Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utvidelsesstudie av Ataluren (PTC124) hos deltakere med nonsensmutasjonsdystrofinopati

10. august 2020 oppdatert av: PTC Therapeutics

En fase 3 utvidelsesstudie av Ataluren (PTC124) hos pasienter med nonsensmutasjonsdystrofinopati

Hovedmålet med denne studien er å innhente langsiktige sikkerhetsdata for ataluren hos mannlige deltakere med nonsensmutasjonsdystrofinopati (som deltok og fullførte en tidligere fase 3-studie av ataluren [PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}]) for å øke overordnet sikkerhetsdatabase. Screening og baselineprosedyrer er strukturert for å unngå et gap i behandlingen mellom den dobbeltblinde studien (PTC124-GD-020-DMD) og denne utvidelsesstudien.

Denne studien kan utvides ytterligere ved endring inntil enten ataluren blir kommersielt tilgjengelig eller den kliniske utviklingen av ataluren ved duchenne muskeldystrofi (DMD) avbrytes.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

219

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Children's Hospital
      • Leuven, Belgia, 3000
        • UZ Leuven
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
      • São Paulo, Brasil, 05403-900
        • Sao Paulo University -HC/FMUSP
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Aleksandrovska Hospital
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6C 2RC
        • Children's Hospital of Western Ontario
      • Santiago, Chile, 8330073
        • Hospital Clínico Universidad Católica
    • Región Metropolitana
      • Santiago, Región Metropolitana, Chile
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Forente stater, 32561
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University College of Physicians & Surgeons
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Children's Hospital Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43209
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75207
        • Childrens Medical Center Dallas, Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
      • Marseille, Frankrike, 13385
        • Hôspital de la Timone
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker - Enfants Malades
      • Paris Cedex 13, Frankrike, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Rome, Italia, 00165
        • Bambino Gesu Hospital
      • Rome, Italia, 00168
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
      • Sicily, Italia, 98125
        • Policlinico Universitario G. Martino
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Warsaw, Polen, 502-097
        • Medical University of Warsaw
      • Barcelona, Spania, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Spania, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • London, Storbritannia, WC1N 3JH
        • University College London Institute of Child Health
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannia, NE1 3BZ
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
      • Lausanne, Sveits, 1011
        • CHUV Lausanne
      • Goteburg, Sverige, SE-416 85
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Sverige, 17176
        • Astrid Lindgren Childrens Hospital
      • Brno, Tsjekkia, 635 00
        • University Hospital Brno
      • Praha, Tsjekkia, 150 06
        • Motol University Hospital
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Hacettepe Childrens Hospital
      • Talas/Kayseri, Tyrkia, 38039
        • Erciyes University Faculty of Medicine
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Munchen, Tyskland, 80337
        • Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 15 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Mann

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Gjennomføring av studiebehandling i forrige fase 3, dobbeltblind studie (PTC124-GD-020-DMD).
  • Bevis på signert og datert informert samtykke/samtykkedokument(er) som indikerer at deltakeren (og/eller hans forelder/verge) har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken. Merk: Hvis studiekandidaten anses som et barn i henhold til lokal forskrift, må en forelder eller verge gi skriftlig samtykke før igangsetting av studiescreeningsprosedyrer, og studiekandidaten kan bli pålagt å gi skriftlig samtykke. Reglene til det ansvarlige institusjonelle revisjonsutvalget/Independent Ethic Committee (IRB/IEC) angående hvorvidt 1 eller begge foreldrene må gi samtykke og passende alder for å innhente samtykke og samtykke fra deltakeren bør følges.
  • Hos deltakere som er seksuelt aktive, vilje til å avstå fra samleie eller bruke en barriere eller medisinsk prevensjonsmetode i løpet av studiets legemiddeladministrasjon og 6 ukers oppfølgingsperiode.
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, administrasjonsplan for ataluren, studieprosedyrer, laboratorietester og studierestriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor noen av ingrediensene eller hjelpestoffene i studiemedisinen (Litesse® UltraTM [raffinert polydekstrose], polyetylenglykol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxamer 407], mannitol 25C, crospovidon XL10, hydroksyetylcellulose, vanilje, Cab Sil® M5P [kolloidalt silika] og magnesiumstearat).
  • Kontinuerlig deltakelse i enhver annen terapeutisk klinisk utprøving.
  • Tidligere eller pågående medisinsk tilstand (for eksempel samtidig sykdom, psykiatrisk tilstand, atferdsforstyrrelse, alkoholisme, narkotikamisbruk), sykehistorie, fysiske funn, elektrokardiogram (EKG)-funn eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på sikkerheten til deltakeren, gjør det usannsynlig at behandlingsforløpet eller oppfølgingen vil bli fullført, eller kan svekke vurderingen av studieresultatene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ataluren
Deltakerne vil motta atalurensuspensjon oralt 3 ganger daglig (TID), 10 milligram/kilogram (mg/kg) om morgenen, 10 mg/kg midt på dagen og 20 mg/kg om kvelden (total daglig dose 40 mg/kg) for opptil 144 uker.
Ataluren vil bli administrert i henhold til dosen og tidsplanen spesifisert i armen.
Andre navn:
  • PTC124

