Renal denervering hos pasienter med kronisk hjertesvikt
En prospektiv, multisenter, randomisert, åpen etikett, gjennomførbarhet, sikkerhet og effektivitetsstudie av renal denervering hos pasienter med kronisk hjertesvikt (CHF)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hjertesvikt er et stort folkehelseproblem. Det er forbundet med høy dødelighet, hyppige sykehusinnleggelser og representerer en stor kostnad for helsevesenet. Terapi for å lindre den høye dødeligheten og sykeligheten av hjertesvikt har fokusert på oppheving av aktiverte nevrohormonelle systemer assosiert med denne tilstanden. Disse systemene inkluderer renin-angiotensin-aldosteron-systemet og det sympatiske nervesystemet.
Strategier for å forbedre sympatisk aktivering har først og fremst fokusert på blokkering av beta-adrenoceptorer som medierer de negative effektene av aktivering av dette systemet på myokard. Dette har vært en svært vellykket strategi med betablokkere som har resultert i ca. 35 % reduksjon i dødelighet samt forbedringer i sykehusinnleggelse og livskvalitet og svekkelse av sykdomsprogresjon.
Imidlertid oppnås mindre enn full blokkering av effektene av det sympatiske nervesystemet ved bruk av konvensjonelle doser av betablokkere. Dessuten er en ikke ubetydelig brøkdel av pasientene ikke i stand til å tolerere betablokkere eller er ikke i stand til å få dem opptitrert til målrettede effektive doser, i stor grad på grunn av den systemiske naturen til disse midlene, mens renal denervering tillater selektiv fjerning av nyrens bidrag til sentral sympatisk drift uten å avsløre andre kompenserende mekanismer.
Renin-angiotensin-aldosteron-aksen har også blitt funnet å være et nøkkelsystem involvert i hjertesviktsykdomsprogresjon, og den kan også hemmes av nyre sympatisk denervering.
Derfor eksisterer det et klart behov for ytterligere strategier for gunstig å manipulere den sympatiske aktiveringen som er karakteristisk for hjertesviktsykdomsprosessen.
Kardiorenalt syndrom er en alvorlig komorbid tilstand hos pasienter med avansert kronisk hjertesvikt. Ved nyrehyperfusjon og/eller aktivering av nevrohormon- og cytokinsystemer er det en reduksjon i glomerulofiltrering. Nyrefunksjon har vist seg å være en viktig prognose for disse pasientene. Strategier for å lindre kardiorenalt syndrom følges aktivt. Det er betydelig a priori-bevis som tyder på at det sympatiske nervesystemet, spesielt det sympatiske nyrene, er en nøkkelfaktor for utviklingen av kardiorenalt syndrom og svekket tubulo-glomerulær tilbakemelding. Spesielt nyresympatika reduserer nyreperfusjon gjennom vaskulær alfa-adrenerg reseptorstimulering så vel som, indirekte, gjennom stimulering av lokal frigjøring av adenosin som forårsaker afferent glomerulær arteriolekonstriksjon. Vi antar at ved å forstyrre nyre-sympatisk afferent og efferent aktivitet vil disse salutære adenosin-hemmende medierte effektene bli demonstrert ved bruk av renal denervering-tilnærmingen.
En rekke studier med hypertensjonspasienter indikerer at Symplicity Catheter System trygt kan denervere nyrene uten betydelige periprosedurale komplikasjoner.
I en liten førstemann-pilotstudie, som involverte syv normotensive pasienter med kronisk hjertesvikt, ble seks måneder etter renal denervering forbedret deres 6-minutters gangavstand betydelig og pasientenes selvevaluering av velvære forbedret også. Ingen prosedyremessige eller post-prosedyrekomplikasjoner etter nyredenervering hos pasienter i 6 måneders intensiv oppfølging ble funnet.
