Effekt av Roflumilast på luftveisblodstrøm som et uttrykk for luftveisbetennelse ved KOLS

Deltakerne vil bli registrert i studien i tre måneder. Det vil være 6 studiedager (besøk). Pasientene vil bli bedt om å komme til forskningslaboratoriet om morgenen studiedagen. De vil bli bedt om å avstå fra å innta alkoholholdige drikker eller bruke PDE5-hemmere kvelden før studien, og fra å innta kaffe eller koffeinholdige drikker om morgenen studiedagen på grunn av deres potensielle akutte kardiovaskulære handlinger. Pasientene vil også bli bedt om å ikke spise en fet frokost på studiedagen for å unngå potensielle effekter av fett på absorpsjonen av roflumilast.

Besøkene vil være adskilt med minst 48 timer. Studieperiode 1: Pasientene vil bli randomisert i to armer: roflumilast eller placebo. Qaw vil bli målt før og etter 15, 30, 60, 120 og 240 minutter i hver arm (parallell design) Studieperiode 2: Pasienter vil bli randomisert til enten roflumilast i 4 uker eller placebo i 4 uker og luftveis blodstrømreaktivitet vil bli målt ved slutten av behandlingsperioden. Pasientene vil deretter bli tatt av medisiner eller placebo i 4 uker og overført til den alternative behandlingen (roflumilast eller placebo) i 4 uker, og luftveisblodstrømreaktiviteten vil bli målt etter denne behandlingsperioden (cross-over design).

Behandlingene vil bli administrert i en dobbeltblind randomisert design, ved bruk av aktiv roflumilast og identisk utseende roflumilast placebo levert av Forest.

Besøk 1

På dette besøket vil en sykehistorie bli innhentet fra pasientene og de vil gjennomgå en fysisk undersøkelse og fullføre lungefunksjonstesting. Hvis de oppfyller inngangskriteriene, vil Qaw bli målt før og 15 minutter etter inhalering av 180 µg albuterol ved hjelp av en spacer (ΔQaw). Vi har tidligere vist at vasodilatasjon topper seg mellom 5 og 30 minutter etter inhalering av denne dosen av albuterol hos friske ikke-røykere; hos pasienter med KOLS, som viser en vasodilatorisk respons på inhalert albuterol, oppstår også toppeffektene samtidig som hos friske personer. Siden alle pasienter som er registrert i denne studien vil være vanlige ICS-brukere, forventer vi at alle vil ha en vasodilatorrespons på albuterol som tidligere vist.

Besøk 2

På denne dagen vil Qaw bli målt før og ved 15, 30, 60, 120 og 240 minutter etter oral administrering av enten 500 µg roflumilast eller placebo, blindet for pasient og etterforsker (akutte roflumilasteffekter).

Besøk 3

Pasientene vil få enten 500 µg roflumilast eller placebo (alternativt til behandling ved besøk 2) blindet for pasient og utreder. En time senere vil Qaw bli målt før og 15 minutter etter inhalering av 180 µg albuterol ved hjelp av en spacer (ΔQaw). Farmakokinetiske studier har vist at den geometriske gjennomsnittlige plasmakonsentrasjonen av roflumilast etter en dose på 500 µg topper seg én time etter oral legemiddeladministrering.

Pasientene vil deretter bli randomisert på en dobbeltblind måte til enten roflumilast 500 µg eller placebo hver morgen før frokost. De vil bli bedt om å komme tilbake for et oppfølgingsbesøk 4 uker senere (besøk 4).

Besøk 4

Pasientene vil ikke ta morgendosen (roflumilast eller placebo) denne dagen. Qaw vil bli målt før og 15 minutter etter inhalering av 180 µg albuterol ved hjelp av en spacer (ΔQaw). Behandlingen vil bli avbrutt og pasientene vil bli bedt om å komme tilbake på besøk 5 etter en 4-ukers utvaskingsperiode.

Besøk 5

Protokollen for besøk 4 vil bli gjentatt. Pasientene vil deretter startes på den alternative behandlingen i 4 uker: De på roflumilast mellom besøk 3 og 4 vil nå bli plassert på placebo, og de på placebo mellom besøk 3 og 4 vil bli plassert på roflumilast. Pasientene vil bli bedt om å komme tilbake for et siste besøk (besøk 6) 4 uker senere.

Besøk 6

Protokollen for besøk 4 vil bli gjentatt. Pasientene vil deretter gjennomgå en utgangsundersøkelse og skrives ut fra studien