BioRBC-overlevelse hos voksne med tidligere antistofrespons på BioRBC'er

Resumé. Emner, der er kvalificerede til undersøgelse, omfatter voksne forsøgspersoner ældre end 18 år, som havde et positivt antistofrespons på BioRBC'er i tidligere BioRBC undersøgelser ved University of Iowa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Side 3 af 6, men som nu er BioRBC antistof seronegative. Undersøgelsen begynder efter IRB-godkendelse. Informationsresuméerne og IRB-samtykkeformularerne, der blev brugt i tidligere undersøgelser, indeholdt ikke en erklæring, der indikerer, at forsøgspersoner ikke ville blive kontaktet igen med henblik på fremtidig forskning. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke inden studiet. Det samlede antal forsøgspersoner, der er tilgængelige for undersøgelsen, er 4, dvs. alle forsøgspersoner, som vi tidligere har identificeret som at have dannet antistoffer mod BioRBC efter autolog BioRBC-transfusion.

Fjernelse af emner. Forsøgspersonerne kan frit trække sig fra undersøgelsen efter eget skøn. Investigatorerne vil også frit kunne trække forsøgspersoner tilbage fra undersøgelsen på grund af manglende overholdelse, manglende evne til at udføre de påkrævede undersøgelsesvurderinger, eller hvis efterforskerne fandt, at det var i forsøgspersonens bedste interesse. Årsagerne til emnets tilbagetrækning vil blive dokumenteret. Efterforskerne vil forsøge at indsamle sikkerhedsdata om tilbagetrukne forsøgspersoner.

Studere design. Dette er et åbent fase 1 studie, hvor de eneste 4 forsøgspersoner, vi identificerede som havende udviklet antistoffer mod BioRBC'er - og som nu er negative for disse antistoffer - vil blive gendoseret med BioRBC'er. Dette vil blive udført på et enkelt studiested ved University of Iowa.

Som illustreret i protokoldiagrammet nedenfor, vil hver forsøgsperson efter screening og tilmelding donere 100 ml fuldblod opsamlet i CPD-konserveringsmiddel, hvorfra RBC-koncentrater vil blive fremstillet i overensstemmelse med standardmetodologien og -procedurerne inkluderet i vores oprindelige FDA IND-ansøgning fra 2006 med kun mindre ændring af undersøgelsesprøvetider.

Specifikke mål. Ved at bruge en dosis biotinmærkede autologe røde blodlegemer, der er ~30 % af vores tidligere dosis, vil vi i en 20 ugers post-transfusionsundersøgelsesperiode bestemme, om forsøgspersoner:

1. Udvikl et andet BioRBC-antistofrespons, der er større end, mindre end eller lig med hvert individs tidligere respons.
2. Oplev et fald i Hb/Hct, stigning i retikulocyttal og/eller et fald i RBC-overlevelse efter forekomsten af ​​BioRBC-antistoffer;
3. Oplev kliniske tegn eller symptomer efter forekomsten af ​​BioRBC-antistoffer.
4. Hav påviselig BioRBC-berigelse gennem hele undersøgelsesperioden (som tidligere var muligt med en større BioRBC-dosis).

Dosis og varighed. En enkelt dosis af BioRBC'er, der vil omfatte de samme tætheder af biotinmærkede RBC'er som tidligere undersøgt i overlevelsesundersøgelser. På den første dag af undersøgelsen vil en frisk ~100 ml alikvot af autolog RBC blive opsamlet og mærket med biotin ved tæthederne 6, 18, 54 og 128 μg/mL RBC. Umiddelbart efter klargøring af de fire populationer af BioRBC-densiteter, vil de fire densiteter blive kombineret, blandet, og en gravimetrisk bestemt vægt af blodet infunderes intravenøst. En alikvot af infusatet vil blive gemt og analyseret for at bestemme dosis af hver densitet, der administreres.

Al mærkning vil blive udført ved hjælp af godkendte sterile instrumenter og materialer i en certificeret laminar flow indeslutningshætte for at minimere potentialet for bakteriel kontaminering. To portioner af BioRBC-infusatet vil blive gemt: 1) en til endotoksintestning, hvis forsøgspersonen Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Side 5 af 6 udvikler en transfusionsreaktion (vi er ikke stødt på dette hos de ~35 voksne forsøgspersoner, vi har undersøgt til dato) ; og 2) den anden for aerobe bakterier dyrket for enhver potentiel kontaminering under mærkningsprocessen. Selvom dyrkningsresultaterne ikke vil være tilgængelige før infusionen, vil de være tilgængelige i tilfælde af, at individet udvikler symptomer på bakteriel infektion, f.eks. feber.