Etterforskerne mener at terapeutisk renal denervering ved bruk av Symplicity Catheter er en lovende terapi for pasienter med forhøyet sympatisk aktivitet, som ved CHF.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Zürich, Sveits, 8091
- University Hospital Zurich
-
-
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79189
- University Heart Center Freiburg Bad Krozingen
-
Berlin, Tyskland, 13353
- German Heart Institute Berlin
-
Bonn, Tyskland, 53127
- University Hospital Bonn
-
Gießen, Tyskland, 35392
- University Hospital Gießen Marburg
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital Heidelberg
-
Homburg/Saar, Tyskland, 66421
- University Hospital Saarland
-
Leipzig, Tyskland, 04289
- University of Leipzig, Heart Center
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- University Hospital Tübingen
-
-
-
-
-
Salzburg, Østerrike, 5020
- Paracelsus Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- New York Heart Association klasse II-III symptomer på kronisk hjertesvikt
- Systolisk venstre ventrikkel dysfunksjon vurdert ved ekkokardiogram med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon i området 10 % - 40 %.
- GFR >30 mL/min/1,73m2
- Hjerne natriuretisk peptid (BNP) >100 pg/ml eller N terminal (NT)-Pro-BNP >400 pg/ml.
- Optimal medisinsk behandling i henhold til gjeldende retningslinjer for CHF-håndtering. Behandling for HF må være stabil (inkludert medikament og dose) i minst 4 uker før prosedyren, med unntak av diuretika, hvor stabilitet er nødvendig i minst 2 uker.
- andre
Ekskluderingskriterier:
- Renal arteriell anatomi som ikke er kvalifisert for behandling
- CHF forårsaket av perikarditt eller av akutt myokarditt eller av endokrine sykdommer.
- Hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller en cerebrovaskulær ulykke innen tre 12 uker etter screeningbesøket.
- Kontorsystolisk BP ved screening mindre enn 90 mmHg
- Primær pulmonal hypertensjon.
- Klinisk signifikant kardial strukturell klaffesykdom, med mindre den korrigeres av en riktig funksjonell klaffeprotese
- Større kirurgi, inkludert fedmekirurgi, de siste 12 ukene før baseline.
- Administrering av kontrastmedier de siste 30 dagene før baseline.
- Kjent overfølsomhet overfor materialet i Symplicity Catheter.
- Innleggelse på sykehus for dekompensert HF de siste 60 dagene før baseline.
- andre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsgruppe
Renal denervering og vedlikehold av hjertesviktmedisiner
|
Levering av radiofrekvens gjennom veggen av nyrearterien for å forstyrre de omkringliggende nyrene under angiografikontroll
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Vedlikehold av hjertesviktmedisiner med mulighet for cross-over renal denerveringsbehandling etter 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet ved renal denervering med Symplicity Catheter System med spesiell vurdering av klinisk signifikante periproseduelle bivirkninger hos CHF-pasienter
Tidsramme: Utgangsbesøk for behandlingsgruppe, måned 6 besøk for kontrollgruppe
|
Antall komplikasjoner forbundet med levering og/eller bruk av Symplicity Catheter (f.eks. vaskulær skade og blødningskomplikasjoner, hematom på tilgangsstedet osv.). Vitale tegn, blod- og urinmålinger tatt før, under og etter denerveringsprosedyren |
Utgangsbesøk for behandlingsgruppe, måned 6 besøk for kontrollgruppe
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysiologisk respons på renal denervering: ventrikkelfunksjon
Tidsramme: Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
Målt ved ekkokardiografi ved 6 måneder
|
Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
|
Fysiologisk respons på renal denervering: nyrefunksjon
Tidsramme: Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
Beregnet ved glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved 6 måneder
|
Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
|
Fysiologisk respons på renal denervering: symptomatologi/livskvalitet
Tidsramme: Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
Målt ved EuroQol - 5 dimensjoner (EQ-5D) og ved Kansas City Cardiomyopathy spørreskjemaer 6 måneder etter renal denervering
|
Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
|
Fysiologisk respons på renal denervering: tilleggsparametere
Tidsramme: Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
Sammensatt mål
|
Fra denerveringsprosecure til 6 måneder etter renal denerveringsprosedyre
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Böhm, MD, University Hospital, Saarland
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RE-ADAPT-HF
- CIV-13-10-011660 (Annen identifikator: EUDAMED Number European Databank on Medical Devices)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .