ナンセンス変異ジストロフィノパチーの参加者におけるアタルレン（PTC124）の拡張研究
2020年8月10日 更新者：PTC Therapeutics
ナンセンス変異ジストロフィン障害患者におけるアタルレン（PTC124）の第3相延長試験
この研究の主な目的は、ナンセンス突然変異ジストロフィン症の男性参加者（アタルレンの以前の第3相研究に参加し、完了した[PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}]）のアタルレンの長期安全性データを取得して、全体的な安全性データベース。 スクリーニングとベースライン手順は、二重盲検試験 (PTC124-GD-020-DMD) とこの延長試験の間の治療のギャップを避けるように構成されています。
この研究は、アタルレンが市販されるか、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）におけるアタルレンの臨床開発が中止されるまで、修正によりさらに延長される可能性があります。
調査の概要
状態
終了しました
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
219
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
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Florida
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Gulf Breeze、Florida、アメリカ、32561
- Child Neurology Center of Northwest Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University College of Physicians & Surgeons
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Children's Hospital Cincinnati
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Columbus、Ohio、アメリカ、43209
- Nationwide Children's Hospital
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75207
- Childrens Medical Center Dallas, Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
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London、イギリス、WC1N 3JH
- University College London Institute of Child Health
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 3BZ
- The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
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Jerusalem、イスラエル、91240
- Hadassah University Hospital
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Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
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Rome、イタリア、00165
- Bambino Gesu Hospital
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Rome、イタリア、00168
- U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
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Sicily、イタリア、98125
- Policlinico Universitario G. Martino
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- The Royal Children's Hospital
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6C 2RC
- Children's Hospital of Western Ontario
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Lausanne、スイス、1011
- CHUV Lausanne
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Goteburg、スウェーデン、SE-416 85
- Queen Silvia Children's Hospital
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Stockholm、スウェーデン、17176
- Astrid Lindgren Childrens Hospital
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Barcelona、スペイン、08950
- Hospital Sant Joan de Déu
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari I Politecnic La Fe
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Brno、チェコ、635 00
- University Hospital Brno
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Praha、チェコ、150 06
- Motol University Hospital
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Santiago、チリ、8330073
- Hospital Clinico Universidad Catolica
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Región Metropolitana
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Santiago、Región Metropolitana、チリ
- Hospital Luis Calvo Mackenna
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Essen、ドイツ、45122
- Universitaetsklinikum Essen
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Freiburg、ドイツ、79106
- University Medical Center Freiburg
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Munchen、ドイツ、80337
- Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic
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Marseille、フランス、13385
- Hospital De La Timone
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Nantes Cedex 1、フランス、44093
- CHU de Nantes
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker - Enfants Malades
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Paris Cedex 13、フランス、75651
- Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
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Rio de Janeiro、ブラジル、21.941-912
- Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
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São Paulo、ブラジル、05403-900
- Sao Paulo University -HC/FMUSP
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Sofia、ブルガリア、1431
- Aleksandrovska Hospital
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Warsaw、ポーランド、502-097
- Medical University of Warsaw
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Ankara、七面鳥、06100
- Hacettepe Childrens Hospital
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Talas/Kayseri、七面鳥、38039
- Erciyes University Faculty of Medicine
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
7年～15年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -以前の第3相二重盲検試験（PTC124-GD-020-DMD）での試験治療の完了。
- 参加者（および/またはその親/法定後見人）が治験の関連するすべての側面について通知を受けていることを示す、署名および日付が記入されたインフォームドコンセント/同意文書の証拠。 注: 研究候補者が地域の規制の下で子供と見なされる場合、親または法定後見人は、研究スクリーニング手順の開始前に書面による同意を提供する必要があり、研究候補者は書面による同意を提供する必要がある場合があります。 片方または両方の親が同意を提供する必要があるかどうか、および参加者からの同意と同意を得るための適切な年齢に関する責任ある治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) の規則に従う必要があります。
- -性的に活発な参加者では、治験薬投与期間中および6週間の追跡期間中、性交を控えるか、バリアまたは避妊の医学的方法を採用する意欲があります。
- 予定された訪問、アタルレン投与計画、研究手順、臨床検査、および研究制限を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- -治験薬の成分または賦形剤に対する既知の過敏症（Litesse® UltraTM [精製ポリデキストロース]、ポリエチレングリコール3350、Lutrol® micro F127 [ポロキサマー407]、マンニトール25C、クロスポビドンXL10、ヒドロキシエチルセルロース、バニラ、Cab-O- Sil® M5P [コロイダルシリカ]、およびステアリン酸マグネシウム)。
- -他の治療臨床試験への継続的な参加。
- -以前または進行中の病状（たとえば、付随する病気、精神医学的状態、行動障害、アルコール依存症、薬物乱用）、病歴、身体所見、心電図（ECG）の所見、または研究者の意見では、悪影響を及ぼす可能性のある検査室の異常参加者の安全性、一連の治療またはフォローアップが完了する可能性が低くなるか、研究結果の評価が損なわれる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アタルレン
参加者は、アタルレン懸濁液を 1 日 3 回 (TID)、朝に 10 ミリグラム/キログラム (mg/kg)、正午に 10 mg/kg、夜に 20 mg/kg (1 日総投与量 40 mg/kg) を経口投与されます。 144週まで。
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アタルレンは、アームで指定された用量とスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治療後 6 週間 (150 週) までのベースライン (1 日目)
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有害事象（AE）：因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事。
AE の重症度: AE の共通用語基準 (CTCAE)、バージョン 3.0 に従って、グレード 1 (軽度)、2 (中程度)、3 (重度)、4 (生命を脅かす)、5 (死亡) に等級付けされています。
薬物関連の AE: 治験薬と関係がある可能性がある、可能性が高い、可能性が低い、または関係のない AE。
重篤な有害事象 (SAE): 死亡、生命を脅かす有害事象、入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害または無能力、先天異常または先天性欠損症、または参加者を危険にさらし、医療介入を必要とする重要な医療イベント。
TEAE：本試験における治験薬の初回投与から本試験における治験薬の最終投与後 6 週間までの期間に発生または悪化した AE。
因果関係に関係なく、その他の重篤ではない AE とすべての SAE の概要は、報告された AE セクションにあります。
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治療後 6 週間 (150 週) までのベースライン (1 日目)
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臨床検査パラメータに異常のある参加者の数
時間枠：治療後 6 週間 (150 週) までのベースライン (1 日目)
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安全監視のプロトコルで事前に定義された実験室変数の異常は次のとおりです。 ]; 血清グルタミルアミノトランスフェラーゼ [GGT] [U/L]: グレード 2 [>2.5 - 5.0 * 正常値の上限 {ULN}])、腎臓 (血清シスタチン C ミリグラム/リットル [mg/L] >1.33 - 2.00 mg/L; 血清尿素窒素 [UREAN] [ミリモル/リットル {mmol/L}] 以上 [≥]1.5 - 3.0 * ULN; 尿潜血: 2+ [小]、3+ [中] 、4+ [大])、および電解質 (血清ナトリウム: 低 [mmol/L]、グレード 3-4 [{<}130 mmol/L] 未満]; 血清カリウム: 高 [mmol/L]、グレード 3- 4 [>6.0 mmol/L]; 重炭酸血清 [mmol/L]: グレード 2 [<16 - 11 mmol/L])。
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治療後 6 週間 (150 週) までのベースライン (1 日目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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144週での6MWDのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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6MWD テストは、長さ 30 メートルの平坦な廊下で実施されました。参加者は、必要に応じて減速、休憩、または停止する許可を得て、2 つのコーンの周りを前後にできるだけ遠くまで歩くように指示されました。
歩行は、6MWDをメートルで測定することにより、標準化された手順に従って6MWDテストを介して評価されました。
参加者は、6MWD テスト中に補助器具 (歩行器、長脚装具、または短脚装具) を使用することは許可されませんでした。
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ベースライン、144週目
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144週目の仰臥位からの立位時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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このテストを実行するのにかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにこのテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
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ベースライン、144週目
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144 週目で 10 メートルを歩く/走る時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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このテストを実行するのにかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにこのテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
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ベースライン、144週目
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144 週目に 4 段を登るまでの時間のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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このテストを実行するのにかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにこのテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
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ベースライン、144週目
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144 週目にベースラインから 4 階段を降りるまでの時間の変化
時間枠：ベースライン、144週目
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このテストを実行するのにかかった時間が 30 秒を超えた場合、または参加者が疾患の進行のためにこのテストを実行できなかった場合、30 秒の値が使用されました。
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ベースライン、144週目
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144週目にNSAAによって測定された身体機能合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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身体機能は、歩行可能なデュシェンヌ型筋ジストロフィー (DMD) 参加者向けに特別に設計された機能尺度である NSAA を介して評価されました。
評価は、立つ、床から立ち上がる、横になってから座る、座ってから立つ、頭を上げる、かかとで立つ、ホップ、ジャンプ、走るなど、参加者の17の能力のテストで構成されていました.
