Ataluren (PTC124) 在无义突变肌营养不良症参与者中的扩展研究
2020年8月10日 更新者：PTC Therapeutics
Ataluren (PTC124) 在无义突变肌营养不良症患者中的 3 期扩展研究
本研究的主要目的是获得 ataluren 在患有无义突变肌营养不良症的男性参与者（他们参与并完成了之前的 ataluren [PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}] 的第 3 期研究）中的长期安全性数据，以增加整体安全数据库。 筛选和基线程序的结构是为了避免双盲研究 (PTC124-GD-020-DMD) 和该扩展研究之间的治疗差距。
这项研究可能会通过修改进一步扩展，直到 ataluren 商业化或 ataluren 在杜氏肌营养不良症 (DMD) 中的临床开发停止。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
219
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Jerusalem、以色列、91240
- Hadassah University Hospital
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Sofia、保加利亚、1431
- Aleksandrovska Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6C 2RC
- Children's Hospital of Western Ontario
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Seoul、大韩民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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Rio de Janeiro、巴西、21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
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São Paulo、巴西、05403-900
- Sao Paulo University -HC/FMUSP
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Essen、德国、45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- University Medical Center Freiburg
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Munchen、德国、80337
- Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Rome、意大利、00165
- Bambino Gesu Hospital
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Rome、意大利、00168
- U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
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Sicily、意大利、98125
- Policlinico Universitario G. Martino
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Brno、捷克语、635 00
- University Hospital Brno
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Praha、捷克语、150 06
- Motol University Hospital
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Santiago、智利、8330073
- Hospital Clínico Universidad Católica
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Región Metropolitana
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Santiago、Región Metropolitana、智利
- Hospital Luis Calvo Mackenna
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Leuven、比利时、3000
- UZ Leuven
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Marseille、法国、13385
- Hospital De La Timone
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Nantes Cedex 1、法国、44093
- CHU de Nantes
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Paris、法国、75015
- Hopital Necker - Enfants malades
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Paris Cedex 13、法国、75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Warsaw、波兰、502-097
- Medical University of Warsaw
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、澳大利亚、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
- The Royal Children's Hospital
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Ankara、火鸡、06100
- Hacettepe Childrens Hospital
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Talas/Kayseri、火鸡、38039
- Erciyes University Faculty of Medicine
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Goteburg、瑞典、SE-416 85
- Queen Silvia Children's Hospital
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Stockholm、瑞典、17176
- Astrid Lindgren Childrens Hospital
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Lausanne、瑞士、1011
- CHUV Lausanne
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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Sacramento、California、美国、95817
- UC Davis Medical Center
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、美国、32561
- Child Neurology Center of Northwest Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University College of Physicians & Surgeons
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Children's Hospital Cincinnati
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Columbus、Ohio、美国、43209
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75207
- Childrens Medical Center Dallas, Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
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London、英国、WC1N 3JH
- University College London Institute of Child Health
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Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne、英国、NE1 3BZ
- The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