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremmede bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 6 uker etter behandling (uke 150)
En uønsket hendelse (AE): enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Alvorlighetsgrad av bivirkninger: gradert i henhold til Common Terminology Criteria for AE (CTCAE), versjon 3.0 som grad 1 (mild), 2 (moderat), 3 (alvorlig), 4 (livstruende), 5 (død). Legemiddelrelaterte bivirkninger: Bivirkninger med mulig, sannsynlig, usannsynlig sammenheng, eller ikke relatert til studiemedikament. Alvorlige AE (SAE): død, livstruende AE, innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som satte deltakeren i fare og krevde medisinsk intervensjon. TEAE: en AE som oppstod eller forverret seg i perioden fra første dose av studiemedikament i denne studien til 6 uker etter siste dose av studiemedisin i denne studien. En oppsummering av andre ikke-alvorlige AE-er og alle SAE-er, uavhengig av årsakssammenheng, finnes i seksjonen Rapportert AE.
Baseline (dag 1) opptil 6 uker etter behandling (uke 150)
Antall deltakere med abnormiteter i kliniske laboratorieparametre
Tidsramme: Baseline (dag 1) opptil 6 uker etter behandling (uke 150)
Abnormiteter i laboratorievariabler som forhåndsdefinert i protokollen for sikkerhetsovervåking var: Lever (serumalaninaminotransferase [ALT]: økning på mer enn [>] 150 enheter/liter [U/L] med stabil eller reduksjon av kreatininkinese [CK] ]; Serumglutamylaminotransferase [GGT] [U/L]: Grad 2 [>2,5 - 5,0 * øvre normalgrense {ULN}]), nyre (serum cystatin C miiligram/liter [mg/L] >1,33 - 2,00 mg/L; Serumblod urea nitrogen [UREAN] [millimoler/liter {mmol/L}] større enn eller lik [≥]1,5 - 3,0 * ULN; Urin okkult blod: 2+ [liten], 3+ [moderat] , 4+ [Stor]), og elektrolytter (serumnatrium: lav [mmol/L], grad 3-4 [mindre enn {<}130 mmol/L]; serumkalium: høy [mmol/L], grad 3- 4 [>6,0 mmol/L] og serumbikarbonat [mmol/L]: Grad 2 [<16 - 11 mmol/L]).
Baseline (dag 1) opptil 6 uker etter behandling (uke 150)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i 6MWD ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
6MWD-testen ble utført i en 30 meter lang flat korridor, hvor deltakeren ble bedt om å gå så langt som mulig, frem og tilbake rundt to kjegler, med tillatelse til å bremse, hvile eller stoppe ved behov. Ambulasjon ble vurdert via 6MWD-testen etter standardiserte prosedyrer ved å måle 6MWD i meter. Deltakerne fikk ikke lov til å bruke hjelpemidler (rullator, lange benstøtter eller korte benstøtter) under 6MWD-testen.
Grunnlinje, uke 144
Bytt fra baseline i tid til å stå fra liggende stilling i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Hvis tiden det tok å utføre denne testen oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre denne testen på grunn av sykdomsprogresjon, ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Grunnlinje, uke 144
Bytt fra baseline i tid til å gå/løpe 10 meter i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Hvis tiden det tok å utføre denne testen oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre denne testen på grunn av sykdomsprogresjon, ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Grunnlinje, uke 144
Bytt fra baseline i tide til å klatre 4 trapper i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Hvis tiden det tok å utføre denne testen oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre denne testen på grunn av sykdomsprogresjon, ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Grunnlinje, uke 144
Bytt fra baseline i tid til å gå ned 4 trapper i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Hvis tiden det tok å utføre denne testen oversteg 30 sekunder eller hvis en deltaker ikke kunne utføre denne testen på grunn av sykdomsprogresjon, ble en verdi på 30 sekunder brukt.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i totalpoengsum for fysisk funksjon målt av NSAA ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Fysisk funksjon ble vurdert via NSAA, en funksjonsskala spesielt designet for deltakere i ambulante Duchenne muskeldystrofi (DMD). Vurderingen omfattet tester for 17 evner til en deltaker, som evnen til å stå, reise seg fra gulvet, komme seg fra liggende til sittende, komme seg fra sittende til stå, heve hodet, stå på hælene, hoppe, hoppe og løpe. For hver aktivitet ble det registrert en poengsum på 0, 1 eller 2, med 0 = "ikke i stand til å oppnå selvstendig," 1 = "modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen," eller 2 = "normal - oppnår mål uten hjelp." Summen av disse skårene (bortsett fra aktivitetsscore for «løft hodet») ble rapportert som den ordinære totalskåren, som ble transformert til en lineær totalskåre fra 0 (dårligst) til 100 (best). Deltakere med bekreftet tap av ambulasjon ved et bestemt besøk ble tildelt en poengsum på 0.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i PUL-totalpoengsum ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