各活動について、0、1、または 2 のスコアが記録され、0 = 「単独では達成できない」、1 = 「変更された方法であるが、他の人からの身体的支援とは無関係に目標を達成する」、または 2 = 「通常 - 目標を達成する」何の助けもなしに。」
これらのスコアの合計 (「頭を上げる」活動スコアを除く) は、0 (最悪) から 100 (最高) の範囲の線形合計スコアに変換された序数合計スコアとして報告されました。
特定の訪問で歩行の喪失が確認された参加者には、スコア0が割り当てられました。
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ベースライン、144週目
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144週目のPUL合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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PUL は、上肢の運動能力を評価するために使用されました。
PULスケールには22項目が含まれています。開始機能レベルを定義するエントリ項目、および肩レベル (4 項目)、肘レベル (9 項目)、および遠位レベル (8 項目) の寸法に細分される 21 項目。
項目ごとの採点オプションは均一ではなく、パフォーマンスに応じて 0 ～ 1 および 0 ～ 6 の範囲で変化する場合があり、値が高いほどパフォーマンスが高くなります。
各寸法は、肩のレベルで 16、肘のレベルで 34、遠位のレベルで 24 の最大スコアで別々に採点されました。
合計スコアは 3 つのレベル スコアを加算して計算され、最大グローバル スコアは 74 (合計スコア範囲 = 0-74) です。
スコアが高い = より良い結果。
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ベースライン、144週目
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144 週目にスパイロメトリーで測定した予測 FVC のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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FVC は標準的な肺機能検査です。
FVC は、立位で完全に吸気した後に強制的に吹き出すことができる空気の量として定義され、リットルで測定されました。
予測された FVC の割合 (%) = [(観測された FVC)/(予測された FVC)]*100。
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ベースライン、144週目
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144週目にスパイロメトリーで測定した予測FEV1のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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FEV1 は標準的な肺機能検査です。
FEV1 は、直立姿勢で完全に吸気した後、1 秒間に強制的に吹き出すことができる空気の量として定義され、リットル単位で測定されました。
予測 FEV1 の割合 (%) = [(観察された FEV1)/(予測された FEV1)]*100。
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ベースライン、144週目
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144週目にスパイロメトリーで測定したPEFのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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PEF は、肺が完全に膨張した状態から始まる強制呼気中の最大気流として定義されました。
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ベースライン、144週目
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144週目にスパイロメトリーで測定されたPCFのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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PCF は、咳中の個人の最大呼気速度を測定します。
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ベースライン、144週目
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144週目のPODCI転送/基本可動性スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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健康関連の生活の質 (HRQL) の変化は、DMD の疾患の進行および臨床転帰測定値と相関することが示されている PODCI アンケートを介して測定されました。
PODCI には、グローバル ファンクション スケールと 5 つのコア スケールが含まれています。
次の PODCI ドメインは、分析用のプロトコルで事前に指定されています。Transfers/Basic Mobility ドメインは、日常生活で日常的な運動活動を実行する際に経験する困難を評価します。
各ドメインは 0 から 100 までのスコアが付けられ、0 は転帰不良/健康状態の悪化を表し、100 は最高レベルの機能と最小の痛みを表します。
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ベースライン、144週目
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サイト職員が管理する標準化された調査によって評価された、144週目の日常生活動作および疾患状態のベースラインからの変化を伴う参加者の数
時間枠：ベースライン、144週目
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日常生活動作の変化と病気の症状は、サイト職員が管理するDMD固有の調査によって把握されました。
スクリーニングまたはベースライン時に、参加者および/または親/介護者は、日常生活の活動を特定するよう求められました (例えば、歩行、バランス、個人の衛生/身だしなみ、着替え、脱衣、自炊、トイレの使用、手書き、学校)パフォーマンス、行動またはエネルギー レベル) または参加者の DMD によって影響を受けた症状。
ベースライン後の来院時（144週目）に、同じ参加者および/または親/介護者が、日常生活活動/症状のベースラインからの変化について、次のカテゴリで説明するよう求められました。一般的なエネルギーレベル;認知/学校機能;感情的/社会的機能;そして寝る。
ベースラインからの変化は、5 段階のリッカート スケールで報告されました。
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ベースライン、144週目
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アタルレン血漿濃度
時間枠：12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、および 144 週での投与前
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各診療所訪問時の朝のアタルレン投与前の投与前アタルレン血漿濃度は、検証済みの高速液体クロマトグラフィーとタンデム質量分析 (HPLC/MS-MS) メソッドを使用して評価されました。
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12、24、36、48、60、72、84、96、108、120、132、および 144 週での投与前
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144週目の収縮期および拡張期血圧のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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血圧測定は、参加者が 5 分間休憩した後、座位で行われました。
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ベースライン、144週目
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144週目の脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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脈拍数の測定は、参加者が 5 分間休憩した後、座位で行われました。
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ベースライン、144週目
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144週目の体温のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、144週目
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ベースライン、144週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Francesco Bibbiani, M.D.、PTC Therapeutics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年3月20日
一次修了 (実際)
2018年6月12日
研究の完了 (実際)
2018年6月12日
試験登録日
最初に提出
2014年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年3月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年3月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月10日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PTC124-GD-020e-DMD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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