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Barcelona、西班牙、08950
- Hospital Sant Joan De Deu
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Valencia、西班牙、46026
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
7年 至 15年 (孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 完成之前第 3 期双盲研究 (PTC124-GD-020-DMD) 中的研究治疗。
- 签署并注明日期的知情同意书/同意文件的证据表明参与者（和/或其父母/法定监护人）已被告知试验的所有相关方面。 注意：如果根据当地法规，研究候选人被视为儿童，则父母或法定监护人必须在开始研究筛选程序之前提供书面同意，并且研究候选人可能需要提供书面同意。 应遵守负责的机构审查委员会/独立伦理委员会 (IRB/IEC) 关于父母一方或双方是否必须提供同意以及获得参与者同意和同意的适当年龄的规则。
- 在性活跃的参与者中，在研究药物给药期间和 6 周的随访期间愿意放弃性交或使用屏障或医学避孕方法。
- 愿意并有能力遵守预定的访问、ataluren 管理计划、研究程序、实验室测试和研究限制。
排除标准：
- 已知对研究药物的任何成分或赋形剂过敏（Litesse® UltraTM [精制聚葡萄糖]、聚乙二醇 3350、Lutrol® micro F127 [泊洛沙姆 407]、甘露醇 25C、交聚维酮 XL10、羟乙基纤维素、香草、Cab-O- Sil® M5P [胶体二氧化硅] 和硬脂酸镁）。
- 持续参与任何其他治疗性临床试验。
- 先前或正在进行的医疗状况（例如，伴随疾病、精神疾病、行为障碍、酒精中毒、药物滥用）、病史、身体检查结果、心电图 (ECG) 检查结果或研究者认为可能对研究产生不利影响的实验室异常参与者的安全性，使得治疗或随访过程不太可能完成，或者可能影响研究结果的评估。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：阿塔鲁伦
参与者将每天口服 3 次阿他鲁仑混悬液 (TID)，早上 10 毫克/千克 (mg/kg)，中午 10 毫克/千克，晚上 20 毫克/千克（每日总剂量 40 毫克/千克），持续时间长达 144 周。
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Ataluren 将按照手臂中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后 6 周（第 150 周）
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不良事件 (AE)：在不考虑因果关系可能性的情况下，接受研究药物的参与者发生的任何不良医疗事件。
AE 的严重程度：根据 AE 通用术语标准 (CTCAE) 第 3.0 版分级为 1 级（轻度）、2 级（中度）、3 级（严重）、4 级（危及生命）、5 级（死亡）。
与药物相关的 AE：与研究药物可能、很可能、不太可能相关或无关的 AE。
严重 AE (SAE)：死亡、危及生命的 AE、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾或无行为能力、先天性异常或出生缺陷，或危及参与者并需要医疗干预的重要医疗事件。
TEAE：在从本研究中首次研究药物给药至本研究中最后一次研究药物给药后6周期间发生或恶化的AE。
其他非严重 AE 和所有 SAE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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基线（第 1 天）至治疗后 6 周（第 150 周）
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临床实验室参数异常的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后 6 周（第 150 周）
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安全监测方案中预先定义的实验室变量异常是： ]；血清谷氨酰氨基转移酶 [GGT] [U/L]：2 级 [>2.5 - 5.0 * 正常上限 {ULN}]），肾（血清胱抑素 C 毫克/升 [mg/L] >1.33 - 2.00 mg/L；血清血尿素氮 [UREAN] [毫摩尔/升 {mmol/L}] 大于或等于 [≥]1.5 - 3.0 * ULN；尿潜血：2+ [小]，3+ [中] , 4+ [大]）和电解质（血清钠：低 [mmol/L]，3-4 级 [小于 {<}130 mmol/L]；血清钾：高 [mmol/L]，3- 4 [>6.0 mmol/L]；和血清碳酸氢盐 [mmol/L]：2 级 [<16 - 11 mmol/L]）。
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基线（第 1 天）至治疗后 6 周（第 150 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 144 周时 6MWD 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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6MWD 测试是在一条 30 米长的平坦走廊中进行的，要求参与者尽可能地走远，绕着两个锥体来回走动，并允许在需要时减速、休息或停下来。
按照标准化程序通过以米为单位测量 6MWD，通过 6MWD 测试评估步行。
在 6MWD 测试期间，不允许参与者使用辅助装置（助行器、长腿支架或短腿支架）。
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基线，第 144 周
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在第 144 周从基线时间改变为从仰卧位站立
大体时间：基线，第 144 周
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如果执行此测试所需的时间超过 30 秒，或者如果参与者由于疾病进展而无法执行此测试，则使用 30 秒的值。
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基线，第 144 周
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在第 144 周从基线时间更改为步行/跑步 10 米
大体时间：基线，第 144 周
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如果执行此测试所需的时间超过 30 秒，或者如果参与者由于疾病进展而无法执行此测试，则使用 30 秒的值。
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基线，第 144 周
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在第 144 周从基线及时爬 4 级楼梯
大体时间：基线，第 144 周
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如果执行此测试所需的时间超过 30 秒，或者如果参与者由于疾病进展而无法执行此测试，则使用 30 秒的值。
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基线，第 144 周
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在第 144 周时从基线及时下降 4 个楼梯
大体时间：基线，第 144 周
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如果执行此测试所需的时间超过 30 秒，或者如果参与者由于疾病进展而无法执行此测试，则使用 30 秒的值。
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基线，第 144 周
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第 144 周时 NSAA 测量的身体功能总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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身体机能是通过 NSAA 评估的，NSAA 是一种专门为行走的 Duchenne 肌营养不良症 (DMD) 参与者设计的功能量表。
评估包括测试参与者的 17 项能力，例如站立、起身、从躺到坐、从坐到站、抬头、站立、跳跃、跳跃和跑步的能力。
对于每项活动，记录的分数分别为 0、1 或 2，其中 0 =“无法独立实现”，1 =“修改方法但独立于其他人的身体帮助实现目标”或 2 =“正常 - 实现目标”没有任何帮助。”
这些分数的总和（“抬起头”活动分数除外）被报告为序数总分，将其转换为线性总分，范围从 0（最差）到 100（最好）。
在特定就诊时确认无法行走的参与者被指定为 0 分。
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基线，第 144 周
