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Denervación renal en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica

24 de mayo de 2023 actualizado por: University Hospital, Saarland

Un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, abierto, de factibilidad, seguridad y eficacia de la denervación renal en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC)

El propósito del ensayo es investigar la seguridad y eficacia de la denervación renal para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica (ICC).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La insuficiencia cardiaca es un importante problema de salud pública. Se asocia con alta mortalidad, hospitalización frecuente y representa un gran costo para el sistema de salud. Las terapias para mejorar la alta mortalidad y morbilidad de la insuficiencia cardíaca se han centrado en la anulación de los sistemas neurohormonales activados asociados con esta afección. Estos sistemas incluyen el sistema renina-angiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simpático.

Las estrategias para mejorar la activación simpática se han centrado principalmente en el bloqueo de los adrenoceptores beta que median los efectos adversos de la activación de este sistema sobre el miocardio. Esta ha sido una estrategia muy exitosa con betabloqueantes que resultó en una reducción de aproximadamente el 35% en la mortalidad, así como mejoras en la hospitalización y la calidad de vida y la atenuación de la progresión de la enfermedad.

Sin embargo, no se logra un bloqueo completo de los efectos del sistema nervioso simpático con el uso de dosis convencionales de betabloqueantes. Además, una fracción no insignificante de pacientes no puede tolerar los bloqueadores beta o no puede aumentar su titulación a las dosis efectivas objetivo, en gran parte debido a la naturaleza sistémica de estos agentes, mientras que la denervación renal permite la eliminación selectiva de la contribución del riñón al impulso simpático central sin debilitar otros mecanismos compensatorios.

También se ha descubierto que el eje renina-angiotensina-aldosterona es un sistema clave implicado en la progresión de la enfermedad de insuficiencia cardíaca y también puede ser inhibido por la denervación simpática renal.

Por lo tanto, existe una clara necesidad de estrategias adicionales para manipular de forma beneficiosa la activación simpática que es característica del proceso de enfermedad por insuficiencia cardiaca.

El síndrome cardiorrenal es una condición comórbida importante de pacientes con insuficiencia cardíaca crónica avanzada. En el contexto de hipoperfusión renal y/o activación de sistemas neurohormonales y de citocinas, se produce una reducción de la glomerulofiltración. Se ha encontrado que la función renal es un determinante importante del pronóstico en estos pacientes. Se están buscando activamente estrategias para mejorar el síndrome cardiorrenal. Existe considerable evidencia a priori que sugiere que el sistema nervioso simpático, en particular el simpático renal, es un factor clave para la progresión del síndrome cardiorrenal y la alteración de la retroalimentación túbulo-glomerular. En particular, los simpáticos renales reducen la perfusión renal a través de la estimulación de los receptores adrenérgicos alfa vasculares así como, indirectamente, a través de la estimulación de la liberación local de adenosina que provoca la constricción de la arteriola glomerular aferente. Presumimos que al interrumpir la actividad aferente y eferente simpática renal, estos efectos saludables mediados por la inhibición de la adenosina se demostrarán utilizando el enfoque de denervación renal.

Varios estudios con pacientes hipertensos indican que el sistema de catéter Symplicity puede denervar el riñón de forma segura sin complicaciones perioperatorias significativas.

En un pequeño estudio piloto realizado por primera vez en hombres, que involucró a siete pacientes normotensos con insuficiencia cardíaca crónica, seis meses después de la denervación renal, su distancia de caminata de 6 minutos mejoró significativamente y también mejoró la autoevaluación del bienestar de los pacientes. No se encontraron complicaciones de procedimiento o post procedimiento después de la denervación renal en pacientes en 6 meses de seguimiento intensivo.

Los investigadores creen que la denervación renal terapéutica con el catéter Symplicity es una terapia prometedora para los pacientes con actividad simpática elevada, como en la insuficiencia cardíaca congestiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Felix Mahfoud, MD
  • Número de teléfono: +49 6841 16 21346
  • Correo electrónico: felix.mahfoud@uks.eu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Christian D Ukena, MD
  • Número de teléfono: +49 6841 16 21346
  • Correo electrónico: christian.ukena@uks.eu

