Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivojen AVM:n hoito (TOBAS) -tutkimus (TOBAS)

tiistai 13. elokuuta 2024 päivittänyt: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

Aivojen AVM:n hoito (TOBAS) -tutkimus: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus ja rekisteri

Tämän tutkimuksen ja rekisterin tavoitteena on tarjota paras mahdollinen hoito potilaille, joilla on aivojen arteriovenoosisia epämuodostumia (AVM) (revennyt tai repeämätön) pitkän aikavälin tulosten kannalta epävarmuudesta huolimatta. Hoito voi sisältää interventiohoitoa (sisäsuolen toimenpiteillä, neurokirurgialla tai sädehoidolla, yksin tai yhdistelmänä) tai konservatiivista hoitoa.

Kokeilu on suunniteltu testaamaan, a) vähentääkö lääkehoito tai interventioterapia kuoleman tai heikentävän aivohalvauksen riskiä (johtuen verenvuodosta tai infarktista) noin 15 %:lla (yli 10 vuoden ajan) repeytymättömien AVM:ien osalta (alkaen 30 % - 15 %; ja b) testata, voiko endovaskulaarinen hoito parantaa leikkauksen tai sädehoidon turvallisuutta ja tehokkuutta vähintään 10 % (80 % - 90 %).

Mitä tulee sisäkkäiseen tutkimukseen embolisaation roolista aivo-AVM:iden hoidossa muilla tavoilla: aivojen AVM:iden ennen leikkausta tai radiokirurgiaa edeltävä embolisaatio voi vähentää hoidon epäonnistumisten määrää 20 %:sta 10 %:iin. Lisäksi aivojen AVM:iden embolisaatio voidaan suorittaa hyväksyttävällä riskillä, joka määritellään 8 %:n pysyväksi toimintakyvyttömäksi neurologisiksi komplikaatioiksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Intrakraniaaliset arteriovenoosit epämuodostumat (AVM) ovat suhteellisen harvinaisia, mutta yhä enemmän havaittuja vaurioita, jotka voivat johtaa merkittävään neurologiseen vajaatoimintaan tai kuolemaan.1 Väestöpohjaiset tiedot viittaavat siihen, että oireisen AVM:n vuotuinen ilmaantuvuus on noin 1,1 tapausta 100 000 asukasta kohden.7. AVM:t ilmaantuvat yleensä kallonsisäisen verenvuodon tai kohtauksen jälkeen, vaikka nykyaikaisilla aivokuvaustekniikoilla havaitaan yhä enemmän satunnaisia ​​vaurioita.2

Intrakraniaaliset AVM-taudit diagnosoidaan tyypillisesti ennen 40 vuoden ikää, ja yli 50 % potilaista ilmenee kallonsisäisen verenvuodon jälkeen, joka on AVM:n pelätyin seuraus.3 AVM-kohtauksen on raportoitu esiintyvän 20–25 prosentissa tapauksista4, 5 ja vaikka ne voidaan joskus hoitaa menestyksekkäästi epilepsialääkkeillä, jotkin AVM-taudit johtavat vaikeasti hoidettaviin kohtauksiin lääkityksestä huolimatta. Muita esityksiä ovat päänsärky, fokaaliset neurologiset puutteet tai sykkivä tinnitus.1

Käytettävissä olevat luontaistutkimukset osoittavat, että alkuvaiheen verenvuodon kokonaisriski on noin 2–4 % vuodessa, vaikka kallonsisäisen verenvuodon jälkeisen kuoleman tai pitkäaikaisen vamman todennäköisyyteen liittyvät pitkän aikavälin seuraukset ovat edelleen epäselviä.6-8 Ensimmäisen verenvuodon aiheuttaman kuolleisuuden on raportoitu esiintyvän 10–30 %:lla potilaista, joilla on AVM:n repeämä, vaikka jotkin uudemmat tiedot viittaavat siihen, että kuolleisuus saattaa olla pienempi ja vain 10–20 %:lla eloonjääneistä on pitkäaikainen vamma. -11 Hemorragista esitystapaa pidetään luotettavimpana riskitekijänä toistuvalle verenvuodolle.6, 8 Valitettavasti saatavilla olevat luonnonhistoriatiedot eivät ole riittävän laadukkaita (taso V) tukemaan hoitosuositusten antamista.

