Sonidegibi ja lenalidomidi kantasolusiirron jälkeen multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 80 000/ul
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN (normaalin yläraja)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN, jos maksassa esiintyy
• Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai 24 tunnin puhdistuma >= 50 ml/min
• Oireisen multippeli myelooman (MM) diagnoosi
• Potilaille olisi pitänyt tehdä yksi autologinen kantasolusiirto 60-120 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Potilaiden olisi pitänyt saada autologinen SCT 12 kuukauden kuluessa myeloomadiagnoosistaan, jotta he voivat osallistua tutkimukseen
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Toipui aikaisemman kemoterapian toksisuudesta (ei luokan 1 neurotoksisuutta ja hematologista toksisuutta)
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia sairaanhoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa
• Halukkuus palata Mayo Clinicin ilmoittautumislaitokseen seurantaa varten

• Mitattavissa oleva multippelin myelooman sairaus taudin arvioinnin lähtötasoarvojen ajankohtana, kuten on määritelty vähintään yhdellä seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa

  • Seerumin immunoglobuliiniton kevyt ketju (osallistuva vapaa kevyt ketju [FLC]) >=10 mg/dl JA epänormaali seerumin immunoglobuliinin kappa-lamda-vapaan kevytketjun suhde

    • HUOMAA: Potilaille, joilla ei ole uusiutumista ennen elinsiirtoa, mitattavissa oleva sairaus diagnoosihetkellä
    • HUOMAA: Potilaille, joilla on ollut taudin uusiutuminen ennen elinsiirtoa, mitattavissa oleva sairaus viimeisimmän välittömästi ennen elinsiirtoa edeltävän relapsin aikana; HUOMAA: jos potilaalla oli hoitoa uusiutuneeseen sairauteen ennen elinsiirtoa, potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus taudin uusiutumishetkellä ennen tätä hoitoa
• Potilailla voi olla nykyinen tai aikaisempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, mutta heidän on oltava valmiita aloittamaan ennaltaehkäisy matalamolekyylipainoisella hepariinilla
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 50 mIU/ml 10–14 vuorokautta ennen lenalidomidin ja LDE225:n käytön aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluessa siitä, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättymiseen. heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloittaa KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen kuin hän aloittaa lenalidomidin ja LDE225:n käytön; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauteen liittyvistä varotoimista ja sikiön altistumisen riskeistä; Hedelmällisessä iässä oleva nainen on sukupuolisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta nainen, joka täyttää seuraavat kriteerit: ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston; tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on oltava valmiita käyttämään kondomia (vaikka heille olisi aiemmin tehty vasektomia) yhdynnän aikana, lenalidomidin käytön aikana ja 4 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen
• Tähän tutkimukseen ilmoittautuvan potilaan on suostuttava rekisteröitymään pakolliseen REVLIMID-riskinarviointi- ja lieventämisstrategiaan (REMS [TM]) ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan (REVLIMID REMS [TM]) vaatimuksia.
• Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan biologisia näytteitä tutkimuksen edellyttämällä tavalla

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi allogeeninen luuytimen/perifeerisen veren kantasolusiirto
• Potilaita, joilla on näyttöä taudin etenemisestä SCT:n jälkeen tutkimukseen osallistumista harkitessaan, ei oteta mukaan.

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Angina pectoris 3 kuukauden sisällä
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
  • Fridericia QT (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulontasähkökardiogrammissa (EKG)
  • Aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa on esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymää
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempaa huonoa verenpainetta alentavaa hoitoa)
• Seroreaktiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ihmisen T-lymfotrooppiselle virukselle tyyppi I (HTLV I) tai II, hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV)
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml)
  • Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja alla määritellyn keston ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; erittäin tehokas ehkäisy on määritelty joko:

    • Täydellinen raittius: kun tämä on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Sterilointi: potilaalle on tehty kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Mieskumppanin sterilointi (asianmukaisella vasektomian jälkeisellä dokumentaatiolla siittiöiden puuttumisesta siemensyöksyssä); (naispuolisilla tutkimuspotilailla vasektomoidun mieskumppanin tulee olla potilaan ainoa kumppani)

    • Käytä yhdistelmää seuraavista (molemmat a+b):

      • Ei-hormonaalisen kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai ei-hormonaalisen kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
      • Esteehkäisymenetelmä: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo- tai kohdunkaulan holvikorkki), jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/emättimen peräpuikkoa
    • Huomautus: hormonaaliset ehkäisymenetelmät (esim. suun kautta, ruiskeena, implantoituna) eivät ole sallittuja
    • Huomaa: naisen katsotaan olevan postmenopausaalinen, eikä heillä ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. iän mukaan, vasomotorisia oireita historiassa) tai kuuden kuukauden spontaani amenorrea, jonka seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso on > 40 mIU/ml ja estradioli < 20 pg/ml tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) vähintään kuusi kuukautta viikkoja sitten; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä.
  • Miespotilaan on käytettävä erittäin tehokkaita (kaksoiseste) ehkäisymenetelmiä (esim. siittiöitä tappavaa geeliä ja kondomia) koko tutkimuksen ajan ja jatkettava ehkäisyn käyttöä ja pidättäydyttävä synnyttämästä lasta 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon jälkeen; kondomia vaaditaan myös miehille, joille on tehty vasektomia, sekä yhdynnässä miespuolisen kumppanin kanssa, jotta estetään tutkimushoidon toimittaminen siemennesteen kautta
  • Seksuaalisesti aktiiviset miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia yhdynnän aikana huumeiden käytön aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkityksen lopettamisen jälkeen ja suostuvat olemaan hankkimatta lasta tänä aikana
• Muut rinnakkaissairaudet, jotka haittaisivat potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton keuhkosairaus
• Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai mikä tahansa apuhoito multippelin myelooman hoitoon; HUOMAA: bisfosfonaatteja pidetään tukihoitona pikemminkin kuin hoitona, ja siksi ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Tiedossa olevat allergiat jollekin tutkittavan hoito-ohjelman komponentille tai vaadituille oheishoidoille
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista
• Potilaat, joilla on samanaikaisesti hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat häiritä heidän osallistumistaan ​​tutkimukseen tai mahdollisesti vaikuttaa tutkimustietojen tulkintaan
• Potilaat, jotka eivät pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä tai joilla on ylemmän maha-suolikanavan fyysisen eheyden puute tai tunnettu imeytymishäiriö
• Potilaat, joita on aiemmin hoidettu systeemisellä LDE225:llä tai muilla hedgehog-reitin estäjillä
• Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja selkäydinlihasten surkastuminen) tai he saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten 5-hydroksi-3-metyyliglutaryylikoentsyymi A:n (HMG CoA) estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili, ja jota ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista; HUOMAA: jos on välttämätöntä, että potilas käyttää statiinia hyperlipidemian hallitsemiseksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityistä varovaisuutta noudattaen
• Potilaat, jotka ovat osallistuneet kokeelliseen lääketutkimukseen = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja sytokromi P450:n estäjiä tai indusoijia, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4)/sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 5 (5) tai lääkkeillä, joita metaboloivat lääkkeet. sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä B, polypeptidi 6 (CYP2B6) tai sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 9 (CYP2C9), joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joita ei voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Vaatimus antikoagulaatiolle varfariinilla