Влияние рофлумиласта на кровоток в дыхательных путях как проявление воспаления дыхательных путей при ХОБЛ

Участники будут зачислены в исследование на три месяца. Будет 6 учебных дней (посещений). Пациентов попросят прийти в исследовательскую лабораторию утром в день исследования. Они будут проинструктированы воздерживаться от приема алкогольных напитков или использования ингибиторов ФДЭ-5 в ночь перед исследованием, а также от употребления кофе или напитков с кофеином утром в день исследования из-за их потенциального острого сердечно-сосудистого воздействия. Пациентов также попросят не есть жирный завтрак в день исследования, чтобы избежать потенциального влияния жира на всасывание рофлумиласта.

Посещения будут разделены не менее чем на 48 часов. Период исследования 1: пациенты будут рандомизированы в две группы: рофлумиласт или плацебо. Qaw будет измеряться до и через 15, 30, 60, 120 и 240 минут в каждой группе (параллельный дизайн) Период исследования 2: пациенты будут рандомизированы для получения либо рофлумиласта в течение 4 недель, либо плацебо в течение 4 недель, и будет измеряться реактивность кровотока в дыхательных путях. в конце периода лечения. Затем пациенты будут отменять лекарства или плацебо на 4 недели и переназначаться на альтернативное лечение (рофлумиласт или плацебо) на 4 недели, и после этого периода лечения будет измеряться реактивность кровотока в дыхательных путях (перекрестный дизайн).

Лечение будет проводиться по двойному слепому рандомизированному дизайну с использованием активного рофлумиласта и идентично выглядящего плацебо рофлумиласта, предоставленных Forest.

Посетите 1

Во время этого визита у пациентов будет собрана история болезни, они пройдут медицинский осмотр и полное тестирование функции легких. Если они соответствуют критериям входа, Qaw будет измерен до и через 15 минут после ингаляции 180 мкг альбутерола с использованием спейсера (ΔQaw). Ранее мы показали, что вазодилатация достигает пика между 5 и 30 минутами после вдыхания этой дозы альбутерола у здоровых некурящих; у пациентов с ХОБЛ, которые проявляют сосудорасширяющий ответ на ингаляционный альбутерол, пиковые эффекты также возникают в то же время, что и у здоровых добровольцев. Поскольку все пациенты, включенные в настоящее исследование, будут регулярно принимать ИКС, мы ожидаем, что все они будут иметь сосудорасширяющий ответ на альбутерол, как показано ранее.

Посетите 2

В этот день Qaw будет измеряться до и через 15, 30, 60, 120 и 240 минут после перорального приема либо 500 мкг рофлумиласта, либо плацебо, вслепую для пациента и исследователя (острые эффекты рофлумиласта).

Посетите 3

Пациентам будут давать либо 500 мкг рофлумиласта, либо плацебо (альтернировать лечение при посещении 2) вслепую для пациента и исследователя. Через час будет измерен Qaw до и через 15 минут после ингаляции 180 мкг альбутерола с использованием спейсера (ΔQaw). Фармакокинетические исследования показали, что средняя геометрическая концентрация рофлумиласта в плазме после приема дозы 500 мкг достигает пика через 1 час после перорального приема препарата.

Затем пациентов рандомизируют двойным слепым методом для приема 500 мкг рофлумиласта или плацебо каждое утро перед завтраком. Им будет предложено вернуться для последующего визита через 4 недели (посещение 4).

Посетите 4

В этот день пациенты не будут принимать утреннюю дозу (рофлумиласт или плацебо). Qaw будет измеряться до и через 15 минут после ингаляции 180 мкг альбутерола с использованием спейсера (ΔQaw). Лечение будет прекращено, и пациентов попросят вернуться на визит 5 после 4-недельного периода вымывания.

Посетите 5

Протокол визита 4 будет повторен. Затем пациентам будет назначено альтернативное лечение в течение 4 недель: пациенты, получавшие рофлумиласт между визитами 3 и 4, теперь будут переведены на плацебо, а пациенты, получавшие плацебо между визитами 3 и 4, будут переведены на рофлумиласт. Пациентов попросят вернуться на последний визит (посещение 6) через 4 недели.

Посетите 6

Протокол визита 4 будет повторен. Затем пациенты проходят выездной экзамен и выписываются из исследования.