PUL ble brukt til å vurdere motorytelsen til overekstremiteten. PUL-skalaen inkluderer 22 elementer; et inngangselement som definerer startfunksjonsnivået, og 21 elementer delt inn i skuldernivå (4 elementer), albuenivå (9 elementer) og distalt nivå (8 elementer). Poengalternativer per vare er kanskje ikke ensartede og kan variere fra 0-1 og 0-6, avhengig av ytelsen, med høyere verdier som tilsvarer bedre ytelse. Hver dimensjon ble skåret separat med en maksimal score på 16 for skuldernivå, 34 for albuenivå og 24 for distalt nivå. Total poengsum ble beregnet ved å legge til de 3 nivåskårene, med en maksimal global poengsum på 74 (total poengsum = 0-74). Høyere poengsum = bedre resultat.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i prosent anslått FVC målt ved spirometri ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
FVC er en standard lungefunksjonstest. FVC ble definert som volumet av luft som kan tvangsblåses ut etter full inspirasjon i oppreist stilling, målt i liter. Prosent predikert FVC (i %) = [(observert FVC)/(predikert FVC)]*100.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i prosent anslått FEV1 målt ved spirometri ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
FEV1 er en standard lungefunksjonstest. FEV1 ble definert som volumet av luft som kan tvangsblåses ut på 1 sekund, etter full inspirasjon i oppreist stilling, målt i liter. Prosent predikert FEV1 (i %) = [(observert FEV1)/(predikert FEV1)]*100.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i PEF målt ved spirometri ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
PEF ble definert som maksimal luftstrøm under en tvungen ekspirasjon som begynte med lungene helt oppblåst.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i PCF målt ved spirometri ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
PCF måler en persons maksimale ekspirasjonshastighet under hoste.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i PODCI-overføringer/grunnleggende mobilitetspoeng i uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Endringer i helserelatert livskvalitet (HRQL) ble målt via PODCI-spørreskjemaet som har vist seg å korrelere med sykdomsprogresjon og kliniske utfallsmål ved DMD. PODCI inkluderer en global funksjonsskala og 5 kjerneskalaer: øvre ekstremitet og fysisk funksjon, overføring/grunnleggende mobilitet, sport/fysisk funksjon, smerte/komfort og lykke. Følgende PODCI-domene ble forhåndsspesifisert i protokollen for analyse: Overføringer/Basic Mobility-domene vurderer vanskeligheter med å utføre rutinemessige motoriske aktiviteter i dagliglivet. Hvert domene ble skåret fra 0 til 100, hvor 0 representerte et dårlig resultat/verre helse, mens 100 representerte det høyeste funksjonsnivået og minst smerte.
Grunnlinje, uke 144
Antall deltakere med endring fra baseline i dagliglivsaktiviteter og sykdomsstatus ved uke 144, vurdert av en standardisert undersøkelse administrert av personell på stedet
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Endringer i dagliglivets aktiviteter og sykdomssymptomer ble fanget opp via en DMD-spesifikk undersøkelse administrert av personell på stedet. Ved screening eller baseline ble deltakeren og/eller forelderen/omsorgspersonen bedt om å identifisere daglige aktiviteter (for eksempel ambulasjon, balanse, personlig hygiene/stell, på- og avkledning, selvmating, bruk av badet, håndskrift, skole ytelse, atferd eller energinivå) eller symptomer som ble påvirket av deltakerens DMD. Ved besøk etter baseline (uke 144) ble samme deltaker og/eller forelder/omsorgsperson bedt om å beskrive eventuelle endringer fra baseline i de daglige aktivitetene/symptomene, innenfor følgende kategorier: fysisk funksjon; generelt energinivå; kognisjon/skolefunksjon; emosjonell/sosial funksjon; og sove. Endringer fra baseline ble rapportert på en 5-punkts Likert-skala: 1 (mye bedre), 2 (litt bedre), 3 (uendret), 4 (litt dårligere) eller 5 (mye dårligere).
Grunnlinje, uke 144
Ataluren Plasma Konsentrasjon
Tidsramme: Fordose ved uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
Plasmakonsentrasjoner av ataluren før administrering av ataluren om morgenen ved hvert klinikkbesøk ble vurdert ved bruk av en validert høyytelses væskekromatografi med tandem massespektrometri (HPLC/MS-MS) metode.
Fordose ved uke 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 og 144
Endring fra baseline i systolisk og diastolisk blodtrykk ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Blodtrykksbestemmelse ble utført med deltakeren i sittende stilling etter 5 minutters hvile.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i pulsfrekvens ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Pulsbestemmelse ble utført med deltakeren i sittende stilling etter 5 minutters hvile.
Grunnlinje, uke 144
Endring fra baseline i kroppstemperatur ved uke 144
Tidsramme: Grunnlinje, uke 144
Grunnlinje, uke 144

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: Francesco Bibbiani, M.D., PTC Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. mars 2014

Primær fullføring (Faktiske)

12. juni 2018

Studiet fullført (Faktiske)

12. juni 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2014

Først lagt ut (Anslag)

19. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2020

Sist bekreftet

1. august 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sykdommer i nervesystemet

Abonnere