Wirkung von Roflumilast auf die Atemwegsdurchblutung als Ausdruck einer Atemwegsentzündung bei COPD

Die Teilnehmer werden für drei Monate in die Studie eingeschrieben. Es gibt 6 Studientage (Besuche). Die Patienten werden gebeten, am Morgen des Studientages ins Forschungslabor zu kommen. Sie werden angewiesen, am Abend vor der Studie keine alkoholischen Getränke zu sich zu nehmen oder PDE5-Hemmer zu verwenden, und am Morgen des Studientages keinen Kaffee oder koffeinhaltige Getränke zu sich zu nehmen, da diese möglicherweise akute kardiovaskuläre Wirkungen haben. Die Patienten werden außerdem gebeten, am Studientag kein fetthaltiges Frühstück zu sich zu nehmen, um mögliche Auswirkungen von Fett auf die Absorption von Roflumilast zu vermeiden.

Zwischen den Besuchen liegen mindestens 48 Stunden. Studienzeitraum 1: Die Patienten werden in zwei Arme randomisiert: Roflumilast oder Placebo. Qaw wird vor und nach 15, 30, 60, 120 und 240 Minuten in jedem Arm gemessen (paralleles Design). Studienzeitraum 2: Die Patienten werden randomisiert entweder 4 Wochen lang Roflumilast oder 4 Wochen lang Placebo zugewiesen und die Reaktivität des Atemwegsblutflusses wird gemessen am Ende der Behandlungsdauer. Anschließend werden die Patienten für 4 Wochen von Medikamenten oder Placebo befreit und für 4 Wochen auf die alternative Behandlung (Roflumilast oder Placebo) umgestellt. Nach diesem Behandlungszeitraum wird die Reaktivität des Atemwegsblutflusses gemessen (Cross-Over-Design).

Die Behandlungen werden in einem doppelblinden, randomisierten Design durchgeführt, wobei aktives Roflumilast und ein identisch aussehendes Roflumilast-Placebo von Forest verwendet werden.

Besuchen Sie 1

Bei diesem Besuch wird von den Patienten eine Anamnese erhoben und sie werden einer körperlichen Untersuchung und einem vollständigen Lungenfunktionstest unterzogen. Wenn sie die Eintrittskriterien erfüllen, wird Qaw vor und 15 Minuten nach der Inhalation von 180 µg Albuterol unter Verwendung eines Abstandshalters (ΔQaw) gemessen. Wir haben zuvor gezeigt, dass die Vasodilatation bei gesunden Nichtrauchern zwischen 5 und 30 Minuten nach der Inhalation dieser Albuterol-Dosis ihren Höhepunkt erreicht; Bei Patienten mit COPD, die eine gefäßerweiternde Reaktion auf inhaliertes Albuterol zeigen, treten die Spitzenwirkungen gleichzeitig mit denen bei gesunden Probanden auf. Da alle in die vorliegende Studie aufgenommenen Patienten regelmäßige ICS-Anwender sein werden, gehen wir davon aus, dass sie alle eine gefäßerweiternde Reaktion auf Albuterol zeigen werden, wie bereits gezeigt.

Besuch 2

An diesem Tag wird Qaw vor und 15, 30, 60, 120 und 240 Minuten nach der oralen Verabreichung von entweder 500 µg Roflumilast oder Placebo gemessen, blind für Patient und Prüfer (akute Roflumilast-Wirkungen).

Besuch 3

Die Patienten erhalten entweder 500 µg Roflumilast oder Placebo (Alternative zur Behandlung bei Besuch 2), verblindet für Patient und Prüfer. Eine Stunde später wird Qaw vor und 15 Minuten nach der Inhalation von 180 µg Albuterol unter Verwendung eines Abstandshalters (ΔQaw) gemessen. Pharmakokinetische Studien haben gezeigt, dass die geometrische mittlere Plasmakonzentration von Roflumilast nach einer Dosis von 500 µg eine Stunde nach oraler Arzneimittelverabreichung ihren Höhepunkt erreicht.

Die Patienten werden dann doppelblind randomisiert und erhalten jeden Morgen vor dem Frühstück entweder 500 µg Roflumilast oder Placebo. Sie werden gebeten, 4 Wochen später zu einem Nachuntersuchungsbesuch zurückzukehren (Besuch 4).

Besuch 4

Die Patienten nehmen an diesem Tag ihre Morgendosis (Roflumilast oder Placebo) nicht ein. Qaw wird vor und 15 Minuten nach der Inhalation von 180 µg Albuterol unter Verwendung eines Abstandshalters (ΔQaw) gemessen. Die Behandlung wird abgebrochen und die Patienten werden gebeten, nach einer 4-wöchigen Auswaschphase zu Besuch 5 zurückzukehren.

Besuchen Sie 5

Das Protokoll von Besuch 4 wird wiederholt. Die Patienten werden dann 4 Wochen lang mit der alternativen Behandlung begonnen: Diejenigen, die zwischen Besuch 3 und 4 Roflumilast erhielten, erhalten nun Placebo, und diejenigen, die zwischen Besuch 3 und 4 Placebo erhielten, erhielten Roflumilast. Die Patienten werden gebeten, 4 Wochen später zu einem letzten Besuch (Besuch 6) zurückzukehren.

Besuchen Sie 6

Das Protokoll von Besuch 4 wird wiederholt. Anschließend werden die Patienten einer Abschlussuntersuchung unterzogen und aus der Studie entlassen