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脑动静脉畸形治疗 (TOBAS) 研究 (TOBAS)

2024年8月13日 更新者：Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

脑动静脉畸形治疗 (TOBAS) 研究：一项随机对照试验和登记

尽管存在不确定性，但本研究和注册的目的是在长期结果方面为脑动静脉畸形 (AVM)（破裂或未破裂）患者提供最佳管理。 管理可能包括介入治疗（血管内手术、神经外科手术或放疗，单独或联合使用）或保守治疗。

该试验旨在测试 a) 对于未破裂的 AVM（从 30 % 至 15%); b) 测试血管内治疗是否可以将手术或放射治疗的安全性和有效性提高至少 10%（80% 至 90%）。

至于栓塞在其他方式治疗脑动静脉畸形中作用的嵌套试验：脑动静脉畸形的术前或放射手术前栓塞可将治疗失败率从20%降低至10%。 此外，脑动静脉畸形的栓塞术可以在可接受的风险下完成，定义为 8% 的永久性致残性神经并发症。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

颅内动静脉畸形 (AVM) 相对不常见，但越来越多地发现可导致严重神经功能障碍或死亡的病变。1 基于人口的数据表明，每年发现有症状的 AVM 的发生率约为每 100 000 人 1.1 例。7。 AVM 通常在颅内出血或癫痫发作后出现，尽管使用现代脑成像技术，发现越来越多的偶然病变。 2

颅内 AVM 通常在 40 岁之前被诊断出来，超过 50% 的患者出现颅内出血，这是携带 AVM 最可怕的后遗症。 3 据报道，AVM 相关癫痫发作是 20-25% 病例 4、5 的主要表现，尽管有时可以使用抗癫痫药成功控制这些症状，但一些 AVM 会导致顽固性癫痫发作，尽管药物治疗。 其他表现包括头痛、局灶性神经功能障碍或搏动性耳鸣。 1

现有的自然史研究表明，初始出血的总体风险约为每年 2% 至 4%，但颅内出血后死亡或长期残疾概率方面的长期后果仍不清楚。 6-8 据报道，10-30% 的 AVM 破裂患者因首次出血而死亡，尽管最近的一些数据表明死亡率可能更低，并且只有 10-20% 的幸存者有长期残疾。 9 -11 出血表现被认为是重复出血最可靠的危险因素。6, 8 不幸的是，现有的自然病史数据质量不足（V 级），无法支持制定管理建议。

在过去十年中，颅内 AVM 的管理取得了长足的进步。 显微外科以及血管内和放射外科技术在治疗这些病变方面取得了进展。 随着管理选项的发展，不同机构已经制定了单独和联合模式治疗方案来管理 AVM。 目前脑动静脉畸形 (BAVM) 的介入治疗多种多样，包括开放性神经外科切除术、放射外科手术和血管内治疗，可单独使用或联合使用。 管理的选择在很大程度上取决于组成治疗团队的当地医生的决定，最近的一项调查表明，几乎所有 AVM 的决策都存在很大差异。 12

假设进行介入治疗可降低初始或后续出血的风险，从而带来更好的长期结果，这一假设尚未得到证实。

尽管哪种 AVM 治疗方式是最合适的首选（手术、放射外科或栓塞）的问题仍然存在争议，但在几种情况下可以达成共识。 具有显着占位效应的血肿的手术清除是一种无可争议的适当处理，尽管许多出血性表现的患者不一定符合手术指征的这一阈值。 几乎所有其他管理选择仍然值得商榷。 13， 14 一项系统评价表明，大约 7.1% 的手术候选人、6.6% 的血管内候选人和 5.1% 的放射外科候选人在治疗后面临永久性神经功能缺损。 15 Davies 等人使用全国住院患者样本 (NIS) 数据库和出院位置等替代因素进行的流行病学研究显示，破裂和未破裂的 AVM 的手术和血管内治疗结果更差。 16

