Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de extensão de Ataluren (PTC124) em participantes com distrofinopatia de mutação sem sentido

10 de agosto de 2020 atualizado por: PTC Therapeutics

Um estudo de extensão de fase 3 de Ataluren (PTC124) em pacientes com distrofinopatia de mutação sem sentido

O objetivo principal deste estudo é obter dados de segurança de longo prazo do atalureno em participantes do sexo masculino com distrofinopatia por mutação sem sentido (que participaram e completaram um estudo anterior de Fase 3 de atalureno [PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}]) para aumentar a banco de dados de segurança geral. Os procedimentos de triagem e linha de base são estruturados para evitar uma lacuna no tratamento entre o estudo duplo-cego (PTC124-GD-020-DMD) e este estudo de extensão.

Este estudo pode ser estendido por emenda até que o atalureno se torne comercialmente disponível ou o desenvolvimento clínico de atalureno na distrofia muscular de duchenne (DMD) seja descontinuado.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

219

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemanha, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Munchen, Alemanha, 80337
        • Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic
  • Austrália
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • The Royal Children's Hospital
  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
      • São Paulo, Brasil, 05403-900
        • Sao Paulo University -HC/FMUSP
  • Bulgária
      • Sofia, Bulgária, 1431
        • Aleksandrovska Hospital
  • Bélgica
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6C 2RC
        • Children's Hospital of Western Ontario
  • Chile
      • Santiago, Chile, 8330073
        • Hospital Clínico Universidad Católica
    • Región Metropolitana
      • Santiago, Región Metropolitana, Chile
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University College of Physicians & Surgeons
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Children's Hospital Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43209
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • Childrens Medical Center Dallas, Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
  • França
      • Marseille, França, 13385
        • Hôspital de la Timone
      • Nantes Cedex 1, França, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, França, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris Cedex 13, França, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital
  • Itália
      • Milano, Itália, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Rome, Itália, 00165
        • Bambino Gesu Hospital
      • Rome, Itália, 00168
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
      • Sicily, Itália, 98125
        • Policlinico Universitario G. Martino
  • Peru
      • Ankara, Peru, 06100
        • Hacettepe Childrens Hospital
      • Talas/Kayseri, Peru, 38039
        • Erciyes University Faculty of Medicine
  • Polônia
      • Warsaw, Polônia, 502-097
        • Medical University of Warsaw
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • University College London Institute of Child Health
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 110-744
        • Seoul National University Hospital
  • Suécia
      • Goteburg, Suécia, SE-416 85
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Suécia, 17176
        • Astrid Lindgren Childrens Hospital
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • CHUV Lausanne
  • Tcheca
      • Brno, Tcheca, 635 00
        • University Hospital Brno
      • Praha, Tcheca, 150 06
        • Motol University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos a 15 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

  • Conclusão do tratamento do estudo na Fase 3 anterior, estudo duplo-cego (PTC124-GD-020-DMD).
  • Evidência de documento(s) de consentimento informado assinado e datado(s) indicando que o participante (e/ou seu pai/responsável legal) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo. Nota: Se o candidato do estudo for considerado uma criança de acordo com a regulamentação local, um dos pais ou responsável legal deve fornecer consentimento por escrito antes do início dos procedimentos de triagem do estudo e o candidato do estudo pode ser solicitado a fornecer consentimento por escrito. Devem ser seguidas as regras do Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC) responsável sobre se 1 ou ambos os pais devem fornecer consentimento e as idades apropriadas para obter consentimento e consentimento do participante.
  • Em participantes sexualmente ativos, vontade de se abster de relações sexuais ou empregar uma barreira ou método médico de contracepção durante o período de administração do medicamento do estudo e período de acompanhamento de 6 semanas.
  • Vontade e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de administração de ataluren, procedimentos do estudo, exames laboratoriais e restrições do estudo.

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos ingredientes ou excipientes do medicamento do estudo (Litesse® UltraTM [polidextrose refinada], polietilenoglicol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxâmero 407], manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulose, baunilha, Cab-O- Sil® M5P [sílica coloidal] e estearato de magnésio).
  • Participação contínua em qualquer outro ensaio clínico terapêutico.
  • Condição médica anterior ou contínua (por exemplo, doença concomitante, condição psiquiátrica, distúrbio comportamental, alcoolismo, abuso de drogas), histórico médico, achados físicos, achados de eletrocardiograma (ECG) ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar adversamente o segurança do participante, torna improvável que o curso do tratamento ou acompanhamento seja concluído ou pode prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ataluren
Os participantes receberão suspensão de ataluren por via oral 3 vezes ao dia (TID), 10 miligramas/quilograma (mg/kg) pela manhã, 10 mg/kg ao meio-dia e 20 mg/kg à noite (dose diária total de 40 mg/kg) para até 144 semanas.
Medicamento: Ataluren
Ataluren será administrado de acordo com a dose e horário especificados no braço.
Outros nomes:
  • PTC124

