干细胞移植后索尼德吉布和来那度胺治疗多发性骨髓瘤患者

纳入标准：

• 中性粒细胞绝对计数 >= 1500/uL
• 血小板计数 >= 80,000/uL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 血清总胆红素 =< 1.5 x ULN（正常上限）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN（如果肝脏受累）
• 血浆肌酸磷酸激酶 (CK) < 1.5 x ULN
• 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或 24 小时清除率 >= 50 毫升/分钟
• 症状性多发性骨髓瘤 (MM) 的诊断
• 患者应在参加试验前 60-120 天接受单次自体干细胞移植
• 患者应在诊断出骨髓瘤后 12 个月内接受自体 SCT 才有资格参加该研究
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 从先前化疗的毒性中恢复（不包括 1 级神经毒性和血液学毒性）
• 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前，自愿书面知情同意，并了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理
• 愿意返回 Mayo Clinic 登记机构进行随访

• 在疾病评估的基线值时多发性骨髓瘤的可测量疾病由以下至少一项定义：

  • 血清单克隆蛋白 >= 1.0 g/dL
  • 24 小时电泳尿液中 >= 200 mg 单克隆蛋白

  • 血清免疫球蛋白游离轻链（受累游离轻链 [FLC]）>=10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常

    • 注意：对于移植前无复发的患者，诊断时可测量疾病
    • 注意：对于移植前疾病复发的患者，移植前最近一次复发时的可测量疾病；注意：如果患者在移植前接受过复发性疾病的治疗，则患者在接受此治疗前复发时必须患有可测量的疾病
• 患者可能有当前或既往深静脉血栓形成或肺栓塞病史，但必须愿意开始使用低分子肝素进行预防
• 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺和 LDE225 之前的 10-14 天内和之后的 24 小时内再次进行敏感度至少为 50 mIU/mL 的血清或尿液妊娠试验阴性，并且必须承诺继续禁欲在她开始服用来那度胺和 LDE225 前至少 28 天，从异性性交开始或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询；有生育能力的女性是指符合以下标准的任何女性，无论其性取向如何或是否接受过输卵管结扎术： 未接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；或至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
• 性活跃的男性必须愿意在性交时、服用来那度胺期间以及停止治疗后 4 周内使用安全套（即使他们之前接受过输精管结扎术）
• 参加本研究的患者必须同意注册强制性 REVLIMID 风险评估和缓解策略 (REMS [TM]) 计划，并愿意并能够遵守 (REVLIMID REMS [TM]) 的要求
• 患者必须愿意按照研究要求提供生物样本

排除标准：

• 先前的同种异体骨髓/外周血干细胞移植
• 在考虑参加研究时有 SCT 后疾病进展证据的患者将不包括在内

• 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种：

  • 3个月内心绞痛
  • 3个月内急性心肌梗死
  • Fridericia QT (QTcF) 在筛查心电图 (ECG) 上男性 > 450 毫秒，女性 > 470 毫秒
  • 临床显着心电图异常的既往病史或 QT 间期延长综合征家族史
  • 其他有临床意义的心脏病（例如 充血性心力衰竭、未控制的高血压、不稳定型高血压病史或抗高血压方案依从性差的病史）
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类嗜 T 淋巴细胞病毒 I 型 (HTLV I) 或 II 型、乙型肝炎病毒 (HBV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 的血清反应性
• 其他需要治疗的活动性恶性肿瘤；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌

• 以下任何一项：

  • 孕妇或哺乳期（哺乳期）妇女，其中妊娠定义为女性在受孕后直至妊娠终止的状态，经人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 实验室检测阳性（> 5 mIU/mL）证实
  • 不愿在研究期间和研究治疗末次给药后的下文定义的持续时间内采用高效避孕措施的患者

  • 有生育能力的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，在研究期间和研究治疗的最后一剂后 6 个月内必须使用高效避孕措施；高效避孕被定义为：

    • 完全戒断：当这符合患者喜欢的和通常的生活方式时；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 绝育：患者在接受研究治疗前至少六周进行过双侧卵巢切除术（有或没有子宫切除术）或输卵管结扎术；在单独进行卵巢切除术的情况下，仅当通过后续激素水平评估确认女性的生育状况时
    • 男性伴侣绝育（有适当的输精管结扎术后文件证明射精中没有精子）； （对于女性研究患者，输精管切除术的男性伴侣应该是该患者的唯一伴侣）

    • 使用以下组合（a+b）：

      • 放置非激素宫内节育器 (IUD) 或非激素宫内节育系统 (IUS)
      • 屏障避孕方法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈穹窿帽）与杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/阴道栓剂
    • 注意：激素避孕方法（例如 口服，注射，植入）是不允许的
    • 注意：如果女性有 12 个月的自然（自发）闭经并具有适当的临床特征（例如 适龄、有血管舒缩症状史）或自发性闭经 6 个月且血清卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 且雌二醇 < 20 pg/mL 或接受双侧卵巢切除术（有或无子宫切除术）至少 6 个月几周前;在单独进行卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生育状况通过后续激素水平评估得到确认时，才认为她没有生育潜力
  • 男性患者必须在整个研究期间使用高效（双屏障）避孕方法（例如杀精凝胶加避孕套），并在研究药物使用后 6 个月内继续使用避孕措施并避免生育孩子；输精管切除术的男性以及与男性伴侣性交时也需要使用避孕套，以防止通过精液输送研究治疗药物
  • 性活跃的男性在服药期间和停止研究性药物治疗后 6 个月内不愿在性交期间使用安全套，并且同意在此期间不生育孩子
• 其他合并症，会干扰患者参与试验的能力，例如 不受控制的感染，失代偿性肺部疾病
• 用于治疗多发性骨髓瘤的同步化疗、放疗或任何辅助疗法；注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 已知对研究性治疗方案或所需辅助治疗的任何成分过敏
• 注册前 4 周内进行过大手术
• 患有并发不受控制的医疗状况的患者可能会干扰他们参与研究或可能影响研究数据的解释
• 无法口服药物或上消化道身体不健全或已知吸收不良综合征的患者
• 先前接受过系统性 LDE225 或其他刺猬通路抑制剂治疗的患者
• 患有神经肌肉疾病的患者（例如 炎性肌病、肌肉萎缩症、肌萎缩性侧索硬化症和脊髓性肌萎缩症）或正在与被认为会引起横纹肌溶解症的药物联合治疗，例如 5-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMG CoA) 抑制剂（他汀类药物）、氯贝特和吉非贝齐，并且在开始 LDE225 治疗前至少 2 周不能停药；注意：如果患者必须继续服用他汀类药物来控制高脂血症，则只能格外小心地使用普伐他汀
• 参加过实验性药物研究的患者 =< 注册前 4 周
• 正在接受已知为细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4)/细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 5 (5) 的中度和强抑制剂或诱导剂或通过以下药物代谢的药物治疗的患者细胞色素 P450，家族 2，亚家族 B，多肽 6 (CYP2B6) 或细胞色素 P450，家族 2，亚家族 C，多肽 9 (CYP2C9)，治疗指数窄，并且在开始使用 LDE225 治疗之前不能停药
• 不愿意或不能遵守方案的患者
• 华法林抗凝的要求