다발성 골수종 환자 치료에서 줄기 세포 이식 후 Sonidegib 및 Lenalidomide

포함 기준:

• 절대 호중구 수 >= 1500/uL
• 혈소판 수치 >= 80,000/uL
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(정상의 상한)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN 간 침범의 경우
• 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK) < 1.5 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 24시간 클리어런스 >= 50ml/분
• 증상이 있는 다발성 골수종(MM)의 진단
• 환자는 시험 등록 60-120일 전에 단일 자가 줄기 세포 이식을 받아야 합니다.
• 연구 대상 환자는 골수종 진단 후 12개월 이내에 자가 SCT를 받아야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 이전 화학 요법의 독성에서 회복됨(1등급 신경 독성 및 혈액학적 독성 제외)
• 피험자가 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의
• 후속 조치를 위해 Mayo Clinic 등록 기관으로 돌아갈 의향

• 다음 중 적어도 하나에 의해 정의된 질병 평가를 위한 기준선 값 시점에서 다발성 골수종의 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200mg

  • 혈청 면역글로불린 자유 경쇄(관련된 자유 경쇄[FLC]) >=10 mg/dL 및 비정상 혈청 면역글로불린 카파 대 람다 자유 경쇄 비율

    • 참고: 이식 전 재발이 없는 환자의 경우, 진단 시 측정 가능한 질병
    • 참고: 이식 전에 질병이 재발한 환자의 경우, 이식 직전에 가장 최근에 재발한 시점에서 측정 가능한 질병; 참고: 환자가 이식 전에 재발된 질병에 대한 치료를 받은 경우, 환자는 이 치료 전에 재발 시점에 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 환자는 현재 또는 이전 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있을 수 있지만 저분자량 헤파린으로 예방을 시작해야 합니다.
• 가임 여성(FCBP)은 레날리도마이드 및 LDE225를 시작하기 전 10-14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 50mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며 지속적인 금욕을 약속해야 합니다. 레날리도마이드 및 LDE225 복용을 시작하기 최소 28일 전에 동시에 이성애 관계에서 허용되는 두 가지 피임 방법, 즉 하나의 매우 효과적인 방법과 하나의 추가 효과적인 방법을 동시에 시작합니다. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와 성적 접촉을 하는 동안 라텍스 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다. 가임 여성은 성적 취향이나 난관 결찰술을 받았는지 여부에 관계없이 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다. 또는 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니었습니다(즉, 지난 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 있음).
• 성적으로 활동적인 남성은 성교 중, 레날리도마이드를 복용하는 동안 및 치료 중단 후 4주 동안 (이전에 정관 절제술을 받은 경우에도) 콘돔을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 이 연구에 등록하는 환자는 필수 REVLIMID 위험 평가 및 완화 전략(REMS [TM]) 프로그램에 등록하는 데 동의해야 하며 (REVLIMID REMS [TM])의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
• 환자는 연구에서 요구하는 대로 생물학적 샘플을 기꺼이 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 이전 동종 골수/말초 혈액 줄기 세포 이식
• 연구 등록을 고려할 때 SCT 이후 질병 진행의 증거가 있는 환자는 포함되지 않습니다.

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 3개월 이내의 협심증
  • 3개월 이내의 급성 심근경색
  • Fridericia QT(QTcF) 스크리닝 심전도(ECG)에서 남성의 경우 > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec
  • 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 병력이 있거나 QT 간격 연장 증후군의 가족력이 있는 경우
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T-림프친화성 바이러스 I형(HTLV I) 또는 II형, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 반응성
• 치료가 필요한 기타 활동성 악성 종양; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종

• 다음 중 하나:

  • 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사(> 5 mIU/mL)로 확인됨
  • 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 아래에 정의된 기간 동안 매우 효과적인 피임법을 적용할 의향이 없는 환자

  • 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 연구 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투여 후 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임법은 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • 완전한 금욕: 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우; 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
    • 불임: 환자는 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
    • 남성 파트너 불임 수술(사정액에 정자가 없다는 적절한 정관 절제술 후 문서 포함) (여성 연구 환자의 경우, 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 함)

    • 다음 조합을 사용합니다(a+b 둘 다).

      • 비호르몬 자궁내 장치(IUD) 또는 비호르몬 자궁내 시스템(IUS) 배치
      • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부 보관 캡)
    • 참고: 호르몬 피임법(예: 경구, 주사, 이식) 금지
    • 참고: 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 혈청 난포자극호르몬(FSH) 수치 > 40 mIU/mL 및 에스트라디올 < 20 pg/mL의 자발적인 무월경 6개월 또는 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이)을 받은 적이 있는 경우 최소 6개월 몇주 전에; 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
  • 남성 환자는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인(이중 장벽) 피임 방법(예: 살정제 젤 + 콘돔)을 사용해야 하며 피임법을 계속 사용하고 연구 약물 후 6개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. 정액을 통해 연구 치료제가 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성은 물론 남성 파트너와의 성교 중에도 콘돔을 사용해야 합니다.
  • 약물을 복용하는 동안 및 연구용 약물을 중단한 후 6개월 동안 성관계 중 콘돔 사용을 꺼리고 이 기간 동안 아이를 낳지 않기로 동의한 성적으로 활동적인 남성
• 시험에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 기타 동반이환, 예를 들어 통제되지 않는 감염, 보상되지 않는 폐 질환
• 다발성 골수종 치료를 위한 동시 화학 요법, 방사선 요법 또는 보조 요법; 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
• 연구 치료 요법 또는 필요한 보조 치료의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기
• 등록 전 4주 이내 대수술
• 연구 참여를 방해하거나 잠재적으로 연구 데이터의 해석에 영향을 줄 수 있는 조절되지 않는 질병이 있는 환자
• 경구용 약물을 복용할 수 없거나 상부 위장관의 물리적 무결성이 부족하거나 알려진 흡수 장애 증후군이 있는 환자
• 이전에 전신성 LDE225 또는 다른 고슴도치 경로 억제제로 치료받은 적이 있는 환자
• 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축) 또는 5-하이드록시-3-메틸글루타릴-조효소 A(HMG CoA) 억제제(스타틴), 클로피브레이트와 같은 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물과의 병용 치료 및 gemfibrozil, LDE225 치료를 시작하기 최소 2주 전에 중단할 수 없음; 참고: 환자가 고지혈증을 조절하기 위해 스타틴을 계속 사용하는 것이 필수적인 경우, 프라바스타틴만 특별히 주의하여 사용할 수 있습니다.
• 실험적 약물 연구에 참여한 환자 =< 등록 4주 전
• 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4)/시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 5(5)의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 다음에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있는 환자 치료 지수가 좁고 LDE225로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 B, 폴리펩타이드 6(CYP2B6) 또는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 9(CYP2C9)
• 프로토콜을 준수할 의사가 없거나 준수할 수 없는 환자
• 와파린을 사용한 항응고제 요구 사항