Przeżycie BioRBC u dorosłych z wcześniejszą odpowiedzią przeciwciał na BioRBC

Streszczenie. Do uczestników kwalifikujących się do badania należą osoby dorosłe w wieku powyżej 18 lat, u których wystąpiła dodatnia odpowiedź przeciwciał na BioRBC w poprzednich badaniach BioRBC na Uniwersytecie Iowa, Protokół bezpieczeństwa ponownego podawania BioRBC dla dorosłych, strona 3 z 6, ale którzy obecnie są seronegatywni w kierunku przeciwciał BioRBC. Badanie rozpocznie się po zatwierdzeniu przez IRB. Podsumowania informacji i formularze zgody IRB stosowane we wcześniejszych badaniach nie zawierały oświadczenia wskazującego, że osoby nie będą ponownie kontaktowane w celu przyszłych badań. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana przed badaniem. Całkowita liczba pacjentów dostępnych do badania wynosi 4, tj. wszystkich pacjentów, u których wcześniej zidentyfikowaliśmy, że wytworzyli przeciwciała przeciwko BioRBC po autologicznej transfuzji BioRBC.

Usunięcie przedmiotów. Uczestnicy będą mogli wycofać się z badania według własnego uznania. Badacze będą również mogli wycofać uczestników badania z powodu niezgodności, niemożności przeprowadzenia wymaganych ocen badania lub jeśli badacze uznają, że leży to w najlepszym interesie uczestnika. Powody rezygnacji podmiotu zostaną udokumentowane. Śledczy spróbują zebrać dane dotyczące bezpieczeństwa wycofanych osób.

Projekt badania. Jest to otwarte badanie fazy 1, w którym tylko 4 osoby, które zidentyfikowaliśmy jako posiadające przeciwciała przeciwko BioRBC – i które są teraz negatywne dla tych przeciwciał – otrzymają ponownie dawki BioRBC. Zostanie to przeprowadzone w jednym ośrodku badawczym na Uniwersytecie Iowa.

Jak pokazano na schemacie protokołu poniżej, po badaniu przesiewowym i rejestracji, każdy pacjent odda 100 ml krwi pełnej pobranej w konserwant CPD, z którego koncentraty krwinek czerwonych zostaną przygotowane zgodnie ze standardową metodologią i procedurami zawartymi w naszym oryginalnym wniosku FDA IND z 2006 r. tylko niewielka modyfikacja czasów pobierania próbek do badań.

Konkretne cele. Stosując dawkę autologicznych erytrocytów znakowanych biotyną, która stanowi ~30% naszej poprzedniej dawki, określimy podczas 20-tygodniowego okresu badania po transfuzji, czy badani:

1. Opracuj drugą odpowiedź przeciwciał BioRBC, która jest większa, mniejsza lub równa poprzedniej odpowiedzi każdego pacjenta.
2. Doświadczysz spadku Hb/Hct, wzrostu liczby retikulocytów i/lub zmniejszenia przeżycia RBC po pojawieniu się przeciwciał BioRBC;
3. Doświadcz objawów klinicznych po pojawieniu się przeciwciał BioRBC.
4. Mieć wykrywalne wzbogacenie BioRBC przez cały okres badania (jak było to możliwe wcześniej przy większej dawce BioRBC).

Dawka i czas trwania. Pojedyncza dawka BioRBC, która będzie zawierała te same gęstości erytrocytów znakowanych biotyną, jak badano wcześniej w badaniach przeżycia. Pierwszego dnia badania zostanie pobrana świeża porcja ~100 ml autologicznych krwinek czerwonych i wyznakowana biotyną o gęstościach 6, 18, 54 i 128 μg/ml krwinek czerwonych. Natychmiast po przygotowaniu czterech populacji gęstości BioRBC, cztery gęstości zostaną połączone, wymieszane i określona grawimetrycznie masa krwi zostanie podana dożylnie. Podwielokrotność infuzatu zostanie zachowana i przeanalizowana w celu określenia dawki każdej podanej gęstości.

Wszystkie oznakowania będą wykonywane przy użyciu zatwierdzonych sterylnych narzędzi i materiałów w certyfikowanym kapturze zabezpieczającym z przepływem laminarnym, aby zminimalizować ryzyko skażenia bakteryjnego. Dwie porcje infuzatu BioRBC zostaną zachowane: 1) jedna do badania endotoksyn, jeśli u pacjenta dojdzie do reakcji na transfuzję BioRBC dla dorosłych (nie spotkaliśmy się z tym u około 35 dorosłych osób, które przebadaliśmy do tej pory) ; oraz 2) drugi dla bakterii tlenowych wyhodowanych pod kątem potencjalnego zanieczyszczenia podczas procesu etykietowania. Chociaż wyniki hodowli nie będą dostępne przed infuzją, będą dostępne w przypadku wystąpienia u pacjenta objawów infekcji bakteryjnej, np. gorączki.