罗氟司特对气道血流的影响作为COPD气道炎症的表现

参与者将参加为期三个月的研究 将有 6 个研究日（访问）。 患者将被要求在研究日上午来到研究实验室。 他们将被指示在研究前一天晚上戒除摄入酒精饮料或使用 PDE5 抑制剂，并在研究当天早上戒除饮用咖啡或含咖啡因的饮料，因为它们具有潜在的急性心血管作用。 还将要求患者在研究当天不要吃含脂肪的早餐，以避免脂肪对罗氟司特吸收的潜在影响。

访问将至少间隔 48 小时。 研究阶段 1：患者将被随机分为两组：罗氟司特或安慰剂。 Qaw 将在每组的 15、30、60、120 和 240 分钟之前和时测量（平行设计） 研究阶段 2：患者将被随机分配到罗氟司特 4 周或安慰剂 4 周，并将测量气道血流反应性在治疗期结束时。 然后，患者将停用药物或安慰剂 4 周，并重新分配至替代治疗（罗氟司特或安慰剂）4 周，并在该治疗期后测量气道血流反应性（交叉设计）。

这些治疗将以双盲随机设计进行，使用由 Forest 提供的活性罗氟司特和外观相同的罗氟司特安慰剂。

访问 1

在这次访问中，将从患者那里获得病史，他们将接受身体检查和完整的肺功能测试。 如果他们符合进入标准，Qaw 将在吸入 180 µg 沙丁胺醇之前和之后 15 分钟使用间隔器 (ΔQaw) 进行测量。 我们之前已经表明，在健康的非吸烟者吸入这种剂量的沙丁胺醇后，血管舒张在 5 到 30 分钟之间达到峰值；在对吸入沙丁胺醇表现出血管舒张反应的 COPD 患者中，峰值效应也与健康受试者同时出现。 由于参加本研究的所有患者都是 ICS 的常规使用者，我们预计他们所有人都会对沙丁胺醇产生血管扩张剂反应，如前所述。

访问 2

在这一天，将在口服 500µg 罗氟司特或安慰剂之前和之后 15、30、60,120 和 240 分钟测量 Qaw，患者和研究者均不知情（急性罗氟司特效应）。

访问 3

患者将接受 500µg 罗氟司特或安慰剂（在访问 2 时替代治疗），患者和研究者均不知情。 一小时后，将使用间隔器 (ΔQaw) 在吸入 180µg 沙丁胺醇之前和之后 15 分钟测量 Qaw。 药代动力学研究表明，罗氟司特在 500µg 剂量后的几何平均血浆浓度在口服给药后 1 小时达到峰值。

然后，每天早上早餐前，患者将以双盲方式随机分配至罗氟司特 500 µg 或安慰剂组。 他们将被要求在 4 周后返回进行后续访问（访问 4）。

访问 4

患者不会在这一天服用他们的早晨剂量（罗氟司特或安慰剂）。 Qaw 将在吸入 180 µg 沙丁胺醇之前和之后 15 分钟使用间隔器 (ΔQaw) 进行测量。 将停止治疗，并要求患者在 4 周的清除期后返回进行第 5 次访问。

访问 5

将重复访问 4 的协议。 然后患者将开始交替治疗 4 周：在第 3 次和第 4 次就诊之间服用罗氟司特的患者现在将服用安慰剂，而在第 3 次和第 4 次就诊之间服用安慰剂的患者将服用罗氟司特。 患者将被要求在 4 周后返回进行最后一次访问（访问 6）。

访问 6

将重复访问 4 的协议。 然后患者将接受退出检查并退出研究