BioRBC-Überleben bei Erwachsenen mit vorheriger Antikörperantwort auf BioRBCs

Zusammenfassung. Zu den für die Studie in Frage kommenden Probanden gehören erwachsene Probanden über 18 Jahren, die in früheren BioRBC-Studien an der University of Iowa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Seite 3 von 6, eine positive Antikörperreaktion auf BioRBCs zeigten, aber jetzt seronegativ auf BioRBC-Antikörper sind. Die Studie beginnt nach Genehmigung durch das IRB. Die Informationszusammenfassungen und IRB-Einverständniserklärungen, die in früheren Studien verwendet wurden, enthielten keine Erklärung, dass die Probanden für zukünftige Forschungsarbeiten nicht erneut kontaktiert würden. Vor der Studie wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Gesamtzahl der für die Studie verfügbaren Probanden beträgt 4, d. h. alle Probanden, bei denen wir zuvor festgestellt haben, dass sie nach einer autologen BioRBC-Transfusion Antikörper gegen BioRBC gebildet haben.

Entfernen von Themen. Den Probanden steht es frei, nach eigenem Ermessen von der Studie zurückzutreten. Den Prüfern steht es auch frei, Studienteilnehmer aus der Studie aus Gründen der Nichteinhaltung, der Unfähigkeit, die erforderlichen Studienbewertungen durchzuführen, oder wenn die Prüfer festgestellt haben, dass dies im besten Interesse des Probanden liegt, auszuschließen. Die Gründe für den Studienabbruch werden dokumentiert. Die Ermittler werden versuchen, Sicherheitsdaten von zurückgezogenen Personen zu sammeln.

Studiendesign. Dies ist eine offene Phase-1-Studie, in der die einzigen 4 Probanden, die wir als Antikörper gegen BioRBCs identifiziert haben – und die jetzt negativ auf diese Antikörper sind – mit BioRBCs behandelt werden. Dies wird an einem einzigen Studienstandort an der University of Iowa durchgeführt.

Wie in der folgenden Abbildung des Protokolldiagramms dargestellt, spendet jeder Proband nach dem Screening und der Registrierung 100 ml Vollblut, das in CPD-Konservierungsmittel gesammelt wurde, aus dem RBC-Konzentrate gemäß der Standardmethodik und -verfahren hergestellt werden, die in unserem ursprünglichen FDA IND-Antrag von 2006 enthalten sind nur geringfügige Änderung der Untersuchungsprobenzeiten.

Spezifische Ziele. Unter Verwendung einer Dosis von Biotin-markierten autologen Erythrozyten, die ungefähr 30 % unserer vorherigen Dosis entspricht, werden wir während einer 20-wöchigen Studienperiode nach der Transfusion feststellen, ob die Studienteilnehmer:

1. Entwickeln Sie eine zweite BioRBC-Antikörperreaktion, die größer, kleiner oder gleich der vorherigen Reaktion jedes Probanden ist.
2. einen Abfall des Hb/Hct, einen Anstieg der Retikulozytenzahl und/oder eine Abnahme des Überlebens der roten Blutkörperchen nach dem Auftreten von BioRBC-Antikörpern erleben;
3. Auftreten klinischer Anzeichen oder Symptome nach dem Auftreten von BioRBC-Antikörpern.
4. Eine nachweisbare BioRBC-Anreicherung während des gesamten Studienzeitraums aufweisen (wie dies zuvor mit einer größeren BioRBC-Dosis möglich war).

Dosis und Dauer. Eine Einzeldosis BioRBCs, die die gleiche Dichte an Biotin-markierten RBCs enthält, wie sie zuvor in Überlebensstudien untersucht wurden. Am ersten Tag der Studie wird ein frisches Aliquot von ~100 ml autologer RBC gesammelt und mit Biotin in Dichten von 6, 18, 54 und 128 μg/ml RBC markiert. Unmittelbar nach der Herstellung der vier Populationen von BioRBC-Dichten werden die vier Dichten kombiniert, gemischt und ein gravimetrisch bestimmtes Gewicht des Blutes intravenös infundiert. Ein Aliquot des Infusats wird aufbewahrt und analysiert, um die Dosis jeder verabreichten Dichte zu bestimmen.

Alle Kennzeichnungen werden mit zugelassenen sterilen Instrumenten und Materialien in einer zertifizierten Laminar-Flow-Einschlusshaube durchgeführt, um das Risiko einer bakteriellen Kontamination zu minimieren. Zwei Aliquots des BioRBC-Infusats werden aufbewahrt: 1) eines für Endotoxin-Tests, falls der Proband eine Transfusionsreaktion entwickelt (wir haben dies bei den ~35 erwachsenen Probanden, die wir bisher untersucht haben, nicht festgestellt) ; und 2) der andere für aerobe Bakterien, die während des Markierungsprozesses auf mögliche Kontaminationen kultiviert wurden. Obwohl die Kulturergebnisse nicht vor der Infusion verfügbar sind, sind sie verfügbar, falls das Subjekt Symptome einer bakteriellen Infektion, z. B. Fieber, entwickelt.