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Linha de base (dia 1) até 6 semanas após o tratamento (semana 150)
Um evento adverso (EA): qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Gravidade dos EAs: classificados de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para EAs (CTCAE), Versão 3.0 como Grau 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave), 4 (com risco de vida), 5 (morte). EAs relacionados ao medicamento: EAs com relação possível, provável, improvável ou não relacionados ao medicamento em estudo. EAs graves (EAGs): morte, EA com risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita ou defeito congênito ou evento médico importante que prejudicou o participante e exigiu intervenção médica. TEAE: um EA que ocorreu ou piorou no período que se estende desde a primeira dose do medicamento em estudo neste estudo até 6 semanas após a última dose do medicamento em estudo neste estudo. Um resumo de outros EAs não graves e todos os EASs, independentemente da causalidade, está localizado na seção de EAs relatados.
Linha de base (dia 1) até 6 semanas após o tratamento (semana 150)
Número de Participantes com Anormalidades nos Parâmetros do Laboratório Clínico
Prazo: Linha de base (dia 1) até 6 semanas após o tratamento (semana 150)
As anormalidades nas variáveis ​​laboratoriais pré-definidas no protocolo de monitoramento de segurança foram: Hepáticas (Alanina aminotransferase sérica [ALT]: aumento superior a [>] 150 unidades/litro [U/L] com estabilidade ou diminuição da creatinina cinese [CK ]; Glutamil aminotransferase sérica [GGT] [U/L]: Grau 2 [>2,5 - 5,0 * limite superior do normal {ULN}]), renal (miligramas de cistatina C sérica/litro [mg/L] >1,33 - 2,00 mg/L; Nitrogênio ureico no sangue sérico [UREANO] [milimoles/litro {mmol/L}] maior ou igual a [≥]1,5 - 3,0 * LSN; Sangue oculto na urina: 2+ [Pequeno], 3+ [Moderado] , 4+ [Grande]) e eletrólitos (Sódio sérico: baixo [mmol/L], Grau 3-4 [menos de {<}130 mmol/L]; potássio sérico: alto [mmol/L], Grau 3- 4 [>6,0 mmol/L]; e Bicarbonato sérico [mmol/L]: Grau 2 [<16 - 11 mmol/L]).
Linha de base (dia 1) até 6 semanas após o tratamento (semana 150)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base em 6MWD na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
O teste DTC6 foi realizado em um corredor plano de 30 metros de comprimento, onde o participante foi instruído a caminhar a maior distância possível, para frente e para trás em torno de dois cones, com permissão para desacelerar, descansar ou parar se necessário. A deambulação foi avaliada por meio do teste de DTC6 seguindo procedimentos padronizados medindo o DTC6 em metros. Os participantes não foram autorizados a usar dispositivos auxiliares (andador, órteses de pernas longas ou órteses de pernas curtas) durante o teste de DTC6.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base no tempo para ficar em pé da posição supina na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
Se o tempo gasto para realizar este teste excedesse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar este teste devido à progressão da doença, foi usado o valor de 30 segundos.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base no tempo para caminhar/correr 10 metros na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
Se o tempo gasto para realizar este teste excedesse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar este teste devido à progressão da doença, foi usado o valor de 30 segundos.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base no tempo para subir 4 degraus na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
Se o tempo gasto para realizar este teste excedesse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar este teste devido à progressão da doença, foi usado o valor de 30 segundos.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base no tempo para descer 4 degraus na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
Se o tempo gasto para realizar este teste excedesse 30 segundos ou se um participante não pudesse realizar este teste devido à progressão da doença, foi usado o valor de 30 segundos.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base na pontuação total da função física medida pela NSAA na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
A função física foi avaliada por meio da NSAA, uma escala funcional projetada especificamente para participantes ambulantes com distrofia muscular de Duchenne (DMD). A avaliação compreendeu testes para 17 habilidades de um participante, como capacidade de ficar em pé, levantar do chão, passar de deitado para sentado, passar de sentado para ficar em pé, levantar a cabeça, ficar de pé, pular, pular e correr. Para cada atividade, uma pontuação de 0, 1 ou 2 foi registrada, com 0 = "incapaz de realizar de forma independente", 1 = "método modificado, mas atinge o objetivo independente da assistência física de outro" ou 2 = "normal - atinge o objetivo sem qualquer ajuda." A soma dessas pontuações (exceto para a pontuação da atividade 'levantar a cabeça') foi relatada como a pontuação total ordinal, que foi transformada em uma pontuação total linear variando de 0 (pior) a 100 (melhor). Os participantes com perda confirmada de deambulação em uma visita específica receberam uma pontuação de 0.
Linha de base, Semana 144
Alteração da linha de base na pontuação total do PUL na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
O PUL foi utilizado para avaliar o desempenho motor do membro superior. A escala PUL inclui 22 itens; um item de entrada definindo o nível funcional inicial e 21 itens subdivididos em dimensões no nível do ombro (4 itens), nível do cotovelo (9 itens) e nível distal (8 itens). As opções de pontuação por item podem não ser uniformes e podem variar de 0-1 e 0-6, de acordo com o desempenho, com valores maiores correspondendo a melhor desempenho. Cada dimensão foi pontuada separadamente com uma pontuação máxima de 16 para o nível do ombro, 34 para o nível do cotovelo e 24 para o nível distal. A pontuação total foi calculada pela soma das pontuações dos 3 níveis, com uma pontuação global máxima de 74 (intervalo de pontuação total = 0-74). Maior pontuação = melhor resultado.
