慢性心力衰竭患者的去肾神经支配
慢性心力衰竭 (CHF) 患者去肾神经术的前瞻性、多中心、随机、开放标签、可行性、安全性和有效性研究
研究概览
详细说明
心力衰竭是一个主要的公共卫生问题。 它与高死亡率、频繁住院有关，并且给医疗保健系统带来了巨大的成本。 改善心力衰竭的高死亡率和发病率的疗法集中于废除与这种情况相关的激活的神经激素系统。 这些系统包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统。
改善交感神经激活的策略主要集中在阻断 β-肾上腺素能受体，该受体介导该系统激活对心肌的不利影响。 这是一个非常成功的策略，使用 β 受体阻滞剂可使死亡率降低约 35%，并改善住院率和生活质量，并减缓疾病进展。
然而，使用常规剂量的 β 受体阻滞剂无法完全阻断交感神经系统的作用。 此外，相当一部分患者无法耐受 β 受体阻滞剂或无法将其调高至目标有效剂量，这在很大程度上是因为这些药物的全身性，而去肾神经术允许选择性去除在不削弱其他代偿机制的情况下，肾脏对中枢交感神经驱动的贡献。
还发现肾素-血管紧张素-醛固酮轴是参与心力衰竭疾病进展的关键系统，它也可能受到肾交感神经去神经支配的抑制。
因此，显然需要进一步的策略来有益地操纵作为心力衰竭疾病过程特征的交感神经激活。
心肾综合征是晚期慢性心力衰竭患者的主要合并症。 在肾灌注不足和/或神经激素和细胞因子系统激活的情况下，肾小球滤过减少。 已发现肾功能是这些患者预后的主要决定因素。 正在积极寻求改善心肾综合征的策略。 有相当多的先验证据表明交感神经系统，尤其是肾交感神经系统，是心肾综合征进展和肾小管-肾小球反馈受损的关键因素。 具体而言，肾交感神经通过血管α肾上腺素能受体刺激以及间接地通过刺激局部释放腺苷引起传入肾小球小动脉收缩来减少肾灌注。 我们假设通过破坏肾交感神经传入和传出活动，这些有益的腺苷抑制介导的作用将使用肾去神经支配方法得到证明。
多项针对高血压患者的研究表明，Symplicity 导管系统可以安全地去除肾脏神经，而不会出现明显的围手术期并发症。
在一项涉及 7 名血压正常的慢性心力衰竭患者的小型首次试验性研究中，肾去神经术治疗 6 个月后，他们的 6 分钟步行距离显着改善，患者对健康状况的自我评估也得到改善。 在 6 个月的密集随访中，未发现患者肾去神经支配术后出现手术或术后并发症。
研究人员认为，使用 Symplicity 导管进行治疗性肾去神经支配对于交感神经活动升高的患者（如 CHF）是一种很有前途的治疗方法。
研究类型
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Salzburg、奥地利、5020
- Paracelsus Medical University
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Bad Krozingen、德国、79189
- University Heart Center Freiburg Bad Krozingen
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Berlin、德国、13353
- German Heart Institute Berlin
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Bonn、德国、53127
- University Hospital Bonn
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Gießen、德国、35392
- University Hospital Gießen Marburg
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Heidelberg、德国、69120
- University Hospital Heidelberg
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Homburg/Saar、德国、66421
- University Hospital Saarland
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Leipzig、德国、04289
- University of Leipzig, Heart Center
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Tübingen、德国、72076
- University Hospital Tübingen
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Gothenburg、瑞典、41345
- Sahlgrenska University Hospital
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Zürich、瑞士、8091
- University Hospital Zurich
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 纽约心脏协会 II-III 级慢性心力衰竭症状
- 通过超声心动图评估左心室收缩功能障碍，左心室射血分数在 10% - 40% 的范围内。
- GFR >30 mL/min/1.73m2
- 脑利钠肽 (BNP) >100 pg/ml 或 N 末端 (NT)-Pro-BNP >400 pg/ml。
- 根据当前 CHF 管理指南的最佳药物治疗。 心力衰竭的治疗必须在手术前至少 4 周保持稳定（包括药物和剂量），但利尿剂除外，其需要稳定至少 2 周。
- 其他的
排除标准：
- 不适合治疗的肾动脉解剖结构
- 心包炎或急性心肌炎或内分泌疾病引起的充血性心力衰竭。
- 在筛查访视后的三个 12 周内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛或脑血管意外。
- 筛查时诊室收缩压低于 90 mmHg
- 原发性肺动脉高压。
- 具有临床意义的心脏结构性瓣膜病，除非通过功能正常的人工瓣膜进行矫正
- 在基线之前的前 12 周内进行过大手术，包括减肥手术。
- 基线前 30 天的造影剂给药。
- 已知对 Symplicity 导管的材料过敏。
- 基线前 60 天因失代偿性 HF 住院治疗。
- 其他的
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组
肾去神经支配和心力衰竭药物的维持
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在血管造影控制下通过肾动脉壁输送射频干扰周围的肾神经
其他名称：
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无干预：控制组
维持心力衰竭药物治疗 6 个月后可选择交叉去肾神经治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Symplicity 导管系统去肾神经术的安全性，特别考虑 CHF 患者临床上显着的围手术期不良事件
大体时间：治疗组基线访视，对照组第 6 个月访视
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与 Symplicity 导管的输送和/或使用相关的并发症数量（例如，血管损伤和出血并发症、穿刺部位血肿等）。 在去神经手术之前、期间和之后进行的生命体征、血液和尿液测量 |
治疗组基线访视，对照组第 6 个月访视
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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去肾神经支配的生理反应：心室功能
大体时间：从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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6 个月时通过超声心动图测量
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从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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去肾神经支配的生理反应：肾功能
大体时间：从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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通过 6 个月时的肾小球滤过率 (GFR) 计算
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从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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去肾神经支配的生理反应：症状/生活质量
大体时间：从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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通过 EuroQol - 5 个维度 (EQ-5D) 和堪萨斯城心肌病问卷在去肾神经支配后 6 个月进行测量
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从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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去肾神经支配的生理反应：附加参数
大体时间：从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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综合措施
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从去神经手术到肾去神经手术后 6 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Michael Böhm, MD、University Hospital, Saarland
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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