A roflumilaszt hatása a légúti véráramlásra, mint a légúti gyulladás kifejeződése COPD-ben

A résztvevőket három hónapig írják be a vizsgálatba. 6 tanulmányi nap (látogatások) lesz. A betegeket felkérik, hogy a vizsgálati nap reggelén jöjjenek el a kutatólaboratóriumba. Arra kell utasítani őket, hogy tartózkodjanak az alkoholos italok fogyasztásától vagy a PDE5-inhibitorok használatától a vizsgálat előtti este, valamint a kávé vagy koffeintartalmú italok fogyasztásától a vizsgálat napjának reggelén, mivel lehetséges akut kardiovaszkuláris hatásaik. Arra is kérik a betegeket, hogy a vizsgálat napján ne reggelizzenek zsíros ételeket, hogy elkerüljék a zsírnak a roflumilaszt felszívódására gyakorolt ​​lehetséges hatását.

A látogatásokat legalább 48 óra választja el egymástól. 1. vizsgálati időszak: A betegeket véletlenszerűen két karba osztják: roflumilaszt vagy placebo. A Qaw-t mindkét karban 15, 30, 60, 120 és 240 perccel meg kell mérni (párhuzamos tervezés) 2. vizsgálati időszak: A betegeket véletlenszerűen 4 hétig roflumilasztra vagy 4 hétig placebóra osztják, és megmérik a légúti véráramlás reaktivitását. a kezelési időszak végén. A betegeket ezután 4 hétig abbahagyják a gyógyszeres kezelésben vagy a placebóban, majd 4 hétre átrendelik az alternatív kezelésre (roflumilaszt vagy placebo), és a légúti véráramlás reaktivitását mérik a kezelési időszak letelte után (cross-over tervezés).

A kezeléseket kettős vak, randomizált elrendezésben adják be, aktív roflumilaszt és azonos megjelenésű roflumilaszt placebóval, amelyet a Forest biztosít.

Látogassa meg az 1

Ezen a látogatáson a betegek kórelőzményét begyűjtik, fizikális vizsgálaton és teljes tüdőfunkciós vizsgálaton vesznek részt. Ha megfelelnek a belépési kritériumoknak, a Qaw-t 180 µg albuterol belélegzése előtt és 15 perccel azután mérik egy spacer (ΔQaw) segítségével. Korábban kimutattuk, hogy az értágulat 5 és 30 perccel az albuterol ilyen dózisának belélegzése után tetőzik egészséges nemdohányzókban; COPD-s betegeknél, akik értágító választ mutatnak az inhalált albuterolra, a csúcshatások szintén az egészséges alanyokkal egy időben jelentkeznek. Mivel a jelen vizsgálatba bevont összes beteg rendszeres ICS-használó lesz, várhatóan mindegyikük értágító választ fog adni az albuterolra, amint azt korábban bemutattuk.

Látogassa meg a 2

Ezen a napon a Qaw-t 500 µg roflumilaszt vagy placebo szájon át történő beadása előtt és 15, 30, 60, 120 és 240 perccel azután mérik, a betegtől és a vizsgálótól vakon (akut roflumilaszt-hatások).

Látogassa meg a 3

A betegek vagy 500 µg roflumilasztot vagy placebót kapnak (a kezelés alternatívájaként a 2. viziten), a betegtől és a vizsgálótól vakon. Egy órával később a Qaw-t 180 µg albuterol belélegzése előtt és 15 perccel azután mérik egy spacer (ΔQaw) segítségével. Farmakokinetikai vizsgálatok kimutatták, hogy a roflumilaszt plazmakoncentrációjának geometriai átlaga 500 µg-os dózis után a gyógyszer orális beadása után egy órával tetőzik.

A betegeket ezután kettős vak módszerrel randomizálják, hogy 500 µg roflumilasztot vagy placebót kapjanak minden reggel, reggeli előtt. Felkérik őket, hogy 4 héttel később (4. látogatás) térjenek vissza egy nyomon követési látogatásra.

Látogassa meg a 4

A betegek ezen a napon nem veszik be a reggeli adagjukat (roflumilaszt vagy placebo). A Qaw-t 180 µg albuterol belélegzése előtt és 15 perccel azután mérjük egy spacer (ΔQaw) segítségével. A kezelést leállítják, és a betegeket felkérik, hogy 4 hetes kimosási időszak után térjenek vissza az 5. vizitre.

Látogassa meg az 5

A 4. látogatás protokollja megismétlődik. A betegek ezután 4 hetes alternatív kezelésben részesülnek: a 3. és 4. vizit között roflumilasztot szedők ezentúl placebót kapnak, a 3. és 4. vizit között placebót kapók pedig roflumilasztot kapnak. A betegeket felkérik, hogy 4 héttel később térjenek vissza egy utolsó vizitre (6. vizit).

Látogassa meg a 6

A 4. látogatás protokollja megismétlődik. A betegek ezután kilépési vizsgálaton esnek át, és elbocsátják őket a vizsgálatból