Njurdenervering hos patienter med kronisk hjärtsvikt

Hjärtsvikt är ett stort folkhälsoproblem. Det är förknippat med hög dödlighet, frekventa sjukhusvistelser och utgör en stor kostnad för hälso- och sjukvården. Terapier för att lindra den höga dödligheten och sjukligheten av hjärtsvikt har fokuserat på upphävande av aktiverade neurohormonella system som är associerade med detta tillstånd. Dessa system inkluderar renin-angiotensin-aldosteronsystemet och det sympatiska nervsystemet.

Strategier för att förbättra sympatisk aktivering har primärt fokuserat på blockad av beta-adrenoceptorer som medierar de negativa effekterna av aktivering av detta system på myokardiet. Detta har varit en mycket framgångsrik strategi med betablockerare som resulterat i en cirka 35 % minskning av dödligheten samt förbättringar av sjukhusvistelse och livskvalitet och dämpning av sjukdomsprogression.

Men mindre än full blockad av effekterna av det sympatiska nervsystemet uppnås med användning av konventionella doser av betablockerare. Dessutom kan en inte obetydlig del av patienterna inte tolerera betablockerare eller kan inte få dem upptitrerade till effektiva måldoser, till stor del på grund av dessa medels systemiska natur, medan njurdenervering möjliggör selektivt avlägsnande av njurens bidrag till central sympatisk drift utan att trubba andra kompensatoriska mekanismer.

Renin-angiotensin-aldosteronaxeln har också visat sig vara ett nyckelsystem involverat i hjärtsviktssjukdomsprogression och den kan också hämmas av njursympatisk denervering.

Därför finns det ett tydligt behov av ytterligare strategier för att gynnsamt manipulera den sympatiska aktiveringen som är karakteristisk för hjärtsviktssjukdomsprocessen.

Kardiorenalt syndrom är ett allvarligt komorbidt tillstånd hos patienter med avancerad kronisk hjärtsvikt. Vid njurhyperfusion och/eller aktivering av neurohormon- och cytokinsystem sker en minskning av glomerulofiltrationen. Njurfunktionen har visat sig vara en avgörande faktor för prognosen hos dessa patienter. Strategier för att lindra kardiorenalt syndrom eftersträvas aktivt. Det finns betydande a priori-bevis som tyder på att det sympatiska nervsystemet, i synnerhet det sympatiska njursystemet, är en nyckelfaktor för utvecklingen av kardiorenalt syndrom och försämrad tubulo-glomerulär återkoppling. Speciellt reducerar njursympatika njurperfusion genom vaskulär alfa-adrenerg receptorstimulering såväl som, indirekt, genom stimulering av lokal frisättning av adenosin, vilket orsakar afferent glomerulär arteriolkonstriktion. Vi antar att genom att störa den njursympatiska afferenta och efferenta aktiviteten kommer dessa gynnsamma adenosin-hämmande förmedlade effekter att demonstreras med användning av njurdenerveringsmetoden.

Ett antal studier med hypertonipatienter indikerar att Symplicity Catheter System säkert kan denervera njuren utan betydande periprocedurella komplikationer.

I en liten första-i-man-pilotstudie som involverade sju normotensiva patienter med kronisk hjärtsvikt, sex månader efter njurdenervering förbättrades deras 6-minuters gångavstånd avsevärt och patienternas självbedömning av välbefinnande förbättrades också. Inga procedurella eller postprocedurella komplikationer efter njurdenervering hos patienter under 6 månaders intensiv uppföljning hittades.

Utredarna anser att terapeutisk njurdenervering med hjälp av Symplicity Catheter är en lovande terapi för patienter med förhöjd sympatisk aktivitet, som vid CHF.