Linha de base, Semana 144
Alteração da linha de base em percentual de CVF previsto conforme medido por espirometria na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
A CVF é um teste de função pulmonar padrão. A CVF foi definida como o volume de ar que pode ser expelido à força após inspiração total na posição ereta, medido em litros. Percentagem de CVF prevista (em %) = [(CVF observada)/(CVF prevista)]*100.
Linha de base, Semana 144
Mudança desde a linha de base em porcentagem de FEV1 previsto conforme medido por espirometria na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
VEF1 é um teste de função pulmonar padrão. O VEF1 foi definido como o volume de ar que pode ser expelido à força em 1 segundo, após inspiração total na posição ereta, medido em litros. Percentagem de VEF1 previsto (em %) = [(FEV1 observado)/(FEV1 previsto)]*100.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base no PFE medido pela espirometria na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
O PFE foi definido como o fluxo máximo de ar durante uma expiração forçada iniciada com os pulmões totalmente inflados.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base no PCF conforme medido pela espirometria na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
O PCF mede a velocidade máxima de expiração de um indivíduo durante a tosse.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base em transferências PODCI/pontuação de mobilidade básica na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
Mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) foram medidas por meio do questionário PODCI, que demonstrou se correlacionar com a progressão da doença e medidas de resultados clínicos na DMD. O PODCI inclui uma Escala de Funcionamento Global e 5 escalas principais: Extremidade Superior e Função Física, Transferência/Mobilidade Básica, Esportes/Funcionamento Físico, Dor/Conforto e Felicidade. O seguinte domínio do PODCI foi pré-especificado no protocolo para análise: O domínio Transferências/Mobilidade Básica avalia a dificuldade experimentada na realização de atividades motoras rotineiras na vida diária. Cada domínio foi pontuado de 0 a 100, com 0 representando um resultado ruim/pior saúde, enquanto 100 representando o nível mais alto de funcionamento e menos dor.
Linha de base, Semana 144
Número de participantes com alteração da linha de base nas atividades da vida diária e status da doença na semana 144, conforme avaliado por uma pesquisa padronizada administrada pelo pessoal do local
Prazo: Linha de base, Semana 144
As mudanças nas atividades da vida diária e os sintomas da doença foram capturados por meio de uma pesquisa específica para DMD administrada pelo pessoal do local. Na triagem ou linha de base, o participante e/ou pais/responsáveis ​​foram solicitados a identificar quaisquer atividades da vida diária (por exemplo, deambulação, equilíbrio, higiene/arrumação pessoal, vestir-se e despir-se, alimentar-se sozinho, usar o banheiro, escrever, ir à escola desempenho, comportamento ou nível de energia) ou sintomas que foram afetados pela DMD do participante. Na visita pós-linha de base (Semana 144), o mesmo participante e/ou pai/responsável foi solicitado a descrever quaisquer mudanças desde a linha de base nessas atividades da vida diária/sintomas, dentro das seguintes categorias: função física; nível geral de energia; cognição/função escolar; funcionamento emocional/social; e dormir. Alterações da linha de base foram relatadas em uma escala Likert de 5 pontos: 1 (muito melhor), 2 (ligeiramente melhor), 3 (inalterado), 4 (ligeiramente pior) ou 5 (muito pior).
Linha de base, Semana 144
Concentração plasmática de atalureno
Prazo: Pré-dose nas semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
As concentrações plasmáticas pré-dose de atalureno antes da administração matinal de atalureno em cada visita clínica foram avaliadas usando um método validado de cromatografia líquida de alta eficiência com espectrometria de massa em tandem (HPLC/MS-MS).
Pré-dose nas semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 e 144
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica e diastólica na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
A determinação da pressão arterial foi realizada com o participante na posição sentada após um repouso de 5 minutos.
Linha de base, Semana 144
Mudança da linha de base na frequência de pulso na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
A determinação da frequência cardíaca foi realizada com o participante na posição sentada após um descanso de 5 minutos.
Linha de base, Semana 144
Alteração da linha de base na temperatura corporal na semana 144
Prazo: Linha de base, Semana 144
Linha de base, Semana 144

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

PTC Therapeutics

Investigadores

  • Diretor de estudo: Francesco Bibbiani, M.D., PTC Therapeutics

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

12 de junho de 2018

Conclusão do estudo (Real)

12 de junho de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de março de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de março de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

19 de março de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de agosto de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2020

Última verificação

1 de agosto de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PTC124-GD-020e-DMD

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Doenças do Sistema Nervoso

Ensaios clínicos em Ataluren

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Algeria

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

Se inscrever