Roflumilastin vaikutus hengitysteiden verenkiertoon ilmatietulehduksen ilmentymänä COPD:ssä

Osallistujat ilmoittautuvat tutkimukseen kolmeksi kuukaudeksi. Opintopäiviä (vierailuja) on 6. Potilaita pyydetään tulemaan tutkimuslaboratorioon tutkimuspäivän aamuna. Heitä neuvotaan pidättymään alkoholijuomien nauttimisesta tai PDE5-estäjien käyttämisestä tutkimusta edeltävänä iltana sekä kahvin tai kofeiinipitoisten juomien nauttimista tutkimuspäivän aamuna niiden mahdollisten akuuttien kardiovaskulaaristen vaikutusten vuoksi. Potilaita pyydetään myös olemaan syömättä rasvaista aamiaista tutkimuspäivänä, jotta vältetään rasvan mahdolliset vaikutukset roflumilastin imeytymiseen.

Vierailujen välillä on vähintään 48 tuntia. Tutkimusjakso 1: Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan: roflumilastiin tai lumelääkkeeseen. Qaw mitataan ennen ja 15, 30, 60, 120 ja 240 minuutin kohdalla molemmissa käsissä (rinnakkaissuunnittelu). Tutkimusjakso 2: Potilaat satunnaistetaan joko roflumilastia 4 viikon ajaksi tai lumelääkettä 4 viikon ajaksi ja hengitysteiden verenvirtauksen reaktiivisuus mitataan hoitojakson lopussa. Tämän jälkeen potilaat lopettavat lääkityksen tai lumelääkkeen neljäksi viikoksi ja siirretään vaihtoehtoiseen hoitoon (roflumilasti tai lumelääke) 4 viikoksi ja hengitysteiden verenvirtauksen reaktiivisuus mitataan tämän hoitojakson jälkeen (cross-over-suunnittelu).

Hoidot annetaan kaksoissokkoutettuna, satunnaistettuna, käyttäen aktiivista roflumilastia ja samannäköistä roflumilast-plaseboa, jonka Forest tarjoaa.

Vieraile 1

Tällä käynnillä potilailta kerätään sairaushistoria ja he käyvät läpi fyysisen tarkastuksen ja täydelliset keuhkojen toimintatestit. Jos ne täyttävät sisääntulokriteerit, Qaw mitataan ennen 180 µg albuterolia ja 15 minuuttia sen jälkeen välikappaleen (ΔQaw) avulla. Olemme aiemmin osoittaneet, että verisuonten laajeneminen saavuttaa huippunsa 5-30 minuutin kuluttua tämän albuteroliannoksen hengittämisestä terveillä tupakoimattomilla; keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, joilla on verisuonia laajentava vaste inhaloitavaan albuteroliin, huippuvaikutukset ilmenevät myös samaan aikaan kuin terveillä henkilöillä. Koska kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat säännöllisiä ICS-käyttäjiä, odotamme, että heillä kaikilla on verisuonia laajentava vaste albuteroliin, kuten aiemmin on esitetty.

Vieraile 2

Tänä päivänä Qaw mitataan ennen ja 15, 30, 60, 120 ja 240 minuuttia sen jälkeen, kun joko 500 µg roflumilastia tai lumelääkettä on annettu suun kautta, sokkoutettuna potilaalle ja tutkijalle (akuutit roflumilastin vaikutukset).

Vieraile 3

Potilaille annetaan joko 500 µg roflumilastia tai lumelääkettä (vaihtoehtona hoitokäynnillä 2) potilaan ja tutkijan suhteen sokkoutetusti. Tuntia myöhemmin Qaw mitataan ennen 180 µg albuterolia ja 15 minuuttia sen jälkeen välikappaleen (ΔQaw) avulla. Farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että 500 µg:n annoksen jälkeen plasman roflumilastin geometrinen keskipitoisuus saavuttaa huippunsa tunnin kuluttua lääkkeen oraalisen annon jälkeen.

Potilaat satunnaistetaan sitten kaksoissokkomenetelmällä joko 500 µg roflumilastia tai lumelääkettä joka aamu ennen aamiaista. Heitä pyydetään palaamaan seurantakäynnille 4 viikon kuluttua (käynti 4).

Vieraile 4

Potilaat eivät ota aamuannosta (roflumilastia tai lumelääkettä) tänä päivänä. Qaw mitataan ennen 180 µg albuterolia ja 15 minuuttia sen jälkeen välikappaleen (ΔQaw) avulla. Hoito keskeytetään ja potilaita pyydetään palaamaan 5-käynnille 4 viikon pesujakson jälkeen.

Vieraile 5

Vierailun 4 protokolla toistetaan. Tämän jälkeen potilaille aloitetaan vaihtoehtoinen hoito 4 viikon ajan: Roflumilastia käyntien 3 ja 4 välisenä aikana saaneet saavat nyt lumelääkettä ja käyntien 3 ja 4 välisenä aikana lumelääkettä saaneet saavat roflumilastia. Potilaita pyydetään palaamaan viimeiselle käynnille (käynti 6) 4 viikkoa myöhemmin.

Vieraile 6

Vierailun 4 protokolla toistetaan. Potilaille suoritetaan sitten poistumistutkimus ja heidät kotiutetaan tutkimuksesta