- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02086552
Sonidegib e Lenalidomide dopo il trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo
Studio di fase 2 di LDE225 e mantenimento con lenalidomide post-trapianto di cellule staminali autologhe per il mieloma multiplo
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare il tasso di risposta completa (CR) con il mantenimento di lenalidomide e sonidegib (LDE225) a seguito di un trapianto di cellule staminali autologhe (SCT) iniziale.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Valutare la tossicità di lenalidomide e LDE225 quando utilizzate come terapia di mantenimento in pazienti post SCT autologo.
II. Per determinare il tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 e 2 anni dopo SCT autologo.
III. Per valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale.
OBIETTIVI TERZIARI:
I. Determinare la percentuale di pazienti che raggiungono uno stato negativo di malattia minima residua (MRD).
CONTORNO:
I pazienti ricevono sonidegib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni 1-28 e lenalidomide PO QD nei giorni 1-21. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Pazienti che ottengono una risposta completa stringente (sCR), CR, risposta parziale molto buona (VGPR), risposta parziale (PR), risposta minore (MR) o malattia stabile (SD) (o [u]sCR non confermata, uCR, uVGPR, uPR, uMR) continuare il trattamento in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 90 giorni per un massimo di 3 anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Conta assoluta dei neutrofili >= 1500/uL
- Conta piastrinica >= 80.000/uL
- Emoglobina >= 9,0 g/dL
- Bilirubina totale sierica =< 1,5 x ULN (limite superiore della norma)
- Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN o =< 5 x ULN se coinvolgimento epatico
- Creatina fosfochinasi plasmatica (CK) < 1,5 x ULN
- Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance nelle 24 ore >= 50 ml/min
- Diagnosi di mieloma multiplo (MM) sintomatico
- I pazienti devono aver ricevuto un singolo trapianto di cellule staminali autologhe 60-120 giorni prima dell'arruolamento nello studio
- I pazienti devono aver ricevuto l'SCT autologo entro 12 mesi dalla diagnosi di mieloma per essere ammessi allo studio
- Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
- Recupero dalla tossicità della chemioterapia precedente (esclude neurotossicità di grado 1 e tossicità ematologica)
- Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il soggetto può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
- Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione alla Mayo Clinic per il follow-up
Malattia misurabile del mieloma multiplo al momento dei valori basali per la valutazione della malattia come definito da almeno uno dei seguenti:
- Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
- >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche (catena leggera libera coinvolta [FLC]) >=10 mg/dL E rapporto anomalo tra immunoglobuline sieriche kappa e catene leggere libere lambda
- NOTA: per i pazienti senza recidiva prima del trapianto, malattia misurabile al momento della diagnosi
- NOTA: per i pazienti che hanno avuto una ricaduta della malattia prima del trapianto, malattia misurabile al momento della recidiva più recente immediatamente prima del trapianto; NOTA: se il paziente ha ricevuto un trattamento per la malattia recidivante prima del trapianto, il paziente deve avere una malattia misurabile al momento della recidiva prima di questa terapia
- I pazienti possono avere una storia di trombosi venosa profonda attuale o pregressa o embolia polmonare, ma devono essere disposti a iniziare la profilassi con eparina a basso peso molecolare
- Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 50 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore dall'inizio di lenalidomide e LDE225 e devono impegnarsi a continuare l'astinenza da rapporti eterosessuali o iniziare DUE metodi accettabili di controllo delle nascite, un metodo altamente efficace e un metodo aggiuntivo efficace ALLO STESSO TEMPO, almeno 28 giorni prima di iniziare a prendere lenalidomide e LDE225; FCBP deve anche acconsentire al test di gravidanza in corso; gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con un FCBP anche se hanno subito una vasectomia riuscita; tutti i pazienti devono essere informati almeno ogni 28 giorni sulle precauzioni in gravidanza e sui rischi di esposizione fetale; una donna in età fertile è qualsiasi donna, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stata sottoposta a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: non sia stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
- I maschi sessualmente attivi devono essere disposti a utilizzare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti sessuali, durante l'assunzione di lenalidomide e per 4 settimane dopo l'interruzione del trattamento
- Il paziente che si iscrive a questo studio deve accettare di registrarsi al programma obbligatorio REVLIMID Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS [TM]) ed essere disposto e in grado di soddisfare i requisiti di (REVLIMID REMS [TM])
- I pazienti devono essere disposti a fornire campioni biologici come richiesto dallo studio
Criteri di esclusione:
- Precedente trapianto allogenico di midollo osseo/cellule staminali del sangue periferico
- I pazienti con evidenza di progressione della malattia dopo SCT al momento dell'esame per l'arruolamento nello studio non saranno inclusi
Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:
- Angina pectoris entro 3 mesi
- Infarto miocardico acuto entro 3 mesi
- Fridericia QT (QTcF) > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine sull'elettrocardiogramma di screening (ECG)
- Una storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative o una storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato
- Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
- Sieroreattività per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus T-linfotropico umano di tipo I (HTLV I) o II, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV)
- Altri tumori maligni attivi che richiedono terapia; ECCEZIONI: cancro della pelle non melanotico o carcinoma in situ della cervice
Uno dei seguenti:
- Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) (> 5 mIU/mL)
- Pazienti che non sono disposti ad applicare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per tutta la durata definita di seguito dopo la dose finale del trattamento in studio
Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, devono utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e fino a 6 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio; la contraccezione altamente efficace è definita come:
- Astinenza totale: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente; l'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, sintotermico, metodi post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
- Sterilizzazione: paziente sottoposto a ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane prima di assumere il trattamento in studio; in caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