Ubicaciones de estudio

      • Bad Krozingen, Alemania, 79189
        • University Heart Center Freiburg Bad Krozingen
        • Sub-Investigador:
          • Ulrich Beschorner, MD
      • Berlin, Alemania, 13353
        • German Heart Institute Berlin
        • Investigador principal:
          • Eckart Fleck, MD
        • Sub-Investigador:
          • Sebastian Kelle, MD
      • Bonn, Alemania, 53127
        • University Hospital Bonn
        • Sub-Investigador:
          • Katja Twelker, MD
      • Gießen, Alemania, 35392
        • University Hospital Gießen Marburg
        • Sub-Investigador:
          • Oliver Dörr, MD
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • University Hospital Heidelberg
        • Investigador principal:
          • Erwin Blessing, MD
        • Sub-Investigador:
          • Oliver Müller, MD
      • Homburg/Saar, Alemania, 66421
        • University hospital Saarland
        • Sub-Investigador:
          • Felix Mahfoud, MD
      • Leipzig, Alemania, 04289
        • University of Leipzig, Heart Center
        • Sub-Investigador:
          • Ulrike Müller, MD
      • Tübingen, Alemania, 72076
        • University Hospital Tübingen
        • Sub-Investigador:
          • Tobias Geisler, MD
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Paracelsus Medical University
        • Investigador principal:
          • Uta C Hoppe, MD
        • Sub-Investigador:
          • Mathias Brandt, MD
      • Gothenburg, Suecia, 41345
        • Sahlgrenska University Hospital
        • Investigador principal:
          • Bert Andersson, MD
        • Investigador principal:
          • Bengt Rundqvist, MD
      • Zürich, Suiza, 8091
        • University Hospital Zürich
        • Investigador principal:
          • Thomas Lüscher, MD
        • Sub-Investigador:
          • Isabella Sudano, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Síntomas de insuficiencia cardíaca crónica de clase II-III de la New York Heart Association
  • Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo evaluada por ecocardiograma con fracción de eyección del ventrículo izquierdo en un rango de 10%-40%.
  • TFG >30 ml/min/1,73 m2
  • Péptido natriurético cerebral (BNP) >100 pg/ml o N terminal (NT)-Pro-BNP >400 pg/ml.
  • Terapia médica óptima de acuerdo con las pautas actuales para el manejo de la ICC. El tratamiento de la IC debe ser estable (incluidos el fármaco y la dosis) durante al menos 4 semanas antes del procedimiento, con la excepción de los diuréticos, en los que se requiere estabilidad durante al menos 2 semanas.
  • otros

Criterio de exclusión:

  • Anatomía arterial renal que no es elegible para tratamiento
  • ICC causada por pericarditis o por miocarditis aguda o por enfermedades endocrinas.
  • Infarto de miocardio, angina de pecho inestable o accidente cerebrovascular dentro de las tres 12 semanas anteriores a la visita de selección.
  • PA sistólica en el consultorio en la selección inferior a 90 mmHg
  • Hipertensión pulmonar primaria.
  • Enfermedad valvular estructural cardíaca clínicamente significativa, a menos que se corrija con una válvula protésica que funcione correctamente
  • Cirugía mayor, incluida la cirugía bariátrica, en las 12 semanas anteriores al inicio.
  • Administración de medios de contraste en los 30 días previos al inicio.
  • Hipersensibilidad conocida al material del catéter Symplicity.
  • Hospitalización de pacientes hospitalizados por IC descompensada en los 60 días previos al inicio.
  • otros

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de tratamiento
Denervación renal y mantenimiento de medicamentos para la insuficiencia cardíaca
Entrega de radiofrecuencia a través de la pared de la arteria renal para interrumpir los nervios renales circundantes bajo control angiográfico
Otros nombres:
  • Denervación renal con el sistema de denervación renal Symplicity™
Sin intervención: Grupo de control
Mantenimiento de medicamentos para insuficiencia cardíaca con opción de tratamiento cruzado de denervación renal después de 6 meses

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad de la denervación renal con el sistema de catéter Symplicity con especial consideración de los eventos adversos periprocedimiento clínicamente significativos en pacientes con ICC
Periodo de tiempo: Visita inicial para el grupo de tratamiento, visita del mes 6 para el grupo de control

Número de complicaciones asociadas con la entrega y/o el uso del catéter Symplicity (p. ej., lesiones vasculares y complicaciones hemorrágicas, hematoma en el sitio de acceso, etc.).

Mediciones de signos vitales, sangre y orina tomadas antes, durante y después del procedimiento de denervación

Visita inicial para el grupo de tratamiento, visita del mes 6 para el grupo de control

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta fisiológica a la denervación renal: función ventricular
Periodo de tiempo: Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Medido por ecocardiografía a los 6 meses
Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Respuesta fisiológica a la denervación renal: función renal
Periodo de tiempo: Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Calculado por la tasa de filtración glomerular (TFG) a los 6 meses
Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Respuesta Fisiológica a la denervación renal: sintomatología/Calidad de Vida
Periodo de tiempo: Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Medido por EuroQol - 5 dimensiones (EQ-5D) y por cuestionarios de cardiomiopatía de Kansas City a los 6 meses después de la denervación renal
Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Respuesta fisiológica a la denervación renal: parámetros adicionales
Periodo de tiempo: Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal
Medida compuesta
Desde el procedimiento de denervación hasta 6 meses después del procedimiento de denervación renal

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Böhm, MD, University Hospital, Saarland

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2014

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

13 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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