COPDにおける気道炎症の発現としての気道血流に対するロフルミラストの影響

参加者は 3 か月間研究に登録されます。研究日 (訪問) は 6 日間あります。 患者は研究日の午前中に研究室に来るように求められます。 被験者には、急性心血管作用の可能性があるため、研究の前夜にはアルコール飲料の摂取やPDE5阻害剤の使用を控えるよう、また研究当日の朝にはコーヒーやカフェイン入り飲料の摂取を控えるよう指導される。 また、ロフルミラストの吸収に対する脂肪の潜在的な影響を避けるために、患者には研究当日に脂肪の多い朝食をとらないように求められます。

訪問は少なくとも 48 時間間隔で行われます。 研究期間 1: 患者は、ロフルミラストまたはプラセボの 2 つの群に無作為に割り付けられます。 Qaw は、各アームで 15、30、60、120 および 240 分前と 15、30、60、120 および 240 分に測定されます（並行デザイン） 研究期間 2: 患者は、ロフルミラストを 4 週間投与するか、プラセボを 4 週間投与するかのいずれかに無作為に割り付けられ、気道血流反応性が測定されます。治療期間の終わりに。 その後、患者は 4 週間投薬またはプラセボの投与を中止され、4 週間代替治療 (ロフルミラストまたはプラセボ) に再割り当てされ、この治療期間の後に気道血流反応性が測定されます (クロスオーバー設計)。

治療は、活性ロフルミラストと、Forest が提供する同一の外観を持つロフルミラスト プラセボを使用して、二重盲検ランダム化計画で実施されます。

訪問 1

この訪問では、患者から病歴が聴取され、身体検査と完全な肺機能検査が行われます。 参加基準を満たしている場合、Qaw はスペーサー (ΔQaw) を使用して 180 μg アルブテロールの吸入前と吸入 15 分後に測定されます。 我々は以前、健康な非喫煙者がこの用量のアルブテロールを吸入した後、血管拡張が5分から30分の間にピークに達することを示した。吸入アルブテロールに対して血管拡張反応を示す COPD 患者では、健康な被験者と同じタイミングで効果のピークが現れます。 本研究に登録されたすべての患者は定期的な ICS ユーザーであるため、以前に示したように、すべての患者がアルブテロールに対して血管拡張反応を示すと予想されます。

訪問 2

この日、Qawは、患者および研究者には知らされていない状態で、500μgのロフルミラストまたはプラセボの経口投与前および投与後15、30、60、120および240分に測定される（ロフルミラストの急性効果）。

訪問 3

患者には、患者と研究者を知らせない状態で、500μgのロフルミラストまたはプラセボ（訪問2での治療の代替）が投与されます。 1 時間後、スペーサー (ΔQaw) を使用して、180μg アルブテロールの吸入前と吸入 15 分後に Qaw を測定します。 薬物動態研究では、500μg投与後のロフルミラストの幾何平均血漿濃度は、経口薬物投与の1時間後にピークに達することが示されています。

その後、患者は二重盲検法で毎朝朝食前にロフルミラスト 500 μg またはプラセボのいずれかに無作為に割り付けられます。 4週間後に再度来院するよう求められます（来院4）。

訪問 4

この日、患者は朝の用量（ロフルミラストまたはプラセボ）を服用しません。 Qaw は、スペーサー (ΔQaw) を使用して、180 μg アルブテロールの吸入前と吸入 15 分後に測定されます。 治療は中止され、患者は4週間の休薬期間後に第5回目の来院に戻るよう求められる。

訪問 5

訪問 4 のプロトコルが繰り返されます。 その後、患者は 4 週間代替治療を開始します。来院 3 と 4 の間でロフルミラストを服用していた患者にはプラセボが投与され、来院 3 と 4 の間でプラセボを服用していた患者にはロフルミラストが投与されます。 患者は 4 週間後に最後の来院 (来院 6) に再度来院するよう求められます。

訪問6

訪問 4 のプロトコルが繰り返されます。 その後、患者は終了検査を受け、研究から退院します。