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Un estudio de extensión de atalureno (PTC124) en participantes con distrofinopatía por mutación sin sentido

10 de agosto de 2020 actualizado por: PTC Therapeutics

Un estudio de extensión de fase 3 de atalureno (PTC124) en pacientes con distrofinopatía por mutación sin sentido

El objetivo principal de este estudio es obtener datos de seguridad a largo plazo de atalureno en participantes masculinos con distrofinopatía por mutación sin sentido (que participaron y completaron un estudio previo de fase 3 de atalureno [PTC124-GD-020-DMD {NCT01826487}]) para aumentar la base de datos de seguridad general. Los procedimientos de selección y de referencia están estructurados para evitar una brecha en el tratamiento entre el estudio doble ciego (PTC124-GD-020-DMD) y este estudio de extensión.

Este estudio puede extenderse aún más mediante modificaciones hasta que el atalureno esté disponible comercialmente o se interrumpa el desarrollo clínico de atalureno en la distrofia muscular de Duchenne (DMD).

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

219

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitaetsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • University Medical Center Freiburg
      • Munchen, Alemania, 80337
        • Universitat Munchen - von Haunersche Kinder Clinic
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Children's Hospital
      • Rio de Janeiro, Brasil, 21.941-912
        • Universidade Federal do Rio de Janeiro - Instituto de Puericultura e Pediatria Martagao Gesteira
      • São Paulo, Brasil, 05403-900
        • Sao Paulo University -HC/FMUSP
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Aleksandrovska Hospital
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6C 2RC
        • Children's Hospital of Western Ontario
      • Brno, Chequia, 635 00
        • University Hospital Brno
      • Praha, Chequia, 150 06
        • Motol University Hospital
      • Santiago, Chile, 8330073
        • Hospital Clínico Universidad Católica
    • Región Metropolitana
      • Santiago, Región Metropolitana, Chile
        • Hospital Luis Calvo Mackenna
      • Seoul, Corea, república de, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Barcelona, España, 08950
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Valencia, España, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • UC Davis Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado - Center for Cancer and Blood Disorders
    • Florida
      • Gulf Breeze, Florida, Estados Unidos, 32561
        • Child Neurology Center of Northwest Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, Division of Endocrinology, Metabolism and Lipid Research
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University College of Physicians & Surgeons
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Children's Hospital Cincinnati
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43209
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
        • Childrens Medical Center Dallas, Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital - Childhood Cancer and Blood Disorders
      • Marseille, Francia, 13385
        • Hôspital de la Timone
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • CHU de Nantes
      • Paris, Francia, 75015
        • Hôpital Necker - Enfants Malades
      • Paris Cedex 13, Francia, 75651
        • Groupe Hospitalier Pitie-Salpetriere
      • Jerusalem, Israel, 91240
        • Hadassah University Hospital
      • Milano, Italia, 20122
        • Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Rome, Italia, 00165
        • Bambino Gesu Hospital
      • Rome, Italia, 00168
        • U.O. Complessa di Neuropsichiatria Infantile
      • Sicily, Italia, 98125
        • Policlinico Universitario G. Martino
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Hacettepe Childrens Hospital
      • Talas/Kayseri, Pavo, 38039
        • Erciyes University Faculty of Medicine
      • Warsaw, Polonia, 502-097
        • Medical University of Warsaw
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • University College London Institute of Child Health
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
      • Newcastle upon Tyne, Reino Unido, NE1 3BZ
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals, NHS Foundation Trust
      • Goteburg, Suecia, SE-416 85
        • Queen Silvia Children's Hospital
      • Stockholm, Suecia, 17176
        • Astrid Lindgren Childrens Hospital
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • CHUV Lausanne