- Sterilizzazione del partner maschile (con opportuna documentazione post vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato); (per le pazienti dello studio di sesso femminile, il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel paziente)
Utilizzare una combinazione dei seguenti elementi (entrambi a+b):
- Posizionamento di un dispositivo intrauterino non ormonale (IUD) o di un sistema intrauterino non ormonale (IUS)
- Metodo contraccettivo di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci della volta cervicale) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta vaginale spermicida
- Nota: metodi contraccettivi ormonali (ad es. orale, iniettato, impiantato) non sono consentiti
- Nota: le donne sono considerate in post-menopausa e non potenzialmente fertili se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (es. età appropriata, storia di sintomi vasomotori) o sei mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/mL ed estradiolo < 20 pg/mL o sono stati sottoposti a ovariectomia chirurgica bilaterale (con o senza isterectomia) almeno sei settimane fa; nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile
- Il paziente di sesso maschile deve utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci (doppia barriera) (ad es. Gel spermicida più preservativo) per l'intera durata dello studio e continuare a utilizzare la contraccezione e astenersi dal procreare per 6 mesi dopo il farmaco in studio; è richiesto l'uso del preservativo anche da parte di uomini vasectomizzati e durante i rapporti con un partner maschile al fine di impedire la somministrazione del trattamento in studio attraverso il liquido seminale
- Maschi sessualmente attivi che non sono disposti a usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione di droghe e per 6 mesi dopo l'interruzione dei farmaci sperimentali e accettano di non procreare in questo periodo
- Altre comorbilità, che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattia polmonare non compensata
- Chemioterapia concomitante, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria per il trattamento del mieloma multiplo; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
- - Allergie note a uno qualsiasi dei componenti del regime di trattamento sperimentale o trattamenti accessori richiesti
- Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della registrazione
- Pazienti con condizioni mediche concomitanti non controllate che possono interferire con la loro partecipazione allo studio o potenzialmente influenzare l'interpretazione dei dati dello studio
- Pazienti impossibilitati ad assumere farmaci orali o con mancanza di integrità fisica del tratto gastrointestinale superiore o sindromi da malassorbimento note
- Pazienti che sono stati precedentemente trattati con LDE225 sistemico o con altri inibitori della via del riccio
- Pazienti con disturbi neuromuscolari (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o sono in trattamento concomitante con farmaci noti per causare rabdomiolisi, come gli inibitori del 5-idrossi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) (statine), clofibrato e gemfibrozil, e che non possono essere interrotti almeno 2 settimane prima dell'inizio del trattamento con LDE225; NOTA: se è essenziale che il paziente continui a prendere una statina per controllare l'iperlipidemia, solo la pravastatina può essere usata con estrema cautela
- Pazienti che hanno preso parte a uno studio sperimentale sui farmaci =<4 settimane prima della registrazione
- Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4)/citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 5 (5) o farmaci metabolizzati da citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia B, polipeptide 6 (CYP2B6) o citocromo P450, famiglia 2, sottofamiglia C, polipeptide 9 (CYP2C9) che hanno un indice terapeutico ristretto e che non possono essere interrotti prima di iniziare il trattamento con LDE225
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
- Requisito per l'anticoagulazione con warfarin
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: Trattamento (sonidegib, lenalidomide)
I pazienti ricevono sonidegib PO QD nei giorni 1-28 e lenalidomide PO QD nei giorni 1-21.
Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 18 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
I pazienti che raggiungono sCR, CR, VGPR, PR, MR o SD (o usCR, uCR, uVGPR, uPR, uMR) continuano il trattamento in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
|
Studi correlati
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Risposta completa, valutata utilizzando i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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Una risposta completa confermata (CR) è definita come una risposta completa annotata come stato obiettivo in 2 valutazioni consecutive. Per essere classificati come CR, i pazienti devono esibire quanto segue:>
Riportiamo la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una CR o superiore divisa per il numero totale di pazienti valutabili.> Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiali al 95% per la percentuale di successo reale. |
Fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Tempo da SCT alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
|
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dal trapianto di cellule staminali (SCT) alla morte per qualsiasi causa.
La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
|
Tempo da SCT alla morte per qualsiasi causa, valutato fino a 3 anni
|
Sopravvivenza senza progressione (tasso di sopravvivenza a 1 anno)
Lasso di tempo: Tempo dall'SCT alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato a 1 anno
|
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo dal SCT alla progressione o alla morte per qualsiasi causa.
La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Qui riportiamo la percentuale di pazienti che non hanno avuto un evento PFS un anno dopo SCT.
|
Tempo dall'SCT alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato a 1 anno
|
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dall'SCT alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
|
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è definito come il tempo dal SCT alla progressione o alla morte per qualsiasi causa.
La distribuzione del tempo di sopravvivenza sarà stimata utilizzando il metodo di Kaplan-Meier.
Qui riportiamo la percentuale di pazienti che non hanno avuto un evento PFS due anni dopo SCT.
|
Tempo dall'SCT alla progressione o morte per qualsiasi causa, valutato a 2 anni
|
Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Percentuale di pazienti che ottengono uno stato MRD negativo
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
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Verranno calcolati gli esatti intervalli di confidenza binomiale al 95% per il vero tasso negativo di MRD.
|
Fino a 3 anni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Francis Buadi, Mayo Clinic
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Lenalidomide
Altri numeri di identificazione dello studio
- MC128B (Altro identificatore: Mayo Clinic)
- P30CA015083 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2014-00170 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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