BioRBC-överlevnad hos vuxna med tidigare antikroppssvar mot BioRBC

Sammanfattning. Ämnen som är kvalificerade för studien inkluderar vuxna studieämnen äldre än 18 år som hade ett positivt antikroppssvar mot BioRBC i tidigare BioRBC-studier vid University of Iowa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Sida 3 av 6 men som nu är BioRBC-antikroppsseronegativa. Studien kommer att påbörjas efter IRB-godkännande. Informationssammanfattningarna och IRB-samtyckesformulären som användes i tidigare studier innehöll inte ett uttalande som tydde på att försökspersonerna inte skulle återkontaktas för framtida forskning. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas före studien. Det totala antalet försökspersoner som är tillgängliga för studien är 4, det vill säga alla försökspersoner som vi tidigare identifierat som att ha bildat antikroppar mot BioRBC efter autolog BioRBC-transfusion.

Borttagning av ämnen. Försökspersoner kommer att vara fria att dra sig ur studien efter eget gottfinnande. Utredarna kommer också att vara fria att dra tillbaka försökspersoner från studien på grund av bristande efterlevnad, oförmåga att genomföra de erforderliga studiebedömningarna eller om utredarna bedömde att det var i försökspersonens bästa. Skälen till ämnets tillbakadragande kommer att dokumenteras. Utredarna kommer att försöka samla in säkerhetsdata om tillbakadragna försökspersoner.

Studera design. Detta är en öppen fas 1-studie där de enda 4 försökspersonerna som vi identifierade ha utvecklat antikroppar mot BioRBC - och som nu är negativa för dessa antikroppar - kommer att omdoseras med BioRBC. Detta kommer att genomföras på en enda studieplats vid University of Iowa.

Som illustreras i protokolldiagrammet nedan, efter screening och registrering, kommer varje försöksperson att donera 100 ml helblod som samlats in i CPD-konserveringsmedel från vilket RBC-koncentrat kommer att beredas enligt standardmetodik och förfaranden som ingår i vår ursprungliga FDA IND-ansökan från 2006 med endast mindre ändring av studieprovstider.

Specifika mål. Med hjälp av en dos av biotinmärkta autologa RBC som är ~30 % av vår tidigare dos kommer vi att under en 20 veckors studieperiod efter transfusion avgöra om försökspersonerna:

1. Utveckla ett andra BioRBC-antikroppssvar som är större än, mindre än eller lika med varje försökspersons tidigare svar.
2. Upplev en minskning av Hb/Hct, ökning av retikulocytantal och/eller en minskning av RBC-överlevnad efter uppkomsten av BioRBC-antikroppar;
3. Upplev kliniska tecken eller symtom efter uppkomsten av BioRBC-antikroppar.
4. Ha påvisbar BioRBC-anrikning under hela studieperioden (som var möjligt tidigare med en större BioRBC-dos).

Dos och varaktighet. En engångsdos av BioRBC som kommer att innehålla samma densiteter av biotinmärkta RBC som studerats tidigare i överlevnadsstudier. På den första studiedagen kommer en färsk ~100 ml alikvot av autologa RBC att samlas in och märkas med biotin vid densiteterna 6, 18, 54 och 128 μg/ml RBC. Omedelbart efter beredning av de fyra populationerna av BioRBC-densiteter kommer de fyra densiteterna att kombineras, blandas och en gravimetriskt bestämd vikt av blodet infunderas intravenöst. En alikvot av infusatet kommer att sparas och analyseras för att bestämma dosen av varje densitet som administreras.

All märkning kommer att utföras med hjälp av godkända sterila instrument och material i en certifierad laminärt flödeskåpa för att minimera risken för bakteriell kontaminering. Två alikvoter av BioRBC-infusatet kommer att sparas: 1) en för endotoxintestning om patienten Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Sida 5 av 6 utvecklar en transfusionsreaktion (vi har inte stött på detta hos de ~35 vuxna försökspersonerna som vi hittills har studerat) ; och 2) den andra för aeroba bakterier som odlats för eventuell kontaminering under märkningsprocessen. Även om odlingsresultaten inte kommer att vara tillgängliga före infusionen, kommer de att vara tillgängliga i händelse av att patienten utvecklar symptom på bakteriell infektion, t.ex. feber.