Viimeisen vuosikymmenen aikana kallonsisäisten AVM:iden hallinnassa on tapahtunut merkittävää kehitystä. Mikrokirurgiset sekä endovaskulaariset ja radiokirurgiset tekniikat ovat kehittyneet näiden leesioiden hoitamiseksi. Hallintavaihtoehtojen kehittyessä eri instituutioissa on kehitetty yksilöllisiä ja yhdistettyjä hoitomenetelmiä AVM:iden hallintaan. Nykyinen interventiohoito aivojen arteriovenoosien epämuodostumien (BAVM) hoitoon on monipuolinen ja sisältää avoimen neurokirurgisen resektion, radiokirurgian ja endovaskulaarisen hoidon joko yksin tai yhdistelmänä. Johdon valinta riippuu suurelta osin hoitotiimin muodostavien paikallisten lääkäreiden päätöksistä, ja äskettäinen tutkimus on osoittanut huomattavaa vaihtelua päätöksenteossa lähes kaikkien AVM-laitteiden osalta.12

Interventiohoitojen, kun niitä suoritetaan, oletetaan vähentävän alkuperäisen tai myöhemmän verenvuodon riskiä ja johtavan siksi parempiin pitkän aikavälin tuloksiin, mikä oletus ei ole vielä todistettu.

Vaikka kysymys siitä, mikä AVM-hoitomuoto on sopivin ensisijainen valinta (leikkaus, radiokirurgia tai embolisaatio), on edelleen kiistanalainen, yhteisymmärrykseen voidaan päästä useissa olosuhteissa. Merkittävää massavaikutusta aiheuttavan hematooman kirurginen evakuointi on kiistaton asianmukainen hoito, vaikka monet potilaat, joilla on verenvuoto, eivät välttämättä täytä tätä leikkausaiheiden kynnystä. Lähes kaikki muut hallintovalinnat ovat edelleen kiistanalaisia.13, 14 Systemaattisessa katsauksessa on ehdotettu, että noin 7,1 %:lla leikkaushakijoista, 6,6 %:lla endovaskulaarisista ehdokkaista ja 5,1 %:lla radiokirurgisista ehdokkaista oli pysyviä neurologisia puutteita hoidon jälkeen.15 Daviesin et al.:n epidemiologinen tutkimus, jossa käytettiin Nationwide Inpatient Sample (NIS) -tietokantaa ja korvikkeita, kuten kotipaikan sijaintia, osoitti huonompia tuloksia sekä repeytyneiden että repeämättömien AVM:iden kirurgisessa ja endovaskulaarisessa hoidossa.16

Aivojen valtimo-laskimon epämuodostumien interventioterapian nykyiset valinnat vaihtelevat, ja paikallisen kliinisen tiimin tekee tapauskohtaiset päätökset. Usein nämä päätökset muuttuvat, kun yhden tietyn hoitomenetelmän tulokset tulevat saataville. Kaikki interventiohoidot suoritetaan olettaen, että ne vähentävät alkuperäisen tai myöhemmän verenvuodon riskiä ja johtavat parempiin pitkäaikaisiin potilastuloksiin. Näistä kiitettävistä tavoitteista huolimatta ei ole luotettavaa näyttöä siitä, että rikkoutumattomien bAVM:ien interventiohoidosta olisi hyötyä, ja potilailla, joiden katsotaan tarvitsevan interventiohoitoa, kuten potilailla, joilla on repeämiä, ei ole satunnaistettua näyttöä embolisaation hyödystä. Vaikka kliinisistä tutkimuksista ei ole olemassakaan tietoja interventiohoidon vaikutuksesta AVM-verenvuodon jälkeen, tällä hetkellä kiistanalaisin kysymys on, pitäisikö interventiohoitoa harkita potilaille, joilla on sattumanvaraisesti löydetty AVM-tauti ja joiden leesioista ei ole vuotanut verta. Potilailla, joilla on repeämätön AVM, paras hoitostrategia on edelleen tuntematon, ja interventioita tulisi ehdottaa vain satunnaistetun tutkimuksen yhteydessä.

Embolisaation mahdollinen rooli: Vaikka endovaskulaarinen AVM-embolisaatio voi ajoittain poistaa leesiot ilman leikkausta tai sädehoitoa tietyissä tapauksissa, ja vaikka embolisaatio saattaa joissakin muissa tapauksissa mahdollisesti parantaa kirurgisten tai radiokirurgisten hoitojen turvallisuutta ja tehokkuutta, on edelleen kiistanalainen kysymys, onko se On syytä hyväksyä endovaskulaarisen hoidon lisäriskit, jotta saavutetaan suurempi kokonaishyöty potilaille, joilla on aivojen AVM:t, jotka voidaan hoitaa leikkauksella tai sädehoidolla. Jotkut sarjat ovat raportoineet tyydyttävistä tuloksista.20 On mahdollista, että yhdistetyn interventiohoidon strategian yleinen sairastuvuus ja kuolleisuus lisääntyy, kun embolisaatio lisätään kirurgiseen tai radiokirurgiseen toimenpiteeseen.17 Siksi leikkausta edeltävää tai radiokirurgista embolisaatiota voidaan tarjota, mutta vain satunnaistettuna jakoina embolisaation ja ei embolisoinnin välillä, tutkimuksen yhteydessä.

