COPD에서 기도 염증의 발현으로서 Roflumilast가 기도 혈류에 미치는 영향

참가자는 3개월 동안 연구에 등록됩니다. 6일의 연구(방문)가 있습니다. 환자는 연구 당일 아침에 연구실로 오도록 요청받을 것입니다. 그들은 잠재적인 급성 심혈관 작용 때문에 연구 전날 밤 알코올성 음료 섭취 또는 PDE5 억제제 사용을 삼가고 연구 당일 아침에 커피 또는 카페인 음료를 섭취하지 않도록 지시받을 것입니다. 환자는 또한 로플루미라스트의 흡수에 대한 지방의 잠재적 영향을 피하기 위해 연구일에 지방이 많은 아침 식사를 하지 않도록 요청받을 것입니다.

방문은 최소 48시간 간격으로 이루어집니다. 연구 기간 1: 환자는 로플루밀라스트 또는 위약의 두 가지 군으로 무작위 배정됩니다. Qaw는 각 팔에서 15, 30, 60, 120 및 240분 전후에 측정됩니다(병렬 설계) 연구 기간 2: 환자는 4주 동안 roflumilast 또는 위약에 무작위 배정되어 기도 혈류 반응성을 측정합니다. 치료 기간이 끝날 때. 그런 다음 환자는 4주 동안 약물 또는 위약을 중단하고 4주 동안 대체 치료(로플루밀라스트 또는 위약)에 재배정하고 이 치료 기간 후에 기도 혈류 반응성을 측정합니다(교차 설계).

치료는 Forest에서 제공하는 활성 roflumilast 및 동일하게 나타나는 roflumilast 위약을 사용하여 이중 맹검 무작위 설계로 시행됩니다.

방문 1

이번 방문에서 환자의 병력을 확보하고 신체 검사와 폐 기능 검사를 완료합니다. 입력 기준을 충족하는 경우 Qaw는 스페이서(ΔQaw)를 사용하여 180µg 알부테롤 흡입 전과 흡입 후 15분에 측정됩니다. 우리는 이전에 건강한 비흡연자에게 이 용량의 알부테롤을 흡입한 후 5분에서 30분 사이에 혈관 확장이 최고조에 달한다는 것을 보여주었습니다. 흡입된 알부테롤에 대해 혈관확장 반응을 보이는 COPD 환자에서 최고 효과는 건강한 대상에서와 동시에 발생합니다. 본 연구에 등록된 모든 환자는 정기적인 ICS 사용자가 될 것이기 때문에 우리는 그들 모두가 이전에 나타난 바와 같이 알부테롤에 대한 혈관확장제 반응을 보일 것으로 예상합니다.

방문 2

이날 Qaw는 500µg roflumilast 또는 위약의 경구 투여 전후 15분, 30분, 60분, 120분 및 240분에 환자와 조사자에게 맹검으로 측정됩니다(급성 roflumilast 효과).

방문 3

환자와 조사자에게 눈가림 처리된 500μg 로플루미라스트 또는 위약(방문 2에서 치료에 대한 대안)을 환자에게 제공할 것입니다. 1시간 후 스페이서(ΔQaw)를 사용하여 180µg 알부테롤 흡입 전과 흡입 후 15분에 Qaw를 측정합니다. 약동학 연구에 따르면 500µg 투여 후 로플루미라스트의 기하 평균 혈장 농도는 경구 약물 투여 후 1시간에 최고조에 달했습니다.

그런 다음 환자는 매일 아침 아침 식사 전에 roflumilast 500µg 또는 위약에 이중 맹검 방식으로 무작위 배정됩니다. 그들은 4주 후에 후속 방문을 위해 다시 방문하도록 요청받을 것입니다(방문 4).

방문 4

환자는 이 날 아침 복용량(로플루미라스트 또는 위약)을 복용하지 않습니다. Qaw는 스페이서(ΔQaw)를 사용하여 180 μg albuterol 흡입 전과 흡입 후 15분에 측정됩니다. 치료가 중단되고 환자는 4주의 세척 기간 후 방문 5를 위해 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.

방문 5

방문 4의 프로토콜이 반복됩니다. 그런 다음 환자는 4주 동안 대체 치료를 시작합니다. 방문 3과 4 사이에 로플루미라스트를 투여받은 환자는 이제 위약에 배치되고 3과 4 방문 사이에 위약을 투여받은 환자는 로플루미라스트를 투여받게 됩니다. 환자는 4주 후에 최종 방문(방문 6)을 위해 다시 방문하도록 요청받을 것입니다.

방문 6

방문 4의 프로토콜이 반복됩니다. 그런 다음 환자는 종료 검사를 받고 연구에서 퇴원합니다.