- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02085668
Dénervation rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique
Une étude prospective, multicentrique, randomisée, ouverte, de faisabilité, d'innocuité et d'efficacité de la dénervation rénale chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique (ICC)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'insuffisance cardiaque est un problème majeur de santé publique. Elle est associée à une mortalité élevée, à des hospitalisations fréquentes et représente un coût important pour le système de santé. Les thérapies pour améliorer la mortalité et la morbidité élevées de l'insuffisance cardiaque se sont concentrées sur l'abrogation des systèmes neurohormonaux activés associés à cette condition. Ces systèmes comprennent le système rénine-angiotensine-aldostérone et le système nerveux sympathique.
Les stratégies visant à améliorer l'activation sympathique se sont principalement concentrées sur le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques qui interviennent dans les effets indésirables de l'activation de ce système sur le myocarde. Cette stratégie a été très efficace avec les bêta-bloquants, entraînant une réduction d'environ 35 % de la mortalité ainsi que des améliorations de l'hospitalisation et de la qualité de vie et une atténuation de la progression de la maladie.
Cependant, un blocage moins que total des effets du système nerveux sympathique est obtenu avec l'utilisation de doses conventionnelles de bêta-bloquants. De plus, une fraction non négligeable de patients ne tolère pas les bêta-bloquants ou ne peut pas les faire augmenter à des doses cibles efficaces, en grande partie à cause de la nature systémique de ces agents, alors que la dénervation rénale permet l'élimination sélective des la contribution du rein à la commande sympathique centrale sans émousser d'autres mécanismes compensatoires.
L'axe rénine-angiotensine-aldostérone s'est également avéré être un système clé impliqué dans la progression de la maladie d'insuffisance cardiaque et il peut également être inhibé par la dénervation sympathique rénale.
Par conséquent, il existe un besoin évident de stratégies supplémentaires pour manipuler de manière bénéfique l'activation sympathique qui est caractéristique du processus de la maladie d'insuffisance cardiaque.
Le syndrome cardiorénal est une comorbidité majeure des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique avancée. En cas d'hypoperfusion rénale et/ou d'activation des systèmes neurohormonaux et des cytokines, il y a une réduction de la glomérulofiltration. La fonction rénale s'est avérée être un déterminant majeur du pronostic chez ces patients. Des stratégies visant à améliorer le syndrome cardiorénal sont activement poursuivies. Il existe de nombreuses preuves a priori suggérant que le système nerveux sympathique, en particulier le système nerveux sympathique rénal, est un facteur clé de la progression du syndrome cardiorénal et de la rétroaction tubulo-glomérulaire altérée. En particulier, les sympathiques rénaux réduisent la perfusion rénale par la stimulation des récepteurs vasculaires alpha-adrénergiques ainsi que, indirectement, par la stimulation de la libération locale d'adénosine provoquant une constriction de l'artériole glomérulaire afférente. Nous émettons l'hypothèse qu'en perturbant l'activité afférente et efférente sympathique rénale, ces effets salutaires médiés par l'inhibition de l'adénosine seront démontrés en utilisant l'approche de dénervation rénale.
Un certain nombre d'études portant sur des patients hypertendus indiquent que le système de cathéter Symplicity peut dénerver le rein en toute sécurité sans complications périopératoires importantes.
Dans une petite étude pilote portant sur un premier homme, impliquant sept patients normotendus souffrant d'insuffisance cardiaque chronique, six mois après la dénervation rénale, leur distance de marche de 6 minutes s'est considérablement améliorée et l'auto-évaluation du bien-être des patients s'est également améliorée. Aucune complication procédurale ou post-procédurale après la dénervation rénale chez les patients au cours des 6 mois de suivi intensif n'a été trouvée.
Les chercheurs pensent que la dénervation rénale thérapeutique à l'aide du cathéter Symplicity est une thérapie prometteuse pour les patients présentant une activité sympathique élevée, comme dans l'ICC.