Ensisijainen tavoite: Hoitokokeiden hengessä tutkimuksen ja siihen liittyvän rekisterin ensisijaisena tavoitteena on tarjota paras mahdollinen hoito aivojen AVM-potilaille (revennyt tai repeämätön) pitkän aikavälin tulosten kannalta epävarmuudesta huolimatta. Hoito voi sisältää interventiohoitoa (neurokirurgia tai radiokirurgia, yksin tai yhdistelmänä, endovaskulaaristen toimenpiteiden kanssa tai ilman, yksin tai yhdistettynä) tai konservatiivista hoitoa. Monitieteinen asiantuntijaryhmä arvioi potilaat yksilöllisesti määrittääkseen kelpoisuuden tutkimuksen kokeeseen tai rekisteriosiin. Koe on suunniteltu testaamaan, vähentääkö konservatiivinen hoito tai interventiohoito aivohalvauksen tai kuoleman riskiä.

Toissijaiset tavoitteet: Selvittää, onko interventiohoito tehokas neurologisten tapahtumien ehkäisyssä 10 vuoden aikana. Määrittää hoitoon liittyvää sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Kaikkien laitoksissamme rekrytoitujen ja hoidettujen aivo-AVM-potilaiden neurologisten tapahtumien ja neurologisen tilan seuranta ja kirjaaminen valitusta hoitostrategiasta riippumatta.

Hypoteesit

A) Interventiohoidon ja konservatiivisen hoidon satunnaistettu vertailu:

Ensisijainen hypoteesi: Aivojen AVM:n hoito voi vähentää AVM:n aiheuttamien vammauttavien neurologisten tapahtumien määrää (lukuun ottamatta perioperatiivisia komplikaatioita) 30 prosentista 15 %:iin 10 vuodessa. (n = 266 minimiä) Toissijainen hypoteesi: Aivojen AVM:n hoito voidaan suorittaa hyväksyttävällä etukäteisriskillä, joka määritellään pysyvän vammauttavan neurologisen komplikaatioksi alle 15 %:lla potilaista)

B) Sisäkkäinen tutkimus embolisaation roolista aivojen AVM:n hoidossa muilla tavoilla Ensisijainen hypoteesi: Aivojen AVM:iden ennen leikkausta tai radiokirurgiaa edeltävä embolisaatio voi vähentää hoidon epäonnistumisten määrää (angiografisen parantumisen epäonnistuminen) 20 prosentista 10 % (n = 440).

Toissijainen hypoteesi: Aivojen AVM:iden embolisaatio voidaan suorittaa hyväksyttävällä riskillä, joka määritellään pysyväksi vammautuviksi neurologisiksi komplikaatioiksi 8 % (3,4-12,6 %, 95 % C.I.).

Tutkimussuunnitelma on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus ja rekisteri. Hoitomääräystä ei peitetä; Välitutkinnon tulokset pidetään luottamuksellisina. Ensisijainen tulos on yhdistetty kuolemantapaus mistä tahansa syystä tai vammauttava aivohalvaus (verenvuoto tai infarkti, joka paljastuu kuvantamisessa ja johtaa mRS:ään >2). Toiminnallista lopputulosta mitataan Rankin-asteikolla, joka on laajalti käytetty aivohalvauksen tulosmitta. Toissijaisia ​​tulosmittauksia ovat haittatapahtumat, repeämät ja vaurion angiografinen tukkeuma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

