons mot BioRBC

Sammendrag. Emner som er kvalifisert for studien inkluderer voksne studiepersoner eldre enn 18 år som hadde en positiv antistoffrespons mot BioRBC i tidligere BioRBC-studier ved University of Iowa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Side 3 av 6, men som nå er BioRBC-antistoff seronegative. Studien vil starte etter IRB-godkjenning. Informasjonssammendragene og IRB-samtykkeskjemaene som ble brukt i tidligere studier inneholdt ikke en uttalelse som indikerte at forsøkspersoner ikke ville bli kontaktet på nytt for fremtidig forskning. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet før studiet. Det totale antallet forsøkspersoner tilgjengelig for studien er 4, det vil si alle forsøkspersoner som vi tidligere identifiserte som å ha dannet antistoffer mot BioRBC etter autolog BioRBC-transfusjon.

Fjerning av emner. Forsøkspersoner vil stå fritt til å trekke seg fra studien etter eget skjønn. Undersøkerne vil også stå fritt til å trekke forsøkspersoner fra studien på grunn av manglende overholdelse, manglende evne til å gjennomføre de nødvendige studievurderingene eller hvis etterforskerne fant ut at det var i forsøkspersonens beste interesse. Årsakene til faguttak vil bli dokumentert. Etterforskerne vil forsøke å samle inn sikkerhetsdata om personer som har trukket seg tilbake.

Studere design. Dette er en åpen fase 1-studie der de eneste 4 forsøkspersonene vi identifiserte som å ha utviklet antistoffer mot BioRBC - og som nå er negative for disse antistoffene - vil bli re-dosert med BioRBC. Dette vil bli utført på et enkelt studiested ved University of Iowa.

Som illustrert i protokolldiagrammet nedenfor, etter screening og registrering, vil hvert forsøksperson donere 100 ml fullblod samlet i CPD-konsentrater som RBC-konsentrater vil bli tilberedt i henhold til standardmetodikken og prosedyrene inkludert i vår originale FDA IND-søknad fra 2006 med kun mindre endring av studieprøvetidene.

Spesifikke mål. Ved å bruke en dose biotinmerkede autologe røde blodlegemer som er ~30 % av vår forrige dose, vil vi i løpet av en 20 ukers studieperiode etter transfusjon avgjøre om studieobjektene:

1. Utvikle en andre BioRBC-antistoffrespons som er større enn, mindre enn eller lik hvert individs tidligere respons.
2. Opplev et fall i Hb/Hct, økning i retikulocytttelling og/eller en reduksjon i RBC-overlevelse etter tilsynekomsten av BioRBC-antistoffer;
3. Opplev kliniske tegn eller symptomer etter opptreden av BioRBC-antistoffer.
4. Ha påvisbar BioRBC-anrikning gjennom hele studieperioden (som tidligere var mulig med en større BioRBC-dose).

Dose og varighet. En enkelt dose BioRBC som vil inkludere samme tettheter av biotinmerkede RBCer som tidligere studert i overlevelsesstudier. På den første studiedagen vil en fersk ~100 mL aliquot av autolog RBC samles og merkes med biotin ved tettheter 6, 18, 54 og 128 μg/mL RBC. Umiddelbart etter klargjøring av de fire populasjonene av BioRBC-tettheter, vil de fire tetthetene kombineres, blandes og en gravimetrisk bestemt vekt av blodet infunderes intravenøst. En alikvot av infusatet vil bli lagret og analysert for å bestemme dosen for hver administrert tetthet.

All merking vil bli utført ved bruk av godkjente sterile instrumenter og materialer i en sertifisert laminær strømningshette for å minimere potensialet for bakteriell kontaminering. To alikvoter av BioRBC-infusatet vil bli lagret: 1) en for endotoksintesting dersom individet Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Side 5 av 6 utvikler en transfusjonsreaksjon (vi har ikke møtt dette hos de ~35 voksne individene vi har studert til dags dato) ; og 2) den andre for aerobe bakterier dyrket for eventuell forurensning under merkingsprosessen. Selv om dyrkingsresultatene ikke vil være tilgjengelige før infusjonen, vil de være tilgjengelige i tilfelle individet utvikler symptomer på bakteriell infeksjon, f.eks. feber.