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años a 15 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Finalización del tratamiento del estudio en el estudio doble ciego de fase 3 anterior (PTC124-GD-020-DMD).
  • Evidencia de documento(s) de consentimiento/asentimiento informado(s) firmado(s) y fechado(s) que indique(n) que el participante (y/o su padre/tutor legal) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo. Nota: Si el candidato del estudio se considera un niño según la normativa local, un padre o tutor legal debe dar su consentimiento por escrito antes de iniciar los procedimientos de selección del estudio y es posible que se le solicite al candidato del estudio que proporcione su consentimiento por escrito. Deben seguirse las reglas de la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC) responsable con respecto a si uno o ambos padres deben dar su consentimiento y las edades apropiadas para obtener el consentimiento y el asentimiento del participante.
  • En los participantes sexualmente activos, voluntad de abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo médico o de barrera durante el período de administración del fármaco del estudio y el período de seguimiento de 6 semanas.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de administración de ataluren, los procedimientos del estudio, las pruebas de laboratorio y las restricciones del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes o excipientes del fármaco del estudio (Litesse® UltraTM [polidextrosa refinada], polietilenglicol 3350, Lutrol® micro F127 [poloxámero 407], manitol 25C, crospovidona XL10, hidroxietilcelulosa, vainilla, Cab-O- Sil® M5P [sílice coloidal] y estearato de magnesio).
  • Participación continua en cualquier otro ensayo clínico terapéutico.
  • Condición médica previa o en curso (por ejemplo, enfermedad concomitante, condición psiquiátrica, trastorno del comportamiento, alcoholismo, abuso de drogas), historial médico, hallazgos físicos, hallazgos de electrocardiograma (ECG) o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente el seguridad del participante, hace que sea poco probable que se complete el curso del tratamiento o el seguimiento, o podría afectar la evaluación de los resultados del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ataluren
Los participantes recibirán una suspensión de atalureno por vía oral 3 veces al día (TID), 10 miligramos/kilogramo (mg/kg) por la mañana, 10 mg/kg al mediodía y 20 mg/kg por la noche (dosis diaria total de 40 mg/kg) durante hasta 144 semanas.
Ataluren se administrará según la dosis y el horario especificado en el brazo.
Otros nombres:
  • PTC124

