BioRBC:n selviytyminen aikuisilla, joilla on aikaisempi vasta-ainevaste BioRBC:ille

Yhteenveto. Tutkimukseen kelpaavia koehenkilöitä ovat yli 18-vuotiaat aikuiset tutkimushenkilöt, joilla oli positiivinen vasta-ainevaste BioRBC:tä vastaan ​​aiemmissa BioRBC-tutkimuksissa Iowan yliopistossa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Sivu 3/6, mutta jotka ovat nyt BioRBC-vasta-aineseronegatiivisia. Tutkimus alkaa IRB:n hyväksynnän jälkeen. Aikaisemmissa tutkimuksissa käytetyt tietotiivistelmät ja IRB-suostumuslomakkeet eivät sisältäneet lausuntoa siitä, että koehenkilöihin ei oteta yhteyttä tulevaa tutkimusta varten. Kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan ennen tutkimusta. Tutkimukseen käytettävissä olevien koehenkilöiden kokonaismäärä on 4, ts. kaikki koehenkilöt, joiden olemme aiemmin tunnistaneet muodostaneen vasta-aineita BioRBC:tä vastaan ​​autologisen BioRBC-transfuusion jälkeen.

Aiheiden poistaminen. Koehenkilöt voivat vapaasti vetäytyä tutkimuksesta oman harkintansa mukaan. Tutkijat voivat myös vapaasti vetää koehenkilöitä pois tutkimuksesta, jos ne eivät ole vaatimusten mukaisia, eivät voi suorittaa vaadittuja tutkimusarviointeja tai jos tutkijat katsovat sen olevan tutkittavan edun mukaista. Aiheen peruuttamisen syyt dokumentoidaan. Tutkijat yrittävät kerätä turvallisuustietoja poistetuista koehenkilöistä.

Opintojen suunnittelu. Tämä on avoin vaiheen 1 tutkimus, jossa vain neljälle koehenkilölle, joiden havaitsimme kehittäneen vasta-aineita BioRBC:tä vastaan ​​- ja jotka ovat nyt negatiivisia näille vasta-aineille - annostellaan uudelleen BioRBC:itä. Tämä tehdään yhdessä tutkimuspaikassa Iowan yliopistossa.

Kuten alla olevasta protokollakaaviokuvasta käy ilmi, seulonnan ja ilmoittautumisen jälkeen jokainen koehenkilö luovuttaa 100 ml kokoverta, joka on kerätty CPD-säilöntäaineeseen, josta valmistetaan punasolukonsentraatteja alkuperäiseen vuoden 2006 FDA IND -hakemukseemme sisältyvien standardimenetelmien ja -menettelyjen mukaisesti. vain pieni muutos tutkimuksen näyteaikoihin.

Erityiset tavoitteet. Käyttämällä biotiinileimattujen autologisten punasolujen annosta, joka on ~30 % aiemmasta annoksestamme, määritämme 20 viikon verensiirron jälkeisen tutkimusjakson aikana, onko tutkimushenkilö:

1. Kehitä toinen BioRBC-vasta-ainevaste, joka on suurempi, pienempi tai yhtä suuri kuin kunkin kohteen edellinen vaste.
2. Hb/Hct:n lasku, retikulosyyttien määrän nousu ja/tai punasolujen eloonjäämisen väheneminen BioRBC-vasta-aineiden ilmaantumisen jälkeen;
3. Koe kliinisiä merkkejä tai oireita BioRBC-vasta-aineiden ilmaantumisen jälkeen.
4. Heillä on havaittava BioRBC-rikastus koko tutkimusjakson ajan (kuten oli mahdollista aiemmin suuremmalla BioRBC-annoksella).

Annos ja kesto. Yksi annos BioRBC:tä, joka sisältää samat tiheydet biotiinileimattuja punasoluja kuin aiemmin selviytymistutkimuksissa. Ensimmäisenä tutkimuspäivänä kerätään tuore ~100 ml:n alikvootti autologisia punasoluja ja leimataan biotiinilla tiheyksillä 6, 18, 54 ja 128 µg/ml punasoluja. Välittömästi neljän BioRBC-tiheyden populaation valmistuksen jälkeen neljä tiheyttä yhdistetään, sekoitetaan ja gravimetrisesti määritetty veren paino infusoidaan suonensisäisesti. Infusaatin alikvootti tallennetaan ja analysoidaan kunkin annetun tiheyden annoksen määrittämiseksi.

Kaikki merkinnät tehdään käyttämällä hyväksyttyjä steriilejä instrumentteja ja materiaaleja sertifioidussa laminaarivirtaussuojakuvussa bakteerikontaminaation mahdollisuuden minimoimiseksi. Kaksi alikvoottia BioRBC-infusaattia tallennetaan: 1) yksi endotoksiinien testausta varten, jos koehenkilölle Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Sivu 5/6 kehittyy verensiirtoreaktio (emme ole havainneet tätä tähän mennessä tutkimissamme noin 35 aikuisessa koehenkilössä) ; ja 2) toinen aerobisille bakteereille, joita on viljelty mahdollisen saastumisen varalta merkintäprosessin aikana. Vaikka viljelytulokset eivät ole saatavilla ennen infuusiota, ne ovat saatavilla, jos kohteelle kehittyy bakteeri-infektion oireita, esim. kuumetta.