Přežití BioRBC u dospělých s předchozí protilátkovou odpovědí na BioRBC

Souhrn. Subjekty způsobilé pro studii zahrnují dospělé subjekty starší než 18 let, které měly pozitivní protilátkovou odpověď na BioRBC v předchozích studiích BioRBC na University of Iowa, Dospělý BioRBC Redosing Safety Protocol Strana 3 z 6, ale kteří jsou nyní séronegativní na BioRBC protilátky. Studie bude zahájena po schválení IRB. Souhrny informací a formuláře souhlasu IRB používané v předchozích studiích neobsahovaly prohlášení, že subjekty nebudou znovu kontaktovány pro budoucí výzkum. Před studiem bude získán písemný informovaný souhlas. Celkový počet subjektů dostupných pro studii je 4, tj. všichni jedinci, u kterých jsme dříve identifikovali, že mají vytvořené protilátky proti BioRBC po autologní transfuzi BioRBC.

Odebrání předmětů. Subjekty budou mít možnost odstoupit ze studie podle svého uvážení. Vyšetřovatelé budou mít také možnost stáhnout subjekty studie ze studie z důvodů nesouladu, neschopnosti provést požadovaná hodnocení studie nebo pokud zkoušející určili, že je to v nejlepším zájmu subjektu. Důvody stažení předmětu budou zdokumentovány. Zkoušející se pokusí shromáždit bezpečnostní údaje o stažených subjektech.

Studovat design. Toto je otevřená studie fáze 1, ve které pouze 4 subjektům, u kterých jsme identifikovali, že mají vyvinuté protilátky proti BioRBC – a kteří jsou nyní na tyto protilátky negativní – budou znovu podány BioRBC. To bude prováděno na jediném studijním místě na University of Iowa.

Jak je znázorněno na níže uvedeném schématu protokolu, po screeningu a zápisu každý subjekt daruje 100 ml plné krve odebrané v konzervačním prostředku CPD, ze kterého budou připraveny koncentráty RBC podle standardní metodiky a postupů zahrnutých v naší původní žádosti FDA IND z roku 2006 s pouze drobná úprava časů vzorku.

Specifické cíle. Použitím dávky biotinem značených autologních červených krvinek, která je ~30 % naší předchozí dávky, určíme během 20týdenního období po transfuzní studii, zda subjekty studie:

1. Vytvořte druhou protilátkovou odpověď BioRBC, která je větší, menší nebo rovna předchozí odpovědi každého subjektu.
2. Zaznamenáte pokles Hb/Hct, zvýšení počtu retikulocytů a/nebo snížení přežití RBC po objevení se protilátek BioRBC;
3. Po objevení se protilátek BioRBC zažijte klinické příznaky nebo příznaky.
4. Mějte detekovatelné obohacení BioRBC po celou dobu studie (jak bylo možné dříve s větší dávkou BioRBC).

Dávka a doba trvání. Jedna dávka BioRBC, která bude zahrnovat stejné hustoty biotinem značených RBC jako byly dříve studovány ve studiích přežití. První den studie bude odebrán čerstvý přibližně 100 ml alikvot autologních červených krvinek a označen biotinem v hustotách 6, 18, 54 a 128 μg/ml červených krvinek. Okamžitě po přípravě čtyř populací hustot BioRBC budou tyto čtyři hustoty spojeny, smíchány a gravimetricky stanovená hmotnost krve se podá intravenózní infuzí. Alikvotní část infuzátu bude uložena a analyzována za účelem stanovení dávky každé podané hustoty.

Veškeré značení bude prováděno za použití schválených sterilních nástrojů a materiálů v certifikovaném krytu s laminárním prouděním, aby se minimalizovala možnost bakteriální kontaminace. Dva alikvoty infuze BioRBC budou uloženy: 1) jeden pro testování endotoxinu, pokud by se u subjektu vyvinula transfuzní reakce (nesetkali jsme se s tím u ~35 dospělých subjektů, které jsme dosud studovali) ; a 2) druhý pro aerobní bakterie kultivované pro jakoukoli potenciální kontaminaci během procesu značení. I když výsledky kultivace nebudou k dispozici před infuzí, budou dostupné v případě, že se u subjektu rozvinou příznaky bakteriální infekce, např. horečka.