- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02085668
Renale Denervation bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz
Eine prospektive, multizentrische, randomisierte, offene Machbarkeits-, Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zur renalen Denervation bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz (CHF)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Herzinsuffizienz ist ein großes Problem der öffentlichen Gesundheit. Sie ist mit einer hohen Sterblichkeit, häufigen Krankenhauseinweisungen und hohen Kosten für das Gesundheitssystem verbunden. Therapien zur Verbesserung der hohen Sterblichkeit und Morbidität von Herzinsuffizienz haben sich auf die Aufhebung aktivierter neurohormonaler Systeme konzentriert, die mit diesem Zustand verbunden sind. Zu diesen Systemen gehören das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System und das sympathische Nervensystem.
Strategien zur Verbesserung der sympathischen Aktivierung haben sich hauptsächlich auf die Blockade der Beta-Adrenozeptoren konzentriert, die die nachteiligen Wirkungen der Aktivierung dieses Systems auf das Myokard vermitteln. Dies war eine äußerst erfolgreiche Strategie mit Betablockern, die zu einer Verringerung der Sterblichkeit um etwa 35 % sowie zu Verbesserungen bei Krankenhausaufenthalten und Lebensqualität und einer Abschwächung des Fortschreitens der Krankheit führte.
Allerdings wird mit der Anwendung herkömmlicher Dosen von Betablockern eine weniger als vollständige Blockade der Wirkungen des sympathischen Nervensystems erreicht. Darüber hinaus verträgt ein nicht unerheblicher Teil der Patienten Betablocker nicht oder kann sie nicht auf wirksame Zieldosen hochtitrieren lassen, was zum großen Teil auf die systemische Natur dieser Mittel zurückzuführen ist, während die renale Denervation die selektive Entfernung von Betablockern ermöglicht den Beitrag der Niere zum zentralen sympathischen Antrieb, ohne andere Kompensationsmechanismen abzustumpfen.
Es wurde auch festgestellt, dass die Renin-Angiotensin-Aldosteron-Achse ein Schlüsselsystem ist, das am Fortschreiten der Herzinsuffizienz-Krankheit beteiligt ist, und auch sie kann durch renale sympathische Denervation gehemmt werden.
Daher besteht ein klarer Bedarf an weiteren Strategien, um die sympathische Aktivierung, die für den Prozess der Herzinsuffizienzkrankheit charakteristisch ist, vorteilhaft zu manipulieren.
Das kardiorenale Syndrom ist eine bedeutende komorbide Erkrankung von Patienten mit fortgeschrittener chronischer Herzinsuffizienz. Im Rahmen einer renalen Hypoperfusion und/oder Aktivierung von Neurohormon- und Zytokinsystemen kommt es zu einer Reduktion der Glomerulofiltration. Es wurde festgestellt, dass die Nierenfunktion ein wichtiger Faktor für die Prognose bei diesen Patienten ist. Strategien zur Linderung des kardiorenalen Syndroms werden aktiv verfolgt. Es gibt beträchtliche A-priori-Evidenz dafür, dass das sympathische Nervensystem, insbesondere das renale sympathische, ein Schlüsselfaktor für das Fortschreiten des kardiorenalen Syndroms und eine beeinträchtigte tubulo-glomeruläre Rückkopplung ist. Insbesondere Nieren-Sympathika reduzieren die Nierendurchblutung durch Stimulation der vaskulären alpha-adrenergen Rezeptoren sowie indirekt durch Stimulation der lokalen Freisetzung von Adenosin, was zu einer Verengung der afferenten glomerulären Arteriole führt. Wir nehmen an, dass durch Unterbrechen der renalen sympathischen afferenten und efferenten Aktivität diese heilsamen, durch Adenosinhemmung vermittelten Wirkungen unter Verwendung des Ansatzes der renalen Denervation demonstriert werden.
Eine Reihe von Studien mit Bluthochdruckpatienten weisen darauf hin, dass das Symplicity-Kathetersystem die Niere ohne signifikante periprozedurale Komplikationen sicher denervieren kann.
In einer kleinen First-in-Man-Pilotstudie, an der sieben normotensive Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz teilnahmen, verbesserte sich sechs Monate nach renaler Denervierung ihre 6-Minuten-Gehstrecke signifikant und auch die Selbsteinschätzung des Wohlbefindens der Patienten verbesserte sich. Es wurden keine prozeduralen oder postprozeduralen Komplikationen nach renaler Denervierung bei Patienten in 6 Monaten intensiver Nachsorge gefunden.
Die Forscher glauben, dass die therapeutische renale Denervierung mit dem Symplicity-Katheter eine vielversprechende Therapie für Patienten mit erhöhter sympathischer Aktivität, wie bei CHF, ist.