目前脑动静脉畸形介入治疗的选择多种多样，由当地临床团队根据具体情况做出决定。 这些决定通常会随着一种特定的尝试治疗方式的结果变得可用而改变。 所有介入治疗的执行都假设它们将降低初始或后续出血的风险并导致更好的长期患者结果。 尽管有这些值得称赞的目标，但没有可靠的证据表明未破裂的 bAVMs 的介入治疗是有益的，并且在被判断需要介入治疗的患者中，例如那些出现破裂的患者，没有随机证据表明栓塞是有益的。 尽管尚无AVM出血后介入治疗效果的临床试验数据，但目前争议最大的问题是对于偶然发现的AVM，病灶未出血的患者是否应考虑介入治疗。 对于未破裂的 AVM 患者，最佳管理策略仍然未知，只能在随机试验的背景下提出干预措施。

栓塞的潜在作用：尽管血管内 AVM 栓塞偶尔可以在某些情况下无需手术或放射治疗即可根除病灶，并且尽管栓塞在其他一些情况下可能会提高手术或放射治疗的安全性和有效性，但它是否仍然是一个有争议的问题值得接受血管内治疗的额外风险，以便为可通过手术或放射治疗治疗的脑动静脉畸形患者带来更大的整体益处。 一些系列报告了令人满意的结果。 20 当栓塞被添加到手术或放射外科手术中时，综合介入管理策略的总体发病率和死亡率可能会增加。 17 因此，可以提供术前或放射外科前栓塞，但只能在试验范围内随机分配栓塞和不栓塞。

主要目标：本着护理试验的精神，尽管存在不确定性，试验和随附登记的主要目标是在长期结果方面为脑动静脉畸形（破裂或未破裂）患者提供最佳管理。 管理可能包括介入治疗（神经外科或放射外科，单独或联合，有或没有血管内手术，单独或联合）或保守治疗。 专家多学科研究小组将对患者进行个别审查，以确定是否符合试验或研究注册部分的条件。 该试验旨在测试保守治疗或介入治疗是否会降低致残性中风或死亡的风险。

次要目标：确定干预管理是否能有效预防 10 年内的神经系统事件。 确定与治疗相关的发病率和死亡率。 跟踪和记录我们机构招募和管理的所有脑动静脉畸形患者的神经系统事件和神经系统状态，无论选择何种管理策略。

假设

A) 介入治疗与保守治疗的随机比较：

主要假设：脑 AVM 的治疗可以在 10 年内将由 AVM 的存在引起的致残性神经系统事件（不包括围手术期并发症）的数量从 30% 减少到 15%。 （n = 266 最小值）次要假设：脑动静脉畸形的治疗可以在可接受的前期风险下完成，定义为在少于 15% 的患者中发生永久性致残性神经并发症）

B) 关于栓塞在通过其他方式治疗脑 AVM 中的作用的嵌套试验 主要假设：脑 AVM 的手术前或放射手术前栓塞可以将治疗失败（未能实现血管造影治愈）的数量从 20% 减少到10%（n=440）。

次要假设：脑 AVM 的栓塞术可以在可接受的风险下完成，定义为 8%（3.4 至 12.6%，95% C.I.）的永久性致残性神经并发症。

研究设计是一项前瞻性、多中心、随机、对照试验和注册。 治疗分配不会被掩盖；中期研究结果将保密。 主要结局是全因死亡或致残性卒中（影像学显示的出血或梗死并导致 mRS >2）的复合事件。 功能结果状态将通过 Rankin 量表进行测量，Rankin 量表是一种广泛使用的中风结果测量方法。 结果的次要测量包括不良事件、破裂和病变的血管造影闭塞。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

1000

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大
        • 招聘中
        • University of Alberta Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Tim Darsaut, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2L 4M1
        • 招聘中
        • Klink, Ruby
        • 副研究员：
          • Laura Masucci, MD
        • 副研究员：
          • David Roberge, MD
        • 副研究员：
          • Michel Bojanowski, MD
        • 副研究员：
          • Chiraz Chaalala, MD
        • 副研究员：
          • Jean-Paul Bahary, MD
        • 副研究员：
          • Cynthia Ménard, MD
        • 副研究员：
          • Christian Stapf, MD
        • 首席研究员：
          • Daniel Roy, MD
        • 副研究员：
          • Alain Weill, MD
        • 接触：
        • 接触：
  • 哥伦比亚
      • Bucaramanga、哥伦比亚
  • 巴西
      • Fortaleza、巴西
        • 招聘中
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • George Nunes Mendes, MD
      • São Paulo、巴西
        • 招聘中
        • Universidade Federal de Sao Paulo
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Gisele Sampaio, MD
  • 智利
      • Santiago、智利
        • 招聘中
        • Instituto de Neurocirugia Dr. A. Asenjo
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Rodrigo Rivera Miranda, MD
  • 法国
      • Besançon、法国、25030
      • Bordeaux、法国、33000
      • Caen、法国、14033
      • Clermont-Ferrand、法国
      • Dijon、法国
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
        • 招聘中
        • Hôpital Bicêtre AP-HP
        • 接触：
      • Limoges、法国、87042
      • Lyon、法国、69002
      • Marseille、法国、13005
      • Montpellier、法国、34000
        • 招聘中
        • Centre hospitalier universitaire de Montpellier
        • 接触：
      • Nancy、法国、54035
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
        • 接触：
      • Nantes、法国、44093
      • Paris、法国、75013
      • Paris、法国、75019
        • 招聘中
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • 接触：
      • Paris、法国、75674
      • Rennes、法国、35033
      • Rouen、法国、76130
        • 招聘中
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
        • 接触：
      • Strasbourg、法国、67200
      • Toulouse、法国、70034
      • Tours、法国、37000
    • Bretagne
      • Brest、Bretagne、法国、29609
        • 招聘中
        • CHRU de Brest (Brest University Hospital)
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elsa Magro, MD
        • 首席研究员：
          • Jean-Christophe Gentric, MD
  • 美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
        • 招聘中
        • Mayo Clinic in Jacksonville FL
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02118
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

5年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 任何患有脑动静脉畸形的患者

排除标准：

  • 具有占位效应的出血表现需要手术治疗。 在这些情况下，如果在初始手术后发现残留 AVM，则患者可能成为 TOBAS 的候选者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：介入治疗

介入治疗包括：

神经外科（当多学科团队认为病变可以安全“手术”时进行手术切除）；放射治疗（当 AVM 小于 3 cm 且被认为不安全“可手术”时）；单独或联合放射外科手术，有或没有血管内手术；治疗性栓塞（当病变被认为可以通过栓塞治愈时）。

多学科团队判断的 AVM 患者可能会在手术切除或放射治疗之前从血管内治疗中获益，然后也将预先随机分配到栓塞或不栓塞。
程序：神经外科
当多学科团队认为病变可以安全“手术”时，将使用手术切除术。
辐射：放射治疗
当 AVM 小于 3 厘米，并且被认为不安全“可操作”时。
程序：栓塞
治疗性栓塞，当病变被认为可以通过栓塞治愈时。
无干预：保守治疗（药物治疗）
保守的或医疗管理部门涉及由治疗研究者确定的被认为适合于医疗症状的药物治疗。 如果保守治疗组中的患者出现与其 AVM 相关的出血或梗死，那么他们就有可能成为介入治疗的候选者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
全因死亡或致残性中风的复合事件
大体时间：治疗后长达 10 年（或随机化）
影像学显示并导致 mRS >2 的出血或梗塞导致的死亡或致残性中风。
治疗后长达 10 年（或随机化）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
任何神经系统事件的发生
大体时间：治疗后 10 年内（或随机分组后）
治疗后 10 年内（或随机分组后）
永久致残的围手术期并发症
大体时间：治疗后31天内
永久性（超过 3 个月）致残（mRS >2）围手术期（31 天内）并发症的发生率
治疗后31天内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

合作者

Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Brest

调查人员

  • 首席研究员：Daniel Roy, MD、CHUM-Montreal

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年5月1日

初级完成 (估计的)

2035年1月1日

研究完成 (估计的)

2036年1月1日

研究注册日期

首次提交

2014年3月25日

首先提交符合 QC 标准的

2014年3月25日

首次发布 (估计的)

2014年3月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月13日

最后验证

2024年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 13.315

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