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta 6 semanas después del tratamiento (Semana 150)
Un evento adverso (EA): cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Gravedad de los EA: clasificados según los Criterios terminológicos comunes para los EA (CTCAE), versión 3.0 como Grado 1 (leve), 2 (moderado), 3 (grave), 4 (potencialmente mortal), 5 (muerte). EA relacionados con el fármaco: EA con una relación posible, probable, improbable o no relacionada con el fármaco del estudio. EA graves (SAE): muerte, EA que pone en peligro la vida, hospitalización como paciente internado o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad o incapacidad persistente o significativa, anomalía congénita o defecto de nacimiento, o un evento médico importante que puso en peligro al participante y requirió intervención médica. TEAE: un AA que ocurrió o empeoró en el período que se extiende desde la primera dosis del fármaco en estudio en este estudio hasta 6 semanas después de la última dosis del fármaco en estudio en este estudio. En la sección de EA notificados se encuentra un resumen de otros EA no graves y todos los EA, independientemente de la causalidad.
Línea de base (Día 1) hasta 6 semanas después del tratamiento (Semana 150)
Número de participantes con anomalías en los parámetros de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Línea de base (Día 1) hasta 6 semanas después del tratamiento (Semana 150)
Las anomalías en las variables de laboratorio predefinidas en el protocolo para el control de seguridad fueron: Hepático (alanina aminotransferasa [ALT] sérica: aumento de más de [>] 150 unidades/litro [U/L] con estabilidad o disminución de creatinina kinesa [CK ]; glutamil amino transferasa sérica [GGT] [U/L]: Grado 2 [>2,5 - 5,0 * límite superior de lo normal {LSN}]), renal (miligramos/litro de cistatina C sérica [mg/L] >1,33 - 2,00 mg/L; Nitrógeno ureico en sangre sérica [UREANO] [milimoles/litro {mmol/L}] mayor o igual a [≥]1.5 - 3.0 * ULN; Sangre oculta en orina: 2+ [Pequeño], 3+ [Moderado] , 4+ [Grande]) y electrolitos (Sodio sérico: bajo [mmol/L], Grado 3-4 [menos de {<}130 mmol/L]; potasio sérico: alto [mmol/L], Grado 3- 4 [>6,0 mmol/L] y bicarbonato sérico [mmol/L]: Grado 2 [<16 - 11 mmol/L]).
Línea de base (Día 1) hasta 6 semanas después del tratamiento (Semana 150)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en 6MWD en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
La prueba 6MWD se realizó en un corredor plano de 30 metros de largo, donde se le indicó al participante que caminara lo más lejos posible, de un lado a otro alrededor de dos conos, con el permiso para reducir la velocidad, descansar o detenerse si fuera necesario. La deambulación se evaluó a través de la prueba 6MWD siguiendo procedimientos estandarizados midiendo la 6MWD en metros. A los participantes no se les permitió usar dispositivos de asistencia (andador, aparatos ortopédicos para piernas largos o aparatos ortopédicos para piernas cortos) durante la prueba 6MWD.
Línea de base, semana 144
Cambio desde la línea de base en el tiempo para ponerse de pie desde la posición supina en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Si el tiempo necesario para realizar esta prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar esta prueba debido a la progresión de la enfermedad, se utilizó un valor de 30 segundos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en el tiempo para caminar/correr 10 metros en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Si el tiempo necesario para realizar esta prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar esta prueba debido a la progresión de la enfermedad, se utilizó un valor de 30 segundos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde la línea de base a tiempo para subir 4 escaleras en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Si el tiempo necesario para realizar esta prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar esta prueba debido a la progresión de la enfermedad, se utilizó un valor de 30 segundos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde la línea de base en el tiempo para descender 4 escaleras en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Si el tiempo necesario para realizar esta prueba excedía los 30 segundos o si un participante no podía realizar esta prueba debido a la progresión de la enfermedad, se utilizó un valor de 30 segundos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en la puntuación total de la función física medida por la NSAA en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
La función física se evaluó a través de la NSAA, una escala funcional diseñada específicamente para participantes ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (DMD). La evaluación comprendió pruebas para 17 habilidades de un participante, como la capacidad de pararse, levantarse del piso, pasar de estar acostado a sentarse, pasar de estar sentado a pararse, levantar la cabeza, pararse sobre los talones, brincar, saltar y correr. Para cada actividad, se registró una puntuación de 0, 1 o 2, con 0 = "no se puede lograr de forma independiente", 1 = "método modificado pero logra la meta independientemente de la ayuda física de otro", o 2 = "normal: logra la meta". sin ninguna ayuda". La suma de estas puntuaciones (excepto la puntuación de la actividad "levantar la cabeza") se informó como la puntuación total ordinal, que se transformó en una puntuación total lineal que va de 0 (peor) a 100 (mejor). A los participantes con pérdida confirmada de la deambulación en una visita en particular se les asignó una puntuación de 0.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en la puntuación total de PUL en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
