多発性骨髄腫患者の治療における幹細胞移植後のソニデギブとレナリドマイド

包含基準:

• 絶対好中球数 >= 1500/uL
• 血小板数 >= 80,000/uL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• 血清総ビリルビン =< 1.5 x ULN (正常の上限)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 x ULNまたは= < 5 x ULN 肝臓が関与している場合
• -血漿クレアチンホスホキナーゼ（CK）<1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または 24 時間クリアランス >= 50 ml/分
• 症候性多発性骨髄腫（MM）の診断
• -患者は、試験への登録の60〜120日前に単一の自家幹細胞移植を受けている必要があります
• -患者は、研究に適格であるために、骨髄腫の診断から12か月以内に自家SCTを受けている必要があります
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• -以前の化学療法の毒性から回復した（グレード1の神経毒性および血液毒性を除く）
• -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、被験者は将来の医療を損なうことなくいつでも同意を撤回できることを理解しています
• -フォローアップのためにメイヨークリニック登録機関に戻る意欲

• -次の少なくとも1つによって定義される、疾患評価のベースライン値の時点での多発性骨髄腫の測定可能な疾患：

  • 血清モノクローナルタンパク質 >= 1.0 g/dL
  • >= 24 時間電気泳動で尿中に 200 mg のモノクローナルタンパク質

  • 血清免疫グロブリン遊離軽鎖 (関与する遊離軽鎖 [FLC]) >=10 mg/dL かつ血清免疫グロブリンのカッパとラムダ遊離軽鎖の比率が異常

    • 注：移植前に再発のない患者の場合、診断時に測定可能な疾患
    • 注: 移植前に疾患が再発した患者の場合、移植直前の最新の再発時に測定可能な疾患。注：患者が移植前に再発疾患の治療を受けていた場合、患者はこの治療前の再発時に測定可能な疾患を持っていなければなりません
• -患者は、現在または以前の深部静脈血栓症または肺塞栓症の病歴を持っている可能性がありますが、低分子量ヘパリンによる予防を進んで開始する必要があります
• 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、レナリドマイドと LDE225 を開始する前の 10 ～ 14 日以内と 24 時間以内に感度が少なくとも 50 mIU/mL の血清または尿妊娠検査で陰性でなければならず、継続的な禁欲を約束する必要があります。レナリドマイドと LDE225 の服用を開始する少なくとも 28 日前に、避妊の 2 つの許容可能な方法、1 つの非常に効果的な方法と 1 つの追加の効果的な方法を同時に開始する。 FCBP は、進行中の妊娠検査にも同意する必要があります。男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBP との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。出産の可能性のある女性とは、性的指向や卵管結紮を受けているかどうかに関係なく、次の基準を満たすすべての女性です。または、少なくとも連続 24 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
• 性的に活発な男性は、性交中、レナリドミドの服用中、および治療中止後4週間は、コンドームを使用する意思がある必要があります（以前に精管切除を受けたことがある場合でも）。
• この研究に登録する患者は、必須のレブラミド リスク評価および軽減戦略 (REMS [TM]) プログラムへの登録に同意し、(レブラミド REMS [TM]) の要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• -患者は、研究で必要とされる生物学的サンプルを喜んで提供する必要があります

除外基準:

• -以前の同種骨髄/末梢血幹細胞移植
• -研究登録の検討時にSCT後の疾患進行の証拠がある患者は含まれません

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

  • 3ヶ月以内の狭心症
  • 3ヶ月以内の急性心筋梗塞
  • スクリーニング心電図（ECG）で、フリデリシアQT（QTcF）が男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上
  • -臨床的に重要な心電図異常の過去の病歴またはQT間隔延長症候群の家族歴
  • その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴)
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトTリンパ球向性ウイルスI型（HTLV I）またはII型、B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）に対する血清反応性
• 治療を必要とするその他の進行中の悪性腫瘍;例外: 非メラニン性皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がん

• 次のいずれか:

  • -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。妊娠は、受胎後および妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性のヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）臨床検査によって確認されます（> 5 mIU / mL）
  • -研究中および研究治療の最終投与後、以下に定義される期間を通じて、非常に効果的な避妊を適用する意思がない患者

  • 生理的に妊娠することができるすべての女性として定義される出産の可能性のある女性は、研究中および研究治療の最終投与後6か月まで、非常に効果的な避妊を使用する必要があります。非常に効果的な避妊は、次のいずれかとして定義されます。

    • 完全禁酒：これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
    • 滅菌：患者は、研究治療を受ける少なくとも6週間前に、外科的両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮を受けています。卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態がフォローアップのホルモンレベル評価によって確認された場合のみ
    • 男性パートナーの不妊手術（精管切除後の精液中に精子が存在しないことを示す適切な文書を添付）; （女性の研究患者の場合、精管切除された男性パートナーはその患者の唯一のパートナーでなければなりません）

    • 次の組み合わせを使用します (両方とも a+b)。

      • 非ホルモン性子宮内避妊器具（IUD）または非ホルモン性子宮内システム（IUS）の留置
      • バリア避妊法: コンドームまたは密閉キャップ (ダイアフラムまたは子宮頸管キャップ) と殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣坐剤
    • 注: ホルモン避妊法 (例: 経口、注射、埋め込み）は許可されていません
    • 注: 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル (例えば、 適切な年齢、血管運動症状の病歴) または血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベル > 40 mIU/mL およびエストラジオール < 20 pg/mL の 6 か月の自然無月経、または外科的両側卵巣摘出術 (子宮摘出術の有無にかかわらず) を少なくとも 6 回受けた何週間前;卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
  • 男性患者は、研究の全期間にわたって非常に効果的な（二重障壁）避妊法（例：殺精子ゲルとコンドーム）を使用しなければならず、避妊の使用を継続し、治験薬の投与後6か月間は子供の父親になることを控えなければなりません。 -精液を介した研究治療の提供を防ぐために、精管切除された男性だけでなく、男性パートナーとの性交中にもコンドームを使用する必要があります
  • 薬物を服用している間、および治験薬を中止してから6か月間、性交中にコンドームを使用することを望まず、この期間は子供をもうけないことに同意する性的に活発な男性
• -患者が試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 コントロールされていない感染症、非代償性肺疾患
• 多発性骨髄腫の治療のための同時化学療法、放射線療法、または補助療法;注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
• -治験治療レジメンの構成要素または必要な補助治療のいずれかに対する既知のアレルギー
• -登録前4週間以内の大手術
• -研究への参加を妨げる可能性がある、または潜在的に研究データの解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない病状を同時に有する患者
• 経口薬を服用できない患者、または上部消化管の身体的完全性が欠如している患者、または既知の吸収不良症候群を患っている患者
• -以前に全身性LDE225または他のヘッジホッグ経路阻害剤で治療された患者
• 神経筋障害のある患者（例： 炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）、または横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬物（5-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル-コエンザイムA（HMG CoA）阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラートなど）による併用治療を受けているおよびゲムフィブロジルであり、LDE225 治療を開始する少なくとも 2 週間前に中止することはできません。注: 患者が高脂血症をコントロールするためにスタチンを服用し続けることが不可欠である場合は、プラバスタチンのみを特に注意して使用することができます
• -治験薬研究に参加した患者= <登録の4週間前
• -シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4（CYP3A4）/シトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド5（5）またはシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー B、ポリペプチド 6 (CYP2B6) またはシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 (CYP2C9) のうち、治療指数が狭く、LDE225 による治療を開始する前に中止できないもの
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• ワルファリンによる抗凝固の必要性