Sobrevivência de BioRBC em adultos com resposta prévia de anticorpos a BioRBCs

Resumo. Indivíduos elegíveis para o estudo incluem indivíduos adultos com mais de 18 anos que tiveram uma resposta positiva de anticorpos a BioRBCs em estudos BioRBC anteriores na Universidade de Iowa, mas que agora são soronegativos para anticorpos BioRBC. O estudo terá início após a aprovação do IRB. Os resumos de informações e os formulários de consentimento do IRB usados ​​em estudos anteriores não incluíam uma declaração indicando que os sujeitos não seriam contatados novamente para pesquisas futuras. O consentimento informado por escrito será obtido antes do estudo. O número total de indivíduos disponíveis para estudo é 4, ou seja, todos os indivíduos que identificamos anteriormente como tendo formado anticorpos para BioRBC após transfusão autóloga de BioRBC.

Remoção de assuntos. Os sujeitos serão livres para se retirarem do estudo a seu critério. Os investigadores também estarão livres para retirar os participantes do estudo por motivos de não conformidade, incapacidade de conduzir as avaliações de estudo necessárias ou se os investigadores determinarem que isso é do interesse do participante. As razões para a retirada do sujeito serão documentadas. Os investigadores tentarão coletar dados de segurança sobre indivíduos retirados.

Design de estudo. Este é um estudo aberto de Fase 1 no qual os únicos 4 indivíduos que identificamos como tendo desenvolvido anticorpos para BioRBCs - e que agora são negativos para esses anticorpos - serão re-dosados ​​com BioRBCs. Isso será conduzido em um único local de estudo na Universidade de Iowa.

Conforme ilustrado na figura do diagrama de protocolo abaixo, após a triagem e inscrição, cada indivíduo doará 100 mL de sangue total coletado em conservante CPD a partir do qual os concentrados de hemácias serão preparados de acordo com a metodologia e procedimentos padrão incluídos em nosso pedido original de 2006 FDA IND com apenas uma pequena modificação dos tempos de amostragem do estudo.

Objetivos Específicos. Usando uma dose de hemácias autólogas marcadas com biotina que é ~ 30% de nossa dose anterior, determinaremos durante um período de estudo de 20 semanas pós-transfusão se os sujeitos do estudo:

1. Desenvolva uma segunda resposta de anticorpo BioRBC que seja maior, menor ou igual à resposta anterior de cada indivíduo.
2. Experimentar uma queda na Hb/Hct, aumento na contagem de reticulócitos e/ou diminuição na sobrevivência de hemácias após o aparecimento de anticorpos BioRBC;
3. Experimente sinais ou sintomas clínicos após o aparecimento de anticorpos BioRBC.
4. Ter enriquecimento de BioRBC detectável durante todo o período do estudo (como era possível anteriormente com uma dose maior de BioRBC).

Dose e duração. Uma dose única de BioRBCs que incluirá as mesmas densidades de hemácias marcadas com biotina estudadas anteriormente em estudos de sobrevivência. No primeiro dia de estudo, uma nova alíquota de ~100 mL de RBC autólogo será coletada e marcada com biotina nas densidades 6, 18, 54 e 128 μg/mL de RBC. Imediatamente após o preparo das quatro populações de densidades BioRBC, as quatro densidades serão combinadas, misturadas e um peso de sangue determinado gravimetricamente infundido por via intravenosa. Uma alíquota do infusato será guardada e analisada para determinar a dose de cada densidade administrada.

Toda a rotulagem será realizada usando instrumentos e materiais estéreis aprovados em uma capela de contenção de fluxo laminar certificada para minimizar o potencial de contaminação bacteriana. Duas alíquotas do infusato de BioRBC serão salvas: 1) uma para teste de endotoxina caso o indivíduo adulto BioRBC Redosing Safety Protocol Página 5 de 6 desenvolva uma reação transfusional (não encontramos isso nos aproximadamente 35 indivíduos adultos que estudamos até o momento) ; e 2) o outro para bactérias aeróbias cultivadas para qualquer possível contaminação durante o processo de rotulagem. Embora os resultados da cultura não estejam disponíveis antes da infusão, eles estarão disponíveis caso o indivíduo desenvolva sintomas de infecção bacteriana, por exemplo, febre.