Účinek roflumilastu na průtok krve v dýchacích cestách jako projev zánětu dýchacích cest u CHOPN

Účastníci budou zapsáni do studie po dobu tří měsíců Bude 6 studijních dnů (návštěv). Pacienti budou požádáni, aby přišli do výzkumné laboratoře ráno v den studie. Budou instruováni, aby se zdrželi požívání alkoholických nápojů nebo používání inhibitorů PDE5 noc před studií a konzumace kávy nebo kofeinových nápojů ráno v den studie kvůli jejich potenciálnímu akutnímu kardiovaskulárnímu účinku. Pacienti budou také požádáni, aby v den studie neměli tučnou snídani, aby se předešlo potenciálním účinkům tuku na absorpci roflumilastu.

Návštěvy budou odděleny minimálně 48 hodinami. Období studie 1: Pacienti budou randomizováni do dvou ramen: roflumilast nebo placebo. Qaw bude měřena před a po 15, 30, 60, 120 a 240 minutách v každé paži (paralelní design) Období studie 2: Pacienti budou randomizováni buď k roflumilastu po dobu 4 týdnů, nebo placebu po dobu 4 týdnů a bude měřena reaktivita průtoku krve v dýchacích cestách na konci léčebného období. Pacientům bude poté na 4 týdny vysazena medikace nebo placebo a budou přeřazeni na alternativní léčbu (roflumilast nebo placebo) po dobu 4 týdnů a po tomto léčebném období bude měřena reaktivita průtoku krve dýchacími cestami (křížový design).

Léčby budou podávány v dvojitě zaslepeném randomizovaném designu s použitím aktivního roflumilastu a identicky vypadajícího roflumilastu placeba od Forest.

Návštěva 1

Při této návštěvě bude od pacientů získána anamnéza a pacienti podstoupí fyzikální vyšetření a kompletní vyšetření funkce plic. Pokud splňují vstupní kritéria, Qaw bude měřena před a 15 minut po inhalaci 180 µg albuterolu pomocí spaceru (ΔQaw). Již dříve jsme ukázali, že vazodilatace vrcholí mezi 5 a 30 minutami po inhalaci této dávky albuterolu u zdravých nekuřáků; u pacientů s CHOPN, kteří vykazují vazodilatační odpověď na inhalační albuterol, se vrcholné účinky také objevují ve stejnou dobu jako u zdravých subjektů. Protože všichni pacienti zařazení do této studie budou pravidelnými uživateli IKS, očekáváme, že všichni budou mít vazodilatační odpověď na albuterol, jak bylo uvedeno dříve.

Návštěva 2

V tento den bude měřena Qaw před a 15, 30, 60, 120 a 240 minut po perorálním podání buď 500 ug roflumilastu nebo placeba, zaslepeně vůči pacientovi a zkoušejícímu (akutní účinky roflumilastu).

Návštěva 3

Pacientům bude podáno buď 500 ug roflumilastu nebo placebo (alternativa léčby při návštěvě 2) zaslepeně vůči pacientovi a zkoušejícímu. O hodinu později se změří Qaw před a 15 minut po inhalaci 180 µg albuterolu pomocí spaceru (ΔQaw). Farmakokinetické studie ukázaly, že geometrický průměr plazmatické koncentrace roflumilastu po dávce 500 ug dosahuje vrcholu jednu hodinu po perorálním podání léku.

Pacienti budou poté randomizováni dvojitě zaslepeným způsobem buď k roflumilastu 500 ug nebo placebu každé ráno před snídaní. Budou požádáni, aby se vrátili na následnou návštěvu o 4 týdny později (návštěva 4).

Návštěva 4

V tento den pacienti nevezmou ranní dávku (roflumilast nebo placebo). Qaw bude měřeno před a 15 minut po inhalaci 180 µg albuterolu pomocí spaceru (ΔQaw). Léčba bude přerušena a pacienti budou požádáni, aby se vrátili na návštěvu 5 po 4týdenním vymývacím období.

Návštěva 5

Protokol návštěvy 4 se bude opakovat. Pacienti pak začnou s alternativní léčbou po dobu 4 týdnů: Pacienti užívající roflumilast mezi návštěvami 3 a 4 budou nyní nasazeni na placebo a pacienti, kteří mezi návštěvami 3 a 4 užívají placebo, budou nasazeni na roflumilast. Pacienti budou požádáni, aby se vrátili na poslední návštěvu (návštěva 6) o 4 týdny později.

Návštěva 6

Protokol návštěvy 4 se bude opakovat. Pacienti poté podstoupí výstupní vyšetření a budou propuštěni ze studie