Sopravvivenza di bioRBC negli adulti con precedente risposta anticorpale ai BioRBC

Riepilogo. I soggetti idonei per lo studio includono soggetti di studio adulti di età superiore ai 18 anni che avevano una risposta anticorpale positiva ai BioRBC in precedenti studi sui BioRBC presso l'Università dell'Iowa, Adult BioRBC Redosing Safety Protocol Pagina 3 di 6 ma che ora sono sieronegativi agli anticorpi BioRBC. Lo studio inizierà dopo l'approvazione dell'IRB. I riepiloghi delle informazioni e i moduli di consenso IRB utilizzati negli studi precedenti non includevano una dichiarazione che indicava che i soggetti non sarebbero stati ricontattati per ricerche future. Il consenso informato scritto sarà ottenuto prima dello studio. Il numero totale di soggetti disponibili per lo studio è 4, cioè tutti i soggetti che abbiamo precedentemente identificato come aventi anticorpi contro BioRBC in seguito a trasfusione di BioRBC autologo.

Rimozione dei soggetti. I soggetti saranno liberi di ritirarsi dallo studio a loro discrezione. I ricercatori saranno inoltre liberi di ritirare i soggetti dello studio dallo studio per motivi di non conformità, incapacità di condurre le valutazioni dello studio richieste o se i ricercatori hanno stabilito che fosse nel migliore interesse del soggetto. Le ragioni del ritiro del soggetto saranno documentate. Gli investigatori tenteranno di raccogliere dati sulla sicurezza sui soggetti ritirati.

Progettazione dello studio. Questo è uno studio aperto di fase 1 in cui gli unici 4 soggetti che abbiamo identificato come aventi sviluppato anticorpi contro i BioRBC - e che ora sono negativi per questi anticorpi - saranno sottoposti a una nuova dose di BioRBC. Questo sarà condotto in un unico sito di studio presso l'Università dell'Iowa.

Come illustrato nella figura del diagramma del protocollo sottostante, dopo lo screening e l'arruolamento, ogni soggetto donerà 100 mL di sangue intero raccolto in conservante CPD da cui verranno preparati concentrati di RBC secondo la metodologia e le procedure standard incluse nella nostra domanda FDA IND originale del 2006 con solo una piccola modifica dei tempi di campionamento dello studio.

Obiettivi specifici. Utilizzando una dose di globuli rossi autologhi marcati con biotina pari a circa il 30% della nostra dose precedente, determineremo durante un periodo di studio post-trasfusionale di 20 settimane se i soggetti dello studio:

1. Sviluppare una seconda risposta anticorpale BioRBC maggiore, minore o uguale alla risposta precedente di ciascun soggetto.
2. Sperimentare un calo di Hb/Hct, aumento della conta dei reticolociti e/o una diminuzione della sopravvivenza dei globuli rossi in seguito alla comparsa di anticorpi BioRBC;
3. Sperimenta segni o sintomi clinici in seguito alla comparsa di anticorpi BioRBC.
4. Avere un arricchimento di BioRBC rilevabile durante l'intero periodo di studio (come era possibile in precedenza con una dose di BioRBC maggiore).

Dose e durata. Una singola dose di BioRBC che includerà le stesse densità di globuli rossi marcati con biotina studiati in precedenza negli studi di sopravvivenza. Il primo giorno di studio, un'aliquota fresca di ~ 100 mL di RBC autologo sarà raccolta ed etichettata con biotina a densità 6, 18, 54 e 128 μg / mL RBC. Immediatamente dopo aver preparato le quattro popolazioni di densità di BioRBC, le quattro densità saranno combinate, mescolate e un peso del sangue determinato gravimetricamente sarà infuso per via endovenosa. Un'aliquota dell'infuso verrà salvata e analizzata per determinare la dose di ciascuna densità somministrata.

Tutta l'etichettatura sarà condotta utilizzando strumenti e materiali sterili approvati in una cappa di contenimento a flusso laminare certificata per ridurre al minimo il potenziale di contaminazione batterica. Verranno salvate due aliquote dell'infuso di BioRBC: 1) una per il test delle endotossine nel caso in cui il soggetto sviluppi una reazione trasfusionale (non l'abbiamo riscontrata nei ~ 35 soggetti adulti che abbiamo studiato fino ad oggi) ; e 2) l'altro per i batteri aerobi coltivati ​​per qualsiasi potenziale contaminazione durante il processo di etichettatura. Sebbene i risultati della coltura non saranno disponibili prima dell'infusione, saranno disponibili nel caso in cui il soggetto sviluppi sintomi di infezione batterica, ad esempio febbre.