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第 144 周时 PUL 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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PUL 用于评估上肢的运动性能。
PUL 量表包括 22 个条目；定义起始功能水平的条目项目，以及细分为肩水平（4 项目）、肘水平（9 项目）和远端水平（8 项目）尺寸的 21 项目。
根据性能，每个项目的评分选项可能不统一，可能在 0-1 和 0-6 之间变化，较高的值对应更好的性能。
每个维度分别评分，肩水平最高得分为 16 分，肘水平最高得分为 34 分，远端水平最高得分为 24 分。
总分是通过将 3 个水平分数相加计算得出的，总分最高为 74 分（总分范围 = 0-74）。
更高的分数=更好的结果。
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基线，第 144 周
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第 144 周时通过肺量计测量的预测 FVC 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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FVC 是标准的肺功能测试。
FVC 被定义为在直立位置完全吸气后可以用力吹出的空气体积，以升为单位。
预测的 FVC 百分比（%）= [（观察到的 FVC）/（预测的 FVC）]*100。
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基线，第 144 周
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第 144 周时通过肺活量测定法测量的预测 FEV1 百分比相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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FEV1 是标准的肺功能测试。
FEV1 被定义为在直立位置完全吸气后 1 秒内可以用力吹出的空气体积，以升为单位测量。
预测 FEV1 百分比（%）= [（观察 FEV1）/（预测 FEV1）]*100。
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基线，第 144 周
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第 144 周时通过肺量计测量的 PEF 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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PEF 被定义为用力呼气期间从肺部完全充气开始的最大气流。
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基线，第 144 周
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第 144 周时通过肺量计测量的 PCF 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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PCF 测量个人在咳嗽期间的最大呼气速度。
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基线，第 144 周
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第 144 周 PODCI 转移/基本流动性分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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健康相关生活质量 (HRQL) 的变化是通过 PODCI 问卷测量的，该问卷已被证明与 DMD 的疾病进展和临床结果测量相关。
PODCI 包括一个整体功能量表和 5 个核心量表：上肢和身体功能、转移/基本活动能力、运动/身体功能、疼痛/舒适度和幸福感。
以下 PODCI 域在分析协议中预先指定：转移/基本移动域评估在日常生活中执行常规运动活动时遇到的困难。
每个领域的评分从 0 到 100，0 代表结果不佳/健康状况更差，而 100 代表最高水平的功能和最少的疼痛。
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基线，第 144 周
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由现场人员管理的标准化调查评估的第 144 周日常生活活动和疾病状况与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：基线，第 144 周
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通过站点人员管理的 DMD 特定调查捕获日常生活活动和疾病症状的变化。
在筛选或基线时，参与者和/或父母/看护者被要求确定日常生活中的任何活动（例如，走动、平衡、个人卫生/打扮、穿衣和脱衣、自己进食、使用卫生间、手写、学校表现、行为或能量水平）或受参与者 DMD 影响的症状。
在基线后访问（第 144 周）时，同一参与者和/或父母/看护者被要求在以下类别中描述日常生活活动/症状与基线相比的任何变化：身体机能；一般能量水平；认知/学习功能；情绪/社会功能；和睡觉。
相对于基线的变化采用 5 分李克特量表进行报告：1（好得多）、2（稍微好一些）、3（不变）、4（稍差）或 5（更差）。
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基线，第 144 周
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Ataluren 血浆浓度
大体时间：在第 12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132 和 144 周给药前
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使用经过验证的高效液相色谱串联质谱法 (HPLC/MS-MS) 方法评估每次门诊就诊时早上服用 ataluren 之前给药前的 ataluren 血浆浓度。
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在第 12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132 和 144 周给药前
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第 144 周收缩压和舒张压相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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参与者在休息 5 分钟后以坐姿进行血压测定。
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基线，第 144 周
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第 144 周时脉率相对于基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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参与者在休息 5 分钟后以坐姿进行脉率测定。
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基线，第 144 周
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第 144 周时体温从基线的变化
大体时间：基线，第 144 周
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基线，第 144 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Francesco Bibbiani, M.D.、PTC Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年3月20日
初级完成 (实际的)
2018年6月12日
研究完成 (实际的)
2018年6月12日
研究注册日期
首次提交
2014年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2014年3月17日
首次发布 (估计)
2014年3月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月10日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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