Wpływ roflumilastu na przepływ krwi w drogach oddechowych jako wyraz zapalenia dróg oddechowych w przebiegu POChP

Uczestnicy zostaną włączeni do badania na trzy miesiące. Odbędzie się 6 dni badania (wizyt). Pacjenci zostaną poproszeni o przybycie do laboratorium badawczego rano w dniu badania. Zostaną oni poinstruowani, aby powstrzymać się od spożywania napojów alkoholowych lub stosowania inhibitorów PDE5 w noc poprzedzającą badanie oraz od spożywania kawy lub napojów zawierających kofeinę rano w dniu badania ze względu na ich potencjalne ostre działanie na układ sercowo-naczyniowy. Pacjenci zostaną również poproszeni o niespożywanie tłustego śniadania w dniu badania, aby uniknąć potencjalnego wpływu tłuszczu na wchłanianie roflumilastu.

Wizyty będą oddzielone co najmniej 48 godzinami. Okres badania 1: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup: roflumilastu lub placebo. Qaw będzie mierzona przed i po 15, 30, 60, 120 i 240 minutach w każdym ramieniu (układ równoległy) Okres badania 2: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej roflumilast przez 4 tygodnie lub placebo przez 4 tygodnie i zostanie zmierzona reaktywność przepływu krwi przez drogi oddechowe pod koniec okresu leczenia. Następnie pacjenci zostaną odstawieni od leków lub placebo na 4 tygodnie i ponownie przydzieleni do leczenia alternatywnego (roflumilast lub placebo) na 4 tygodnie, a po tym okresie leczenia zostanie zmierzona reaktywność przepływu krwi w drogach oddechowych (projekt krzyżowy).

Terapie będą podawane w randomizowanym schemacie z podwójnie ślepą próbą, przy użyciu aktywnego roflumilastu i identycznie wyglądającego roflumilastu placebo dostarczonego przez firmę Forest.

Odwiedź 1

Podczas tej wizyty od pacjentów zostanie pobrana historia medyczna i zostaną oni poddani badaniu fizykalnemu oraz pełnemu badaniu funkcji płuc. Jeśli spełniają kryteria wstępne, Qaw zostanie zmierzona przed i 15 min po inhalacji 180 µg albuterolu przy użyciu odstępnika (ΔQaw). Wcześniej wykazaliśmy, że rozszerzenie naczyń osiąga szczyt między 5 a 30 minutami po inhalacji tej dawki albuterolu u zdrowych osób niepalących; u pacjentów z POChP, którzy wykazują odpowiedź rozszerzającą naczynia krwionośne na wziewny albuterol, szczytowe działanie występuje również w tym samym czasie, co u osób zdrowych. Ponieważ wszyscy pacjenci włączeni do niniejszego badania będą regularnymi użytkownikami ICS, spodziewamy się, że wszyscy z nich będą wykazywać odpowiedź rozszerzającą naczynia krwionośne na albuterol, jak pokazano wcześniej.

Wizyta 2

W tym dniu Qaw będzie mierzona przed i po 15, 30, 60, 120 i 240 minutach po doustnym podaniu 500 µg roflumilastu lub placebo, bez wiedzy pacjenta i badacza (ostre działanie roflumilastu).

Wizyta 3

Pacjenci otrzymają albo 500 µg roflumilastu, albo placebo (alternatywnie do leczenia podczas wizyty 2) bez wiedzy pacjenta i badacza. Godzinę później zmierzy się Qaw przed i 15 minut po inhalacji 180 μg albuterolu przy użyciu odstępnika (ΔQaw). Badania farmakokinetyczne wykazały, że średnia geometryczna stężenia roflumilastu w osoczu po podaniu dawki 500 µg osiąga szczyt po jednej godzinie po doustnym podaniu leku.

Następnie każdego ranka przed śniadaniem pacjenci zostaną losowo przydzieleni metodą podwójnie ślepej próby do grupy otrzymującej roflumilast 500 µg lub placebo. Zostaną poproszeni o powrót na wizytę kontrolną 4 tygodnie później (wizyta 4).

Wizyta 4

W tym dniu pacjenci nie przyjmą dawki porannej (roflumilastu lub placebo). Qaw będzie mierzona przed i 15 minut po inhalacji 180 µg albuterolu przy użyciu odstępnika (ΔQaw). Leczenie zostanie przerwane, a pacjenci zostaną poproszeni o powrót na wizytę 5 po 4-tygodniowym okresie wymywania.

Wizyta 5

Protokół wizyty 4 zostanie powtórzony. Następnie pacjenci zostaną poddani alternatywnemu leczeniu przez 4 tygodnie: pacjenci otrzymujący roflumilast między wizytami 3 i 4 otrzymają teraz placebo, a pacjenci otrzymujący placebo między wizytami 3 i 4 otrzymają roflumilast. Pacjenci zostaną poproszeni o powrót na ostatnią wizytę (wizyta 6) po 4 tygodniach.

Wizyta 6

Protokół wizyty 4 zostanie powtórzony. Następnie pacjenci przejdą egzamin końcowy i zostaną zwolnieni z badania