Плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее AZD1775+ доцетаксел с плацебо+доцетакселом для лечения рака легких
6 мая 2016 г. обновлено: AstraZeneca
Предварительное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы II, в котором сравнивали AZD1775 плюс доцетаксел и плацебо плюс доцетаксел у ранее леченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого
Предварительное многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование фазы II, в котором сравнивали AZD1775 плюс антимитотический агент и плацебо плюс антимитотический агент у ранее леченных пациентов с немелкоклеточным раком легкого
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Это многоцентровое исследование состоит из открытого вводного исследования одной когорты (часть A), за которым следует двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение II фазы AZD1775 (или плацебо) и антимитотического агента.
Перед включением в исследование потребуется проверка центральной лабораторией свежей опухоли или архивных образцов опухоли для оценки статуса мутации TP53.
Однако субъектам будет разрешено войти в единую когорту (часть A) независимо от статуса мутации TP53 (дикий тип или мутант).
Кроме того, пациентов в группе лечения одной когорты, часть А, попросят дать согласие на сбор ограниченного количества образцов для оценки фармакокинетических параметров.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
48
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Colorado
-
Englewood, Colorado, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения
- Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
- Гистологический или цитологический диагноз распространенного НМРЛ, исключая крупноклеточный нейроэндокринный и смешанный НМРЛ/мелкоклеточный гистологический
- Неэффективность одного предшествующего двухкомпонентного лечения на основе препаратов платины для распространенного НМРЛ (либо из-за прогрессирующего заболевания, либо из-за токсичности)
- Поддающееся измерению заболевание, измеряемое с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
- Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Обязательное наличие опухолевой ткани (архивной или свежей, если архивная недоступна) для тестирования TP53
- Мужчина или женщина ≥18 лет
- Субъекты могли получить лучевую терапию для паллиативной терапии до начала исследуемого лечения, если они оправились от побочных эффектов такой терапии.
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
- Гемоглобин (Hgb) ≥9 г/дл
- Тромбоциты ≥100 000/мкл
- Адекватная функция печени определяется как:
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в пределах нормы (WNL) или ≤2,5 x верхний предел нормы (ULN), если присутствуют метастазы в печень
- Билирубин сыворотки WNL
- Адекватная функция почек
- Способность проглатывать пероральные лекарства
- Фертильные субъекты мужского пола, желающие использовать по крайней мере одну приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 2 недель после прекращения лечения.
- Субъекты женского пола, не обладающие детородным потенциалом, и фертильные субъекты женского пола с детородным потенциалом, которые соглашаются использовать адекватные меры контрацепции.
- Прогнозируемая продолжительность жизни ≥12 недель
- Готовность и способность соблюдать процедуры обучения и последующего наблюдения
- Способность понять исследовательский характер этого исследования и дать письменное информированное согласие
- Самая последняя химиотерапия ≤21 день или не удалось избавиться от побочных эффектов > степени 1.
- Использование исследуемого препарата ≤21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы AZD1775
- Широкопольная лучевая терапия (включая терапевтические радиоизотопы, такие как стронций 89), проводившаяся ≤28 дней, или ограниченная лучевая терапия для паллиативной терапии ≤7 дней до начала AZD1775 или не оправившиеся от побочных эффектов такой терапии
- Большие хирургические вмешательства ≤28 дней от начала AZD1775 или малые хирургические вмешательства ≤7 дней
- Известное заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
- Любая известная гиперчувствительность или противопоказания к компонентам исследуемого препарата (AZD1775 и доцетаксел).
- Любое из следующих сердечных заболеваний в настоящее время или в течение последних 6 месяцев по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ класса 2
- Беременные или кормящие
- Одновременный прием лекарств или пищевых продуктов, являющихся сильными ингибиторами
- Серьезная активная инфекция во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность субъекта получать протокольное лечение.
- Наличие других активных видов рака или лечение инвазивного рака в анамнезе ≤3 лет
- Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD 1775, антимитотик, пегфилграстим
AZD 1775, антимитотический препарат + пегфилграстим 21-дневный цикл, максимум 4 цикла
|
AZD 1775 + антимитотический препарат + пегфилграстим, повторный этап каждые 2 цикла; продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Другие имена:
Антимитотик — это препарат, который останавливает деление клеток.
Это приводит к гибели клеток.
Поскольку раковые клетки делятся быстрее, чем нормальные клетки, этот препарат более вероятно, чем нормальные клетки, повлияет на них.
Другие имена:
Пегфилграстим представляет собой искусственную версию белка, называемого гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).
Этот белок вырабатывается клетками организма, чтобы стимулировать костный мозг к выработке большего количества лейкоцитов, борющихся с инфекцией. Пегфилграстим производится путем присоединения филграстима к молекуле, называемой полиэтиленгликолем (ПЭГ).
Это дополнение помогает ему оставаться в организме дольше, чем филграстим, а значит, его можно давать реже.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + антимитотик + пегфилграстим
Плацебо + антимитотик + пегфилграстим 21-дневный цикл, максимум 4 цикла
|
Антимитотик — это препарат, который останавливает деление клеток.
Это приводит к гибели клеток.
Поскольку раковые клетки делятся быстрее, чем нормальные клетки, этот препарат более вероятно, чем нормальные клетки, повлияет на них.
Другие имена:
Пегфилграстим представляет собой искусственную версию белка, называемого гранулоцитарно-колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).
Этот белок вырабатывается клетками организма, чтобы стимулировать костный мозг к выработке большего количества лейкоцитов, борющихся с инфекцией. Пегфилграстим производится путем присоединения филграстима к молекуле, называемой полиэтиленгликолем (ПЭГ).
Это дополнение помогает ему оставаться в организме дольше, чем филграстим, а значит, его можно давать реже.
Другие имена:
Плацебо (соответствующая доза) + антимитотик + пегфилграстим, повторный этап каждые 2 цикла; продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: До 20 месяцев
|
Оценка ответа определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) для поражений-мишеней, оцениваемых с помощью медицинской визуализации (например,
КТ или МРТ).
Один и тот же метод оценки и одна и та же техника должны были использоваться для характеристики каждого выявленного и зарегистрированного поражения на исходном уровне и во время последующих процедур визуализации.
Частота объективного ответа определяется как процент пациентов с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
Полный ответ определяется как исчезновение всех поражений-мишеней с исходного уровня.
Любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве целевых поражений, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм.
Частичный ответ определяется как уменьшение суммы диаметров целевого поражения не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров.
|
До 20 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетический профиль AZD 1775 в комбинации с доцетакселом
Временное ограничение: Вплоть до прогнозируемых 20 месяцев стадию субъектов будут менять после каждых 2 циклов (каждые 6 недель) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Образцы венозной крови, взятые для определения AZD1775, метаболитов 1775 в цикле 1, в день 1 до введения дозы и через 2 часа после введения дозы, в цикле 2 в день 1 перед введением дозы и через 2 часа после введения дозы, а также в цикле 4 до введения дозы и через 2 часа после нее доза.
Однако спонсор досрочно прекратил исследование; поэтому фармакокинетические данные не собирались.
|
Вплоть до прогнозируемых 20 месяцев стадию субъектов будут менять после каждых 2 циклов (каждые 6 недель) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: David R Spigel, MD, SCRI Development Innovations, LLC
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 марта 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 марта 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 марта 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
14 июня 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 мая 2016 г.
Последняя проверка
1 апреля 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы митоза
- Адавосертиб
- Антимитотические агенты
Другие идентификационные номера исследования
- D6011C00001
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .