BioRBC-overleving bij volwassenen met eerdere antilichaamrespons op BioRBC's

Samenvatting. Onderwerpen die in aanmerking komen voor onderzoek zijn volwassen proefpersonen ouder dan 18 jaar die een positieve antilichaamrespons op BioRBC's hadden in eerdere BioRBC-onderzoeken aan de Universiteit van Iowa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Pagina 3 van 6, maar die nu BioRBC-antilichaamseronegatief zijn. De studie zal beginnen na goedkeuring door de IRB. De informatiesamenvattingen en IRB-toestemmingsformulieren die in eerdere onderzoeken werden gebruikt, bevatten geen verklaring dat proefpersonen niet opnieuw zouden worden gecontacteerd voor toekomstig onderzoek. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal voorafgaand aan de studie worden verkregen. Het totale aantal proefpersonen dat beschikbaar is voor onderzoek is 4, d.w.z. alle proefpersonen waarvan we eerder hebben vastgesteld dat ze antilichamen tegen BioRBC hebben gevormd na autologe BioRBC-transfusie.

Verwijdering van onderwerpen. Het staat proefpersonen vrij om zich naar eigen goeddunken terug te trekken uit het onderzoek. Het staat de onderzoekers ook vrij om proefpersonen uit het onderzoek terug te trekken om redenen van niet-naleving, onvermogen om de vereiste onderzoeksbeoordelingen uit te voeren of als de onderzoekers hebben vastgesteld dat dit in het belang van de proefpersoon was. De redenen voor de terugtrekking van de proefpersoon zullen worden gedocumenteerd. De onderzoekers zullen proberen veiligheidsgegevens te verzamelen over teruggetrokken proefpersonen.

Studie ontwerp. Dit is een open fase 1-studie waarin de enige 4 proefpersonen waarvan we hebben vastgesteld dat ze antilichamen tegen BioRBC's hebben ontwikkeld - en die nu negatief zijn voor deze antilichamen - opnieuw met BioRBC's zullen worden gedoseerd. Dit zal worden uitgevoerd op een enkele onderzoekslocatie aan de Universiteit van Iowa.

Zoals geïllustreerd in de onderstaande afbeelding van het protocoldiagram, doneert elke proefpersoon na screening en inschrijving 100 ml volbloed dat is verzameld in CPD-conserveermiddel waaruit RBC-concentraten zullen worden bereid volgens de standaardmethodologie en -procedures die zijn opgenomen in onze oorspronkelijke FDA IND-aanvraag uit 2006 met slechts een kleine wijziging van de studiemonstertijden.

Specifieke doelen. Met behulp van een dosis biotine-gelabelde autologe RBC's die ~ 30% van onze vorige dosis is, zullen we tijdens een studieperiode van 20 weken na transfusie bepalen of proefpersonen:

1. Ontwikkel een tweede BioRBC-antilichaamrespons die groter is dan, kleiner dan of gelijk is aan de eerdere respons van elk onderwerp.
2. Ervaar een daling van het Hb/Hct, een stijging van het aantal reticulocyten en/of een afname van de RBC-overleving na het verschijnen van BioRBC-antilichamen;
3. Ervaar klinische tekenen of symptomen na het verschijnen van BioRBC-antilichamen.
4. Zorg voor een detecteerbare BioRBC-verrijking gedurende de gehele onderzoeksperiode (zoals eerder mogelijk was met een grotere BioRBC-dosis).

Dosis en duur. Een enkele dosis BioRBC's die dezelfde dichtheden van met biotine gelabelde RBC's zullen bevatten als eerder bestudeerd in overlevingsstudies. Op de eerste studiedag wordt een vers aliquot van ongeveer 100 ml autologe RBC verzameld en gelabeld met biotine in dichtheden van 6, 18, 54 en 128 μg/ml RBC. Onmiddellijk na het voorbereiden van de vier populaties BioRBC-dichtheden, worden de vier dichtheden gecombineerd, gemengd en wordt een gravimetrisch bepaald gewicht van het bloed intraveneus toegediend. Een aliquot van het infuus wordt bewaard en geanalyseerd om de dosis van elke toegediende densiteit te bepalen.

Alle etikettering zal worden uitgevoerd met goedgekeurde steriele instrumenten en materialen in een gecertificeerde laminaire stromingskap om de kans op bacteriële besmetting te minimaliseren. Twee aliquots van het BioRBC-infuus worden bewaard: 1) een voor endotoxinetesten mocht de proefpersoon een transfusiereactie ontwikkelen (we zijn dit niet tegengekomen bij de ~35 volwassen proefpersonen die we tot nu toe hebben bestudeerd) ; en 2) de andere voor aerobe bacteriën die tijdens het etiketteringsproces zijn gekweekt op mogelijke besmetting. Hoewel de resultaten van de kweek niet beschikbaar zijn voorafgaand aan de infusie, zijn ze wel beschikbaar in het geval dat de patiënt symptomen van een bacteriële infectie ontwikkelt, bijvoorbeeld koorts.