1000

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

      • Fortaleza, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • George Nunes Mendes, MD
      • São Paulo, Brasilia
        • Rekrytointi
        • Universidade Federal de Sao Paulo
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Gisele Sampaio, MD
      • Santiago, Chile
        • Rekrytointi
        • Instituto de Neurocirugia Dr. A. Asenjo
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rodrigo Rivera Miranda, MD
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Rekrytointi
        • University of Alberta Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Tim Darsaut, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Rekrytointi
        • Klink, Ruby
        • Alatutkija:
          • Laura Masucci, MD
        • Alatutkija:
          • David Roberge, MD
        • Alatutkija:
          • Michel Bojanowski, MD
        • Alatutkija:
          • Chiraz Chaalala, MD
        • Alatutkija:
          • Jean-Paul Bahary, MD
        • Alatutkija:
          • Cynthia Ménard, MD
        • Alatutkija:
          • Christian Stapf, MD
        • Päätutkija:
          • Daniel Roy, MD
        • Alatutkija:
          • Alain Weill, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bucaramanga, Kolumbia
        • Rekrytointi
        • Universidad Autónoma de Bucaramanga
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Besançon, Ranska, 25030
        • Rekrytointi
        • Centre Hospit Régional Universitaire de Besançon
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska, 33000
      • Caen, Ranska, 14033
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire De Caen
        • Ottaa yhteyttä:
      • Clermont-Ferrand, Ranska
      • Dijon, Ranska
      • Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
        • Rekrytointi
        • Hôpital Bicêtre AP-HP
        • Ottaa yhteyttä:
      • Limoges, Ranska, 87042
      • Lyon, Ranska, 69002
      • Marseille, Ranska, 13005
        • Rekrytointi
        • Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
        • Ottaa yhteyttä:
      • Montpellier, Ranska, 34000
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nancy, Ranska, 54035
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
        • Ottaa yhteyttä:
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire De Nantes
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75013
        • Rekrytointi
        • Hôpital Universitaire Pitié-Salpêtrière
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75019
        • Rekrytointi
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • Ottaa yhteyttä:
      • Paris, Ranska, 75674
      • Rennes, Ranska, 35033
      • Rouen, Ranska, 76130
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
        • Ottaa yhteyttä:
      • Strasbourg, Ranska, 67200
      • Toulouse, Ranska, 70034
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
        • Ottaa yhteyttä:
      • Tours, Ranska, 37000
    • Bretagne
      • Brest, Bretagne, Ranska, 29609
        • Rekrytointi
        • CHRU de Brest (Brest University Hospital)
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elsa Magro, MD
        • Päätutkija:
          • Jean-Christophe Gentric, MD
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic in Jacksonville FL
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02118
        • Rekrytointi
        • Boston Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Yhdysvallat, 87131
        • Rekrytointi
        • University of New Mexico Health Sciences Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Jokainen potilas, jolla on aivojen AVM

Poissulkemiskriteerit:

  • Hemorraginen esitys, jolla on massavaikutus, joka vaatii kirurgista hoitoa. Näissä tapauksissa, jos jäljellä oleva AVM löydetään ensimmäisen leikkauksen jälkeen, potilas voi olla TOBAS-ehdokas.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Interventioterapia

Interventiohoitoihin kuuluvat:

neurokirurgia (kirurginen resektio, kun monitieteinen tiimi pitää vauriota turvallisesti "leikkauskelpoisena"); sädehoito (kun AVM on alle 3 cm ja sitä ei pidetä turvallisesti "käyttökelpoisena"); radiokirurgia, yksin tai yhdistelmänä, endovaskulaarisen toimenpiteen kanssa tai ilman sitä; parantava embolisaatio (kun vaurio katsotaan parantuvan embolisaatiolla).

Potilaat, joilla on AVM ja jotka monitieteisen ryhmän arvioiden mukaan voivat mahdollisesti hyötyä endovaskulaarisesta hoidosta ennen kirurgista resektiota tai sädehoitoa, jaetaan myös ennalta satunnaisesti embolisaatioon tai ei embolisaatioon.

Kirurgista resektiota käytetään, kun monitieteinen tiimi pitää vauriota turvallisesti "leikkauskelpoisena".
kun AVM on pienempi kuin 3 cm ja sitä ei pidetä turvallisesti "käyttöisenä".
Parantava embolisaatio, kun leesio katsotaan parantuvan embolisaatiolla.
Ei väliintuloa: Konservatiivinen hoito (lääketieteellinen hallinta)
Konservatiivinen tai lääketieteellinen hoitoryhmä sisältää lääketieteellisen hoidon, joka katsotaan sopivaksi lääketieteellisiin oireisiin, kuten hoitava tutkija on määrittänyt. Jos konservatiivisen hoitoryhmän potilaille kehittyy AVM:ään liittyvä verenvuoto tai infarkti, heistä tulee mahdollisesti interventiohoidon ehdokkaita.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
mistä tahansa syystä tai vammauttavasta aivohalvauksesta johtuva yhdistetty kuolemantapaus
Aikaikkuna: jopa 10 vuotta hoidon (tai satunnaistamisen) jälkeen
kuolema tai vammauttava aivohalvaus verenvuodon tai infarktin vuoksi, mikä paljastuu kuvantamisessa ja johtaa mRS:ään >2.
jopa 10 vuotta hoidon (tai satunnaistamisen) jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
minkä tahansa neurologisen tapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: 10 vuoden sisällä hoidon jälkeen (tai satunnaistamisen jälkeen)
10 vuoden sisällä hoidon jälkeen (tai satunnaistamisen jälkeen)
Pysyviä toimintakyvyttömiä perioperatiivisia komplikaatioita
Aikaikkuna: 31 päivän kuluessa hoidon jälkeen
Pysyvien (yli 3 kuukautta) vammauttavien (mRS > 2) perioperatiivisten (31 päivän sisällä) komplikaatioiden ilmaantuvuus
31 päivän kuluessa hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Daniel Roy, MD, CHUM-Montreal

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2035

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. tammikuuta 2036

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 25. maaliskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 27. maaliskuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 15. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa