Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En förlängningsstudie av Ataluren (PTC124) hos deltagare med nonsensmutationsdystrofinopati

10 augusti 2020 uppdaterad av: PTC Therapeutics

En fas 3 förlängningsstudie av Ataluren (PTC124) hos patienter med nonsensmutationsdystrofinopati

Det primära syftet med denna studie är att erhålla långsiktiga säkerhetsdata för ataluren hos manliga deltagare med nonsensmutationsdystrofinopati (som deltog och avslutade en tidigare fas 3-studie av ataluren [PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}]) för att förstärka övergripande säkerhetsdatabas. Screening och baslinjeprocedurer är strukturerade för att undvika ett gap i behandlingen mellan den dubbelblinda studien (PTC124-GD-020-DMD) och denna förlängningsstudie.

Denna studie kan förlängas ytterligare genom ändring tills antingen ataluren blir kommersiellt tillgänglig eller den kliniska utvecklingen av ataluren vid duchennes muskeldystrofi (DMD) avbryts.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

219

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
      • São Paulo, Brasilien, 05403-900
        • Sao Paulo University -HC/FMUSP
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Aleksandrovska Hospital
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8330073
        • Hospital Clínico Universidad Católica
    • Región Metropolitana
      • Santiago, Región Metropolitana, Chile
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Frankrike
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Förenta staterna, 32561
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University College of Physicians & Surgeons
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
        • Children's Hospital Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43209
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75207
        • Childrens Medical Center Dallas, Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital
  • Italien
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Rome, Italien, 00165
        • Bambino Gesu Hospital
      • Rome, Italien, 00168
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
      • Sicily, Italien, 98125
        • Policlinico Universitario G. Martino
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon, 06100
        • Hacettepe Childrens Hospital
      • Talas/Kayseri, Kalkon, 38039
        • Erciyes University Faculty of Medicine
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6C 2RC
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • Polen
      • Warsaw, Polen, 502-097
        • Medical University of Warsaw
  • Schweiz
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • CHUV Lausanne
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08950
        • Hospital Sant Joan De Deu
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari I Politècnic La Fe
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, WC1N 3JH
        • University College London Institute of Child Health
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien, NE1 3BZ
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
  • Sverige
      • Goteburg, Sverige, SE-416 85
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Astrid Lindgren Childrens Hospital
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien, 635 00
        • University Hospital Brno
      • Praha, Tjeckien, 150 06
        • Motol University Hospital
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Munchen, Tyskland, 80337
        • Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år till 15 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Slutförande av studiebehandling i den tidigare fas 3, dubbelblind studie (PTC124-GD-020-DMD).
  • Bevis på undertecknat och daterat informerat samtycke/samtycke som indikerar att deltagaren (och/eller hans förälder/vårdnadshavare) har informerats om alla relevanta aspekter av rättegången. Obs: Om studiekandidaten anses vara ett barn enligt lokala regler måste en förälder eller vårdnadshavare ge skriftligt samtycke innan förfarandena för granskning av studien påbörjas och studiekandidaten kan behöva lämna skriftligt samtycke. Reglerna för den ansvariga institutionella granskningsnämnden/oberoende etiska kommittén (IRB/IEC) angående huruvida en eller båda föräldrarna måste ge samtycke och lämpliga åldrar för att få samtycke och samtycke från deltagaren bör följas.
  • Hos deltagare som är sexuellt aktiva, villighet att avstå från samlag eller använda en barriär eller medicinsk preventivmetod under studieläkemedlets administrering och 6 veckors uppföljningsperiod.
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, administrationsplan för ataluren, studieprocedurer, laboratorietester och studierestriktioner.

Exklusions kriterier:

  • Känd överkänslighet mot någon av beståndsdelarna eller hjälpämnena i studieläkemedlet (Litesse® UltraTM [raffinerad polydextros], polyetylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, krospovidon XL10, hydroxietylcellulosa, vanilj, Cab Sil® M5P [kolloidal kiseldioxid] och magnesiumstearat).
  • Fortlöpande deltagande i någon annan terapeutisk klinisk prövning.
  • Tidigare eller pågående medicinskt tillstånd (till exempel samtidig sjukdom, psykiatriskt tillstånd, beteendestörning, alkoholism, drogmissbruk), sjukdomshistoria, fysiska fynd, EKG-fynd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna påverka deltagarens säkerhet, gör det osannolikt att behandlingsförloppet eller uppföljningen skulle slutföras, eller kan försämra bedömningen av studieresultaten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ataluren
Deltagarna kommer att få atalurensuspension oralt 3 gånger om dagen (TID), 10 milligram/kilogram (mg/kg) på morgonen, 10 mg/kg vid middagstid och 20 mg/kg på kvällen (total daglig dos 40 mg/kg) för upp till 144 veckor.
Läkemedel: Ataluren
Ataluren kommer att administreras enligt den dos och det schema som anges i armen.
Andra namn:
  • PTC124

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 6 veckor efter behandling (vecka 150)
En biverkning (AE): varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Allvarlighetsgrad av biverkningar: graderad enligt Common Terminology Criteria for AE (CTCAE), version 3.0 som grad 1 (lindrig), 2 (måttlig), 3 (svår), 4 (livshotande), 5 (död). Läkemedelsrelaterade biverkningar: biverkningar med ett möjligt, troligt, osannolikt samband eller orelaterade till studieläkemedlet. Allvarliga biverkningar (SAE): dödsfall, livshotande biverkningar, sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, en medfödd anomali eller fosterskada eller en viktig medicinsk händelse som äventyrade deltagaren och krävde medicinsk ingripande. TEAE: en biverkning som inträffade eller förvärrades under perioden från den första dosen av studieläkemedlet i denna studie till 6 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet i denna studie. En sammanfattning av andra icke-allvarliga biverkningar och alla biverkningar, oavsett orsakssamband, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar.
Baslinje (dag 1) upp till 6 veckor efter behandling (vecka 150)
Antal deltagare med abnormiteter i kliniska laboratorieparametrar
Tidsram: Baslinje (dag 1) upp till 6 veckor efter behandling (vecka 150)
Avvikelser i laboratorievariabler enligt fördefinierade protokoll för säkerhetsövervakning var: Lever (serumalaninaminotransferas [ALT]: ökning med mer än [>] 150 enheter/liter [U/L] med stabil eller minskning av kreatininkines [CK] ]; Serumglutamylaminotransferas [GGT] [U/L]: Grad 2 [>2,5 - 5,0 * övre normalgräns {ULN}]), njure (serum cystatin C miiligram/liter [mg/L] >1,33 - 2,00 mg/L; Serumblod ureakväve [UREAN] [millimol/liter {mmol/L}] större än eller lika med [≥]1,5 - 3,0 * ULN; Urin ockult blod: 2+ [liten], 3+ [Måttlig] , 4+ [Large]), och elektrolyter (serumnatrium: låg [mmol/L], grad 3-4 [mindre än {<}130 mmol/L]; serumkalium: hög [mmol/L], grad 3- 4 [>6,0 mmol/L] och serumbikarbonat [mmol/L]: Grad 2 [<16 - 11 mmol/L]).
Baslinje (dag 1) upp till 6 veckor efter behandling (vecka 150)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i 6MWD vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
6MWD-testet utfördes i en 30 meter lång platt korridor, där deltagaren instruerades att gå så långt som möjligt, fram och tillbaka runt två koner, med tillåtelse att sakta ner, vila eller stanna vid behov. Ambulation utvärderades via 6MWD-testet enligt standardiserade procedurer genom att mäta 6MWD i meter. Deltagarna fick inte använda hjälpmedel (rullator, långa benstöd eller korta benstöd) under 6MWD-testet.
Baslinje, vecka 144
Ändra från baslinjen i tid till att stå från ryggläge vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Om tiden det tog att utföra detta test översteg 30 sekunder eller om en deltagare inte kunde utföra detta test på grund av sjukdomsprogression användes ett värde på 30 sekunder.
Baslinje, vecka 144
Ändra från baslinjen i tid till att gå/springa 10 meter vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Om tiden det tog att utföra detta test översteg 30 sekunder eller om en deltagare inte kunde utföra detta test på grund av sjukdomsprogression användes ett värde på 30 sekunder.
Baslinje, vecka 144
Ändra från baslinjen i tid till att klättra 4 trappor vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Om tiden det tog att utföra detta test översteg 30 sekunder eller om en deltagare inte kunde utföra detta test på grund av sjukdomsprogression användes ett värde på 30 sekunder.
Baslinje, vecka 144
Ändra från baslinje i tid till att gå ner 4 trappor vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Om tiden det tog att utföra detta test översteg 30 sekunder eller om en deltagare inte kunde utföra detta test på grund av sjukdomsprogression användes ett värde på 30 sekunder.
Baslinje, vecka 144
Förändring från baslinjen i totalpoäng för fysisk funktion mätt av NSAA vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Fysisk funktion utvärderades via NSAA, en funktionsskala speciellt utformad för deltagare i ambulant Duchenne muskeldystrofi (DMD). Bedömningen omfattade tester för 17 förmågor hos en deltagare, såsom förmåga att stå, resa sig från golvet, gå från liggande till sittande, gå från sittande till stående, höja huvudet, stå på hälarna, hoppa, hoppa och springa. För varje aktivitet registrerades poängen 0, 1 eller 2, med 0 = "inte kan uppnå självständigt", 1 = "modifierad metod men uppnår mål oberoende av fysisk assistans från en annan" eller 2 = "normalt - uppnår mål utan hjälp." Summan av dessa poäng (förutom för aktivitetspoäng för att höja huvudet) rapporterades som det ordinaltotalpoäng, vilket omvandlades till ett linjärt totalpoäng som sträckte sig från 0 (sämst) till 100 (bäst). Deltagare med bekräftad förlust av ambulering vid ett visst besök tilldelades poängen 0.
Baslinje, vecka 144
Ändring från baslinjen i PUL-totalpoäng vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
PUL användes för att bedöma den övre extremitetens motoriska prestanda. PUL-skalan innehåller 22 poster; en ingångspost som definierar startfunktionsnivån och 21 artiklar uppdelade i axelnivå (4 artiklar), armbågsnivå (9 artiklar) och distal nivå (8 artiklar). Poängalternativ per artikel kanske inte är enhetliga och kan variera från 0-1 och 0-6, beroende på prestanda, med högre värden som motsvarar bättre prestanda. Varje dimension poängsattes separat med en maximal poäng på 16 för axelnivå, 34 för armbågsnivå och 24 för distal nivå. Totalpoängen beräknades genom att lägga till de tre nivåpoängen, med en maximal global poäng på 74 (totalpoängintervall = 0-74). Högre poäng = bättre resultat.
Baslinje, vecka 144
Förändring från baslinjen i procent förutsagd FVC mätt med spirometri vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
FVC är ett standard lungfunktionstest. FVC definierades som den volym luft som kan tvångsblåsas ut efter full inandning i upprätt läge, mätt i liter. Procent förutsagd FVC (i %) = [(observerad FVC)/(förutspådd FVC)]*100.
Baslinje, vecka 144
Förändring från baslinjen i procent förväntad FEV1 mätt med spirometri vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
FEV1 är ett standard lungfunktionstest. FEV1 definierades som volymen luft som kan blåsas ut med tvång på 1 sekund, efter full inandning i upprätt läge, mätt i liter. Procent förutsagd FEV1 (i %) = [(observerad FEV1)/(förutspådd FEV1)]*100.
Baslinje, vecka 144
Ändring från baslinjen i PEF mätt med spirometri vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
PEF definierades som det maximala luftflödet under en forcerad utandning som börjar med lungorna helt uppblåsta.
Baslinje, vecka 144
Förändring från baslinjen i PCF mätt med spirometri vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
PCF mäter en individs maximala utandningshastighet under hosta.
Baslinje, vecka 144
Ändring från baslinjen i PODCI-överföringar/grundläggande mobilitetspoäng vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Förändringar i hälsorelaterad livskvalitet (HRQL) mättes via PODCI-enkäten som har visat sig korrelera med sjukdomsprogression och kliniska utfallsmått vid DMD. PODCI inkluderar en global funktionsskala och 5 kärnskalor: övre extremitet och fysisk funktion, överföring/grundläggande rörlighet, sport/fysisk funktion, smärta/komfort och lycka. Följande PODCI-domän var förspecificerad i protokollet för analys: Överföringar/Basic Mobility-domän bedömer svårigheter att utföra rutinmässiga motoriska aktiviteter i det dagliga livet. Varje domän fick poäng från 0 till 100, där 0 representerade ett dåligt resultat/sämre hälsa, medan 100 representerade den högsta nivån av funktion och minst smärta.
Baslinje, vecka 144
Antal deltagare med förändring från baslinjen i aktiviteter i det dagliga livet och sjukdomsstatus vid vecka 144, enligt en standardiserad undersökning administrerad av platspersonal
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Förändringar i aktiviteter i det dagliga livet och sjukdomssymptom fångades in via en DMD-specifik undersökning som administrerades av platspersonal. Vid screening eller baslinje ombads deltagaren och/eller föräldern/vårdgivaren att identifiera alla aktiviteter i det dagliga livet (till exempel ambulation, balans, personlig hygien/skötsel, på- och avklädning, självmatning, använda badrummet, handstil, skola prestanda, beteende eller energinivå) eller symtom som påverkades av deltagarens DMD. Vid besök efter baslinjen (vecka 144) ombads samma deltagare och/eller förälder/vårdgivare att beskriva eventuella förändringar från baslinjen i dessa aktiviteter i det dagliga livet/symtom, inom följande kategorier: fysisk funktion; allmän energinivå; kognition/skola funktion; emotionell/social funktion; och sov. Förändringar från baslinjen rapporterades på en 5-gradig Likert-skala: 1 (mycket bättre), 2 (något bättre), 3 (oförändrad), 4 (något sämre) eller 5 (mycket sämre).
Baslinje, vecka 144
Ataluren Plasma Koncentration
Tidsram: Fördos vid vecka 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
Plasmakoncentrationer av ataluren före dos före administrering av ataluren på morgonen vid varje klinikbesök bedömdes med en validerad högpresterande vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (HPLC/MS-MS)-metod.
Fördos vid vecka 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 och 144
Förändring från baslinjen i systoliskt och diastoliskt blodtryck vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Blodtrycksbestämning utfördes med deltagaren i sittande läge efter 5 minuters vila.
Baslinje, vecka 144
Ändring från baslinjen i pulsfrekvens vid vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Pulsbestämningen utfördes med deltagaren i sittande läge efter 5 minuters vila.
Baslinje, vecka 144
Ändring från baslinjen i kroppstemperatur vecka 144
Tidsram: Baslinje, vecka 144
Baslinje, vecka 144

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Utredare

  • Studierektor: Francesco Bibbiani, M.D., PTC Therapeutics

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

12 juni 2018

Avslutad studie (Faktisk)

12 juni 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 mars 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 mars 2014

Första postat (Uppskatta)

19 mars 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PTC124-GD-020e-DMD

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera