比较 AZD1775+ 多西紫杉醇与安慰剂+多西紫杉醇治疗肺癌的安慰剂对照研究
2016年5月6日 更新者：AstraZeneca
一项比较 AZD1775 加多西紫杉醇和安慰剂加多西紫杉醇在既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者中的多中心、随机、双盲 II 期导入研究
一项比较 AZD1775 加抗有丝分裂剂和安慰剂加抗有丝分裂剂在既往接受过治疗的非小细胞肺癌患者中的多中心、随机、双盲 II 期导入研究
研究概览
详细说明
这项多中心试验包括一个开放标记的单一队列导入（A 部分），然后是 AZD1775（或安慰剂）和抗有丝分裂剂的 II 期双盲、随机、安慰剂对照比较。
在进入研究以评估 TP53 突变状态之前，需要由中央实验室对新鲜肿瘤或存档肿瘤样本进行审查。
但是，无论 TP53 突变状态如何（野生型或突变型），受试者都将被允许进入单个队列（A 部分）。
此外，将要求单个队列 A 部分治疗组中的患者同意有限的样本收集以评估药代动力学参数。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国
- Research Site
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国
- Research Site
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、美国
- Research Site
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Colorado
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Englewood、Colorado、美国
- Research Site
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Florida
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Orlando、Florida、美国
- Research Site
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国
- Research Site
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国
- Research Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国
- Research Site
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在任何研究特定程序之前提供知情同意
- 晚期 NSCLC 的组织学或细胞学诊断，不包括大细胞神经内分泌和混合 NSCLC/小细胞组织学
- 晚期 NSCLC 的一项既往铂类双药治疗失败（由于疾病进展或毒性）
- 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版测量的可测量疾病
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- TP53 测试必须提供肿瘤组织（存档或新鲜，如果存档不可用）
- ≥18岁的男性或女性
- 如果受试者已经从此类治疗的副作用中恢复过来，则他们可能在开始研究治疗之前接受了姑息性放疗
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1500/μL
- 血红蛋白 (Hgb) ≥9 g/dL
- 血小板≥100,000/uL
- 足够的肝功能定义为：
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 在正常范围内 (WNL) 或≤2.5 x 正常上限 (ULN)，如果存在肝转移
- 血清胆红素 WNL
- 足够的肾功能
- 吞咽口服药物的能力
- 愿意在研究期间和治疗停止后 2 周内使用至少一种医学上可接受的节育形式的生育男性受试者
- 同意采取适当避孕措施的不具有生育潜力的女性受试者和具有生育能力的生育女性受试者
- 预期寿命≥12周
- 愿意并有能力遵守研究和后续程序
- 能够理解本研究的研究性质并给予书面知情同意
- 最近的化疗≤21 天或尚未从 > 1 级的副作用中恢复。
- AZD1775 首次给药前使用研究药物≤21 天或 5 个半衰期（以较短者为准）
- 在开始 AZD1775 前 ≤ 7 天或尚未从此类治疗的副作用中恢复的广域放疗（包括治疗性放射性同位素，如锶 89）给药时间≤28 天或用于姑息治疗的有限视野放疗
- 开始 AZD1775 后 ≤ 28 天的大手术，或 ≤ 7 天的小手术
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 任何已知的对研究治疗成分（AZD1775 和多西紫杉醇）的超敏反应或禁忌症
- 根据纽约心脏协会 [NYHA] 的定义，目前或过去 6 个月内患有以下任何心脏病 ≥ 2 级
- 怀孕或哺乳期
- 同时服用强抑制剂药物或食物
- 治疗时严重的活动性感染，或其他严重的基础疾病会损害受试者接受方案治疗的能力
- 存在其他活动性癌症，或浸润性癌症治疗史≤3 年
- 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD 1775，抗有丝分裂，pegfilgrastim
AZD 1775，抗有丝分裂剂 + pegfilgrastim 21 天周期，最多 4 个周期
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AZD 1775 + 抗有丝分裂剂 + pegfilgrastim，每 2 个周期再分期；持续到疾病进展或不可接受的毒性
其他名称：
抗有丝分裂剂是一种阻止细胞分裂的药物。
这导致细胞死亡。
因为癌细胞比正常细胞分裂得更快，所以它们比正常细胞更容易受到这种药物的影响。
其他名称：
Pegfilgrastim 是一种称为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的蛋白质的人造版本。
这种蛋白质由体内细胞产生，可刺激骨髓产生更多抗感染白细胞。Pegfilgrastim 是通过将非格司亭连接到一种称为聚乙二醇 (PEG) 的分子上制成的。
这种添加有助于它比非格司亭在体内停留的时间更长，这意味着它可以更少地给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 + 抗有丝分裂剂 + pegfilgrastim
安慰剂 + 抗有丝分裂剂 + pegfilgrastim 21 天周期，最多 4 个周期
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抗有丝分裂剂是一种阻止细胞分裂的药物。
这导致细胞死亡。
因为癌细胞比正常细胞分裂得更快，所以它们比正常细胞更容易受到这种药物的影响。
其他名称：
Pegfilgrastim 是一种称为粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的蛋白质的人造版本。
这种蛋白质由体内细胞产生，可刺激骨髓产生更多抗感染白细胞。Pegfilgrastim 是通过将非格司亭连接到一种称为聚乙二醇 (PEG) 的分子上制成的。
这种添加有助于它比非格司亭在体内停留的时间更长，这意味着它可以更少地给药。
其他名称：
安慰剂（匹配剂量）+ 抗有丝分裂药 + pegfilgrastim，每 2 个周期重新分期；持续到疾病进展或不可接受的毒性
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观反应率
大体时间：长达 20 个月
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通过使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 对通过医学成像扫描评估的目标病变（例如，
CT 或 MRI）。
将使用相同的评估方法和相同的技术来表征基线和后续成像过程中每个已识别和报告的病变。
客观反应率定义为确认最佳总体反应为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比。
完全反应定义为自基线以来所有目标病变消失。
任何被选为目标病灶的病理性淋巴结的短轴必须缩小到 < 10 毫米。
部分反应定义为目标病灶直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。
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长达 20 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AZD 1775 与多西紫杉醇联用的药代动力学特征
大体时间：最多预计 20 个月，受试者将在每 2 个周期（每 6 周）后重新分期。一直持续到疾病进展或不可接受的毒性
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在第 1 周期、第 1 天给药前和给药后 2 小时、第 2 周期第 1 天给药前和给药后 2 小时以及第 4 周期给药前和给药后 2 小时采集的静脉血样用于测定 AZD1775、1775 的代谢物剂量。
然而，该研究被申办方提前终止；因此，未收集药代动力学数据。
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最多预计 20 个月，受试者将在每 2 个周期（每 6 周）后重新分期。一直持续到疾病进展或不可接受的毒性
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：David R Spigel, MD、SCRI Development Innovations, LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年3月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年5月1日
研究注册日期
首次提交
2014年3月7日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月13日
首次发布 (估计)
2014年3月14日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月6日
最后验证
2016年4月1日
更多信息
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