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bad Krozingen, Allemagne, 79189
- University Heart Center Freiburg Bad Krozingen
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Berlin, Allemagne, 13353
- German Heart Institute Berlin
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Bonn, Allemagne, 53127
- University Hospital Bonn
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Gießen, Allemagne, 35392
- University Hospital Gießen Marburg
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- University Hospital Heidelberg
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Homburg/Saar, Allemagne, 66421
- University Hospital Saarland
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Leipzig, Allemagne, 04289
- University of Leipzig, Heart Center
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Tübingen, Allemagne, 72076
- University Hospital Tübingen
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Salzburg, L'Autriche, 5020
- Paracelsus Medical University
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Zürich, Suisse, 8091
- University Hospital Zurich
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Gothenburg, Suède, 41345
- Sahlgrenska University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Symptômes d'insuffisance cardiaque chronique de classe II-III de la New York Heart Association
- Dysfonction ventriculaire gauche systolique évaluée par échocardiogramme avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche comprise entre 10 % et 40 %.
- DFG > 30 mL/min/1,73 m2
- Peptide natriurétique cérébral (BNP) > 100 pg/ml ou N-terminal (NT)-Pro-BNP > 400 pg/ml.
- Thérapie médicale optimale selon les directives actuelles pour la prise en charge de l'ICC. Le traitement de l'IC doit être stable (y compris le médicament et la dose) pendant au moins 4 semaines avant l'intervention, à l'exception des diurétiques, où la stabilité est requise pendant au moins 2 semaines.
- autres
Critère d'exclusion:
- Anatomie artérielle rénale inéligible au traitement
- ICC causée par une péricardite ou par une myocardite aiguë ou par des maladies endocriniennes.
- Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable ou accident vasculaire cérébral dans les trois 12 semaines suivant la visite de dépistage.
- TA systolique en cabinet au dépistage inférieure à 90 mmHg
- Hypertension pulmonaire primitive.
- Maladie valvulaire structurelle cardiaque cliniquement significative, à moins qu'elle ne soit corrigée par une valve prothétique correctement fonctionnelle
- Chirurgie majeure, y compris la chirurgie bariatrique, au cours des 12 semaines précédant le départ.
- Administration de produit de contraste au cours des 30 jours précédents avant la ligne de base.
- Hypersensibilité connue au matériau du cathéter Symplicity.
- Hospitalisation en hospitalisation pour IC décompensée au cours des 60 jours précédant l'inclusion.
- autres
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de traitement
Dénervation rénale et maintien des médicaments contre l'insuffisance cardiaque
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Livraison de radiofréquence à travers la paroi de l'artère rénale pour perturber les nerfs rénaux environnants sous contrôle angiographique
Autres noms:
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Maintien des médicaments contre l'insuffisance cardiaque avec possibilité de traitement croisé de dénervation rénale après 6 mois
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité de la dénervation rénale avec le système de cathéter Symplicity avec une attention particulière aux événements indésirables périprocéduraux cliniquement significatifs chez les patients atteints d'ICC
Délai: Visite de référence pour le groupe de traitement, visite au mois 6 pour le groupe témoin
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Nombre de complications associées à la mise en place et/ou à l'utilisation du cathéter Symplicity (par exemple, lésions vasculaires et complications hémorragiques, hématome au site d'accès, etc.). Signes vitaux, mesures de sang et d'urine prises avant, pendant et après la procédure de dénervation |
Visite de référence pour le groupe de traitement, visite au mois 6 pour le groupe témoin
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réponse physiologique à la dénervation rénale : fonction ventriculaire
Délai: De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Mesuré par échocardiographie à 6 mois
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De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Réponse physiologique à la dénervation rénale : fonction rénale
Délai: De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Calculé par le taux de filtration glomérulaire (DFG) à 6 mois
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De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Réponse physiologique à la dénervation rénale : symptomatologie/qualité de vie
Délai: De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Mesuré par EuroQol - 5 dimensions (EQ-5D) et par les questionnaires Kansas City Cardiomyopathy à 6 mois après la dénervation rénale
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De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Réponse physiologique à la dénervation rénale : paramètres supplémentaires
Délai: De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Mesure composite
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De la procédure de dénervation à 6 mois après la procédure de dénervation rénale
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Böhm, MD, University Hospital, Saarland
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiaques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Insuffisance cardiaque
- Syndrome cardio-rénal
Autres numéros d'identification d'étude
- RE-ADAPT-HF
- CIV-13-10-011660 (Autre identifiant: EUDAMED Number European Databank on Medical Devices)
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