El PUL se utilizó para evaluar el rendimiento motor del miembro superior. La escala PUL incluye 22 ítems; un ítem de entrada que define el nivel funcional inicial, y 21 ítems subdivididos en dimensiones de nivel del hombro (4 ítems), nivel del codo (9 ítems) y nivel distal (8 ítems). Las opciones de puntuación por ítem pueden no ser uniformes y pueden variar de 0 a 1 y de 0 a 6, según el desempeño, correspondiendo los valores más altos a un mejor desempeño. Cada dimensión se calificó por separado con una puntuación máxima de 16 para el nivel del hombro, 34 para el nivel del codo y 24 para el nivel distal. La puntuación total se calculó sumando las puntuaciones de los 3 niveles, con una puntuación global máxima de 74 (rango de puntuación total = 0-74). Puntuación más alta = mejor resultado.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en el porcentaje de FVC previsto medido por espirometría en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
La CVF es una prueba de función pulmonar estándar. FVC se definió como el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza después de una inspiración completa en posición vertical, medido en litros. Porcentaje de CVF previsto (en %) = [(CVF observado)/(CVF previsto)]*100.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en el porcentaje de FEV1 previsto medido por espirometría en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
FEV1 es una prueba de función pulmonar estándar. FEV1 se definió como el volumen de aire que se puede expulsar a la fuerza en 1 segundo, después de una inspiración completa en posición vertical, medido en litros. Porcentaje de FEV1 previsto (en %) = [(FEV1 observado)/(FEV1 previsto)]*100.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en el PEF medido por espirometría en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
El PEF se definió como el flujo de aire máximo durante una espiración forzada que comienza con los pulmones completamente inflados.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en PCF medido por espirometría en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
PCF mide la velocidad máxima de expiración de un individuo durante la tos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en transferencias PODCI/puntuación de movilidad básica en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQL) se midieron a través del cuestionario PODCI que se ha demostrado que se correlaciona con la progresión de la enfermedad y las medidas de resultado clínico en la DMD. PODCI incluye una escala de funcionamiento global y 5 escalas básicas: extremidad superior y función física, transferencia/movilidad básica, deportes/funcionamiento físico, dolor/comodidad y felicidad. El siguiente dominio PODCI se especificó previamente en el protocolo de análisis: El dominio Transferencias/Movilidad básica evalúa la dificultad experimentada para realizar actividades motoras rutinarias en la vida diaria. Cada dominio se calificó de 0 a 100, donde 0 representa un mal resultado/peor salud, mientras que 100 representa el nivel más alto de funcionamiento y el menor dolor.
Línea de base, semana 144
Número de participantes con cambio desde el inicio en las actividades de la vida diaria y el estado de la enfermedad en la semana 144, según lo evaluado por una encuesta estandarizada administrada por el personal del sitio
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Los cambios en las actividades de la vida diaria y los síntomas de la enfermedad se capturaron a través de una encuesta específica de DMD administrada por el personal del sitio. En la selección o al inicio, se pidió al participante y/o al padre/cuidador que identificara cualquier actividad de la vida diaria (por ejemplo, deambulación, equilibrio, higiene personal/arreglado, vestirse y desvestirse, alimentarse por sí mismo, usar el baño, escribir a mano, actividades escolares). desempeño, comportamiento o nivel de energía) o síntomas que fueron afectados por la DMD del participante. En la visita posterior al inicio (semana 144), se le pidió al mismo participante y/o padre/cuidador que describiera cualquier cambio desde el inicio en esas actividades de la vida diaria/síntomas, dentro de las siguientes categorías: funcionamiento físico; nivel general de energía; cognición/función escolar; funcionamiento emocional/social; y dormir. Los cambios desde el inicio se informaron en una escala Likert de 5 puntos: 1 (mucho mejor), 2 (ligeramente mejor), 3 (sin cambios), 4 (ligeramente peor) o 5 (mucho peor).
Línea de base, semana 144
Concentración plasmática de atalureno
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 y 144
Las concentraciones plasmáticas de atalureno previas a la dosis antes de la administración matutina de atalureno en cada visita clínica se evaluaron utilizando un método validado de cromatografía líquida de alta resolución con espectrometría de masas en tándem (HPLC/MS-MS).
Dosis previa en las semanas 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120, 132 y 144
Cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica y diastólica en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
La determinación de la presión arterial se realizó con el participante en posición sentada después de un descanso de 5 minutos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
La determinación de la frecuencia del pulso se realizó con el participante sentado después de un descanso de 5 minutos.
Línea de base, semana 144
Cambio desde el inicio en la temperatura corporal en la semana 144
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 144
Línea de base, semana 144

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Francesco Bibbiani, M.D., PTC Therapeutics

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de marzo de 2014

Finalización primaria (Actual)

12 de junio de 2018

Finalización del estudio (Actual)

12 de junio de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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