Studientyp
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bad Krozingen, Deutschland, 79189
- University Heart Center Freiburg Bad Krozingen
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Berlin, Deutschland, 13353
- German Heart Institute Berlin
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Bonn, Deutschland, 53127
- University Hospital Bonn
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Gießen, Deutschland, 35392
- University Hospital Gießen Marburg
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Heidelberg, Deutschland, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Homburg/Saar, Deutschland, 66421
- University Hospital Saarland
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Leipzig, Deutschland, 04289
- University of Leipzig, Heart Center
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Tübingen, Deutschland, 72076
- University Hospital Tübingen
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Gothenburg, Schweden, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
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Zürich, Schweiz, 8091
- University Hospital Zurich
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Salzburg, Österreich, 5020
- Paracelsus Medical University
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- New York Heart Association Klasse II-III Symptome einer chronischen Herzinsuffizienz
- Systolische linksventrikuläre Dysfunktion, beurteilt durch Echokardiogramm mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion in einem Bereich von 10 % bis 40 %.
- GFR >30 ml/min/1,73 m2
- Natriuretisches Peptid des Gehirns (BNP) >100 pg/ml oder N-terminales (NT)-Pro-BNP >400 pg/ml.
- Optimale medikamentöse Therapie nach aktuellen Leitlinien für das CHF-Management. Die Behandlung der Herzinsuffizienz muss mindestens 4 Wochen vor dem Eingriff stabil sein (einschließlich Medikament und Dosis), mit Ausnahme von Diuretika, bei denen eine Stabilität von mindestens 2 Wochen erforderlich ist.
- Andere
Ausschlusskriterien:
- Anatomie der Nierenarterien, die für eine Behandlung nicht geeignet ist
- CHF verursacht durch Perikarditis oder durch akute Myokarditis oder durch endokrine Erkrankungen.
- Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris oder ein zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von drei bis zwölf Wochen nach dem Screening-Besuch.
- Office systolischer Blutdruck beim Screening weniger als 90 mmHg
- Primäre pulmonale Hypertonie.
- Klinisch signifikante strukturelle Herzklappenerkrankung, sofern sie nicht durch eine ordnungsgemäß funktionierende Klappenprothese korrigiert wird
- Größere Operation, einschließlich bariatrischer Chirurgie, in den letzten 12 Wochen vor Studienbeginn.
- Kontrastmittelgabe in den letzten 30 Tagen vor Studienbeginn.
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Material des Symplicity-Katheters.
- Stationärer Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz in den letzten 60 Tagen vor Studienbeginn.
- Andere
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Behandlungsgruppe
Renale Denervation und Aufrechterhaltung von Herzinsuffizienz-Medikamenten
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Abgabe von Hochfrequenz durch die Wand der Nierenarterie, um die umgebenden Nierennerven unter Angiographiekontrolle zu stören
Andere Namen:
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Kein Eingriff: Kontrollgruppe
Aufrechterhaltung der Medikamente gegen Herzinsuffizienz mit der Option einer Cross-Over-Behandlung zur renalen Denervierung nach 6 Monaten
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit der renalen Denervation mit dem Symplicity-Kathetersystem unter besonderer Berücksichtigung klinisch signifikanter periprozeduraler unerwünschter Ereignisse bei CHF-Patienten
Zeitfenster: Baseline-Besuch für die Behandlungsgruppe, Monat 6-Besuch für die Kontrollgruppe
|
Anzahl der Komplikationen im Zusammenhang mit der Einführung und/oder Verwendung des Symplicity-Katheters (z. B. Gefäßverletzungen und Blutungskomplikationen, Hämatome an der Zugangsstelle usw.). Vitalfunktionen, Blut- und Urinmessungen vor, während und nach dem Denervierungsverfahren |
Baseline-Besuch für die Behandlungsgruppe, Monat 6-Besuch für die Kontrollgruppe
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Physiologische Reaktion auf renale Denervation: Ventrikelfunktion
Zeitfenster: Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
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Gemessen durch Echokardiographie nach 6 Monaten
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Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
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Physiologische Reaktion auf renale Denervation: Nierenfunktion
Zeitfenster: Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
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Berechnet anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR) nach 6 Monaten
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Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
|
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Physiologische Reaktion auf renale Denervation: Symptomatik/Lebensqualität
Zeitfenster: Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
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Gemessen mit EuroQol – 5 Dimensionen (EQ-5D) und mit Kardiomyopathie-Fragebögen von Kansas City 6 Monate nach renaler Denervation
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Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
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Physiologische Reaktion auf renale Denervation: zusätzliche Parameter
Zeitfenster: Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
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Zusammengesetztes Maß
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Vom Denervationsverfahren bis 6 Monate nach dem renalen Denervationsverfahren
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Böhm, MD, University Hospital, Saarland
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- RE-ADAPT-HF
- CIV-13-10-011660 (Andere Kennung: EUDAMED Number European Databank on Medical Devices)
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