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뇌 AVM 치료(TOBAS) 연구 (TOBAS)

2024년 8월 13일 업데이트: Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

뇌 AVM 치료(TOBAS) 연구: 무작위 통제 시험 및 등록

이 연구 및 등록의 목적은 불확실성의 존재에도 불구하고 장기 결과 측면에서 뇌 동정맥 기형(AVM)(파열 또는 비파열)이 있는 환자에게 가능한 최상의 관리를 제공하는 것입니다. 관리에는 중재 요법(혈관내 절차, 신경외과 또는 방사선 요법 단독 또는 조합) 또는 보존적 관리가 포함될 수 있습니다.

시험은 a) 의학적 관리 또는 중재 요법이 파열되지 않은 AVM(30에서 30 % ~ 15%); b) 혈관내 치료가 수술 또는 방사선 요법의 안전성과 효능을 최소 10%(80%~90%) 향상시킬 수 있는지 테스트합니다.

다른 방법으로 뇌 AVM 치료에서 색전술의 역할에 대한 내포된 시험의 경우: 대뇌 AVM의 수술 전 또는 방사선 수술 전 색전술은 치료 실패의 수를 20%에서 10%로 줄일 수 있습니다. 또한 대뇌 AVM의 색전술은 8%의 영구적인 신경학적 합병증으로 정의되는 수용 가능한 위험으로 달성될 수 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

두개내 동정맥 기형(AVM)은 상대적으로 드물지만 심각한 신경학적 장애 또는 사망으로 이어질 수 있는 병변이 점점 더 많이 발견되고 있습니다.1 인구 기반 데이터에 따르면 증상이 있는 AVM의 연간 발견 발생률은 인구 100,000명당 약 1.1명입니다.7 AVM은 일반적으로 두개내 출혈이나 발작 이후에 나타나지만 현대 뇌 영상 기술을 사용하면 부수적인 병변의 수가 증가하고 있습니다.2

두개내 AVM은 일반적으로 40세 이전에 진단되며, 환자의 50% 이상이 AVM 보유의 가장 두려운 후유증인 두개내 출혈을 나타냅니다.3 AVM 관련 발작은 증례의 20-25%에서 제시된 특징으로 보고됩니다4, 5. 때때로 항간질제로 성공적으로 관리할 수 있지만 일부 AVM은 약물에도 불구하고 난치성 발작을 일으킵니다. 다른 증상으로는 두통, 국소 신경학적 결손 또는 박동성 이명 등이 있습니다.1

이용 가능한 자연사 연구는 초기 출혈의 전체 위험이 연간 약 2%에서 4%임을 나타내지만, 두개내 출혈에 따른 사망 또는 장기적인 장애의 확률 측면에서 장기적인 결과는 불분명합니다.6-8 첫 번째 출혈로 인한 사망률은 AVM 파열 환자의 10-30% 사이에서 발생하는 것으로 보고되었지만, 일부 더 최근의 데이터는 사망률이 더 낮을 수 있고 생존자의 10-20%만이 장기적인 장애를 가지고 있음을 시사합니다.9 -11 출혈 증상은 반복 출혈에 대한 가장 신뢰할 수 있는 위험 요소로 간주됩니다.6, 8 불행하게도 이용 가능한 자연사 데이터는 관리 권장 사항을 만드는 데 충분한 품질(레벨 V)이 아닙니다.

지난 10년 동안 두개내 AVM 관리에 상당한 발전이 있었습니다. 이러한 병변을 치료하기 위한 혈관 내 및 방사선 수술 기술뿐만 아니라 미세 수술 기술의 발전이 있었습니다. 관리 옵션이 발전함에 따라 AVM 관리를 위해 여러 기관에서 개별 및 결합 양식 치료 프로토콜이 개발되었습니다. 뇌 동정맥 기형(BAVM)에 대한 현재 중재 요법은 다양하며 개방 신경외과 절제술, 방사선 수술 및 혈관내 관리를 단독으로 또는 조합하여 포함합니다. 관리 선택은 주로 치료 팀을 구성하는 지역 의사의 결정에 달려 있으며 최근 설문 조사에 따르면 거의 모든 AVM에 대한 의사 결정에 상당한 변동성이 있음이 입증되었습니다.12

중재 요법을 시행할 때 초기 또는 후속 출혈의 위험을 감소시키고 따라서 아직 입증되지 않은 더 나은 장기적 결과로 이어지는 것으로 가정됩니다.

어떤 AVM 치료 양식이 가장 적절한 첫 번째 선택(수술, 방사선 수술 또는 색전술)인지에 대한 질문은 여전히 ​​논란의 여지가 있지만 여러 상황에서 합의에 도달할 수 있습니다. 상당한 종괴 효과를 나타내는 혈종의 외과적 배출은 논란의 여지가 없는 적절한 관리이지만, 출혈 증상이 있는 많은 환자가 외과적 적응증에 대한 이 임계값을 반드시 충족하지는 않습니다. 거의 모든 다른 관리 선택은 논쟁의 여지가 있습니다.13, 14 체계적인 검토에 따르면 수술 후보자의 약 7.1%, 혈관내 수술 후보자의 6.6%, 방사선 수술 후보자의 5.1%가 치료 후 영구적인 신경학적 결손에 직면하고 있다고 제안했습니다.15 Nationwide Inpatient Sample(NIS) 데이터베이스와 퇴원 위치와 같은 대용물을 사용한 Davies 등의 역학 연구는 파열된 AVM과 비파열된 AVM 모두의 수술 및 혈관내 관리에서 더 나쁜 결과를 보여주었습니다.16

현재 뇌 동정맥 기형에 대한 중재적 요법의 선택은 다양하며, 지역 임상 팀에서 사례별로 결정을 내립니다. 종종 이러한 결정은 한 가지 특정한 시도된 치료 방식의 결과가 이용 가능해짐에 따라 변경될 것입니다. 모든 중재적 요법은 초기 또는 후속 출혈의 위험을 줄이고 더 나은 장기적 환자 결과로 이어질 것이라는 가정하에 수행됩니다. 이러한 칭찬할 만한 목표에도 불구하고 파열되지 않은 bAVM의 중재적 관리가 유익하다는 신뢰할 수 있는 증거는 없으며 파열이 있는 환자와 같이 중재적 치료가 필요하다고 판단되는 환자의 경우 색전술이 유익하다는 무작위 증거가 없습니다. AVM 출혈 이후에도 중재적 치료의 효과에 대한 임상시험 데이터는 존재하지 않지만, 현재 가장 논란이 되는 문제는 병변이 출혈되지 않은 우연히 발견된 AVM 환자에서 중재적 치료를 고려해야 하는지 여부입니다. 파열되지 않은 AVM 환자의 경우 최선의 관리 전략은 알려지지 않았으며 중재는 무작위 시험의 맥락에서만 제안되어야 합니다.

색전술의 잠재적 역할: 혈관내 AVM 색전술이 경우에 따라 수술이나 방사선 요법 없이 병변을 근절할 수 있고 색전술이 일부 다른 경우에서 수술 또는 방사선 수술 치료의 안전성과 효능을 잠재적으로 향상시킬 수 있지만 수술이나 방사선 요법으로 치료할 수 있는 뇌 동정맥 기형 환자의 전반적인 이익을 위해 혈관 내 치료의 추가 위험을 감수할 가치가 있습니다. 일부 시리즈는 만족스러운 결과를 보고했습니다.20 색전술이 외과적 또는 방사선 수술 절차에 추가될 때 복합 중재적 관리 전략의 전반적인 이환율과 사망률이 증가할 가능성이 있습니다.17 따라서 수술 전 또는 방사선 수술 전 색전술을 제안할 수 있지만 시험의 맥락에서 색전술과 색전술 없음 사이의 무작위 할당으로만 제공될 수 있습니다.

1차 목적: 치료 임상시험의 정신에서 임상시험 및 동반 레지스트리의 1차 목적은 불확실성이 있음에도 불구하고 장기 결과 측면에서 뇌 AVM(파열 또는 비파열) 환자에게 가능한 최상의 관리를 제공하는 것입니다. 관리에는 중재적 요법(단독 또는 병용 신경외과 또는 방사선 수술, 혈관내 절차 유무에 관계없이 단독 또는 병용) 또는 보존적 관리가 포함될 수 있습니다. 전문 다학제 연구 그룹이 개별적으로 환자를 검토하여 시험 또는 연구의 등록 부분에 대한 적격성을 결정합니다. 이 임상시험은 보수적 관리나 중재 요법이 뇌졸중이나 사망 위험을 감소시킬 수 있는지 여부를 테스트하도록 설계되었습니다.

2차 목표: 중재적 관리가 10년 동안 신경학적 사건의 예방에 효과적인지 결정합니다. 치료와 관련된 이환율과 사망률을 결정합니다. 선택한 관리 전략에 관계없이 우리 기관에서 모집 및 관리되는 뇌 AVM을 가진 모든 환자의 신경학적 사건 및 신경학적 상태를 추적하고 기록합니다.

가설

A) 중재적 치료와 보존적 관리의 무작위 비교:

1차 가설: 대뇌 AVM의 치료는 10년 이내에 AVM의 존재로 인해 발생하는 장애가 되는 신경학적 사건(수술 전후 합병증 제외)의 수를 30%에서 15%로 감소시킬 수 있습니다. (n = 266 최소값) 이차 가설: 대뇌 동정맥 기형의 치료는 환자의 15% 미만에서 영구적인 신경학적 합병증의 발생으로 정의되는 허용 가능한 선행 위험으로 달성될 수 있습니다.)

B) 다른 방법에 의한 뇌 AVM 치료에서 색전술의 역할에 대한 내포된 시험 1차 가설: 대뇌 AVM의 수술 전 또는 방사선 수술 전 색전술은 치료 실패(혈관조영 치료 실패)의 수를 20%에서 20%로 감소시킬 수 있습니다. 10%(n=440).

2차 가설: 대뇌 AVM의 색전술은 8%(3.4~12.6%, 95% C.I.)의 영구적인 신경학적 합병증으로 정의되는 수용 가능한 위험으로 달성될 수 있습니다.

연구 설계는 전향적, 다중 센터, 무작위, 통제 시험 및 레지스트리입니다. 처리 할당은 가려지지 않습니다. 중간 연구 결과는 기밀로 유지됩니다. 1차 결과는 임의의 원인으로 인한 사망 또는 장애 뇌졸중(영상으로 밝혀진 출혈 또는 경색 및 mRS >2)의 복합 사건입니다. 기능적 결과 상태는 뇌졸중에 대해 널리 사용되는 결과 측정인 Rankin Scale로 측정됩니다. 결과의 2차 측정에는 부작용, 파열 및 병변의 혈관 조영 폐색이 포함됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

1000

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, 미국
        • 모병
        • Mayo Clinic in Jacksonville FL
        • 연락하다:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02118
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, 미국, 87131
  • 브라질
      • Fortaleza, 브라질
        • 모병
        • Hospital Geral de Fortaleza
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • George Nunes Mendes, MD
      • São Paulo, 브라질
        • 모병
        • Universidade Federal de Sao Paulo
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Gisele Sampaio, MD
  • 칠레
      • Santiago, 칠레
        • 모병
        • Instituto de Neurocirugia Dr. A. Asenjo
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rodrigo Rivera Miranda, MD
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다
        • 모병
        • University of Alberta Hospital
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Tim Darsaut, MD, PhD
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, 캐나다, H2L 4M1
        • 모병
        • Klink, Ruby
        • 부수사관:
          • Laura Masucci, MD
        • 부수사관:
          • David Roberge, MD
        • 부수사관:
          • Michel Bojanowski, MD
        • 부수사관:
          • Chiraz Chaalala, MD
        • 부수사관:
          • Jean-Paul Bahary, MD
        • 부수사관:
          • Cynthia Ménard, MD
        • 부수사관:
          • Christian Stapf, MD
        • 수석 연구원:
          • Daniel Roy, MD
        • 부수사관:
          • Alain Weill, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
  • 콜롬비아
      • Bucaramanga, 콜롬비아
  • 프랑스
      • Besançon, 프랑스, 25030
      • Bordeaux, 프랑스, 33000
      • Caen, 프랑스, 14033
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • 연락하다:
      • Clermont-Ferrand, 프랑스
      • Dijon, 프랑스
      • Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94270
        • 모병
        • Hôpital Bicêtre AP-HP
        • 연락하다:
      • Limoges, 프랑스, 87042
      • Lyon, 프랑스, 69002
      • Marseille, 프랑스, 13005
      • Montpellier, 프랑스, 34000
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier
        • 연락하다:
      • Nancy, 프랑스, 54035
        • 모병
        • Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스, 44093
      • Paris, 프랑스, 75013
      • Paris, 프랑스, 75019
        • 모병
        • Fondation Ophtalmologique Rothschild
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75674
      • Rennes, 프랑스, 35033
      • Rouen, 프랑스, 76130
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire Hôpitaux de Rouen
        • 연락하다:
      • Strasbourg, 프랑스, 67200
      • Toulouse, 프랑스, 70034
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse
        • 연락하다:
      • Tours, 프랑스, 37000
    • Bretagne
      • Brest, Bretagne, 프랑스, 29609
        • 모병
        • CHRU de Brest (Brest University Hospital)
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Elsa Magro, MD
        • 수석 연구원:
          • Jean-Christophe Gentric, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

5년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 뇌 AVM이 있는 모든 환자

제외 기준:

  • 수술적 관리가 필요한 종괴 효과가 있는 출혈 양상. 이러한 경우 초기 수술 후 잔여 AVM이 발견되면 환자는 TOBAS의 후보가 될 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 중재 요법

중재 요법에는 다음이 포함됩니다.

신경외과(병변이 다학제 팀에 의해 안전하게 '수술 가능'하다고 간주될 때의 외과적 절제); 방사선 요법(AVM이 3cm 미만이고 안전하게 '작동'할 수 없다고 간주되는 경우); 혈관내 절차를 포함하거나 포함하지 않는 단독 또는 조합의 방사선 수술; 근치 색전술(병변이 색전술로 치료 가능한 것으로 간주되는 경우).

다학제 팀이 판단하는 AVM 환자는 외과적 절제 또는 방사선 요법 전에 혈관내 치료로 잠재적으로 이익을 얻을 수 있으며 색전술 또는 색전술 없음에 사전 무작위로 할당됩니다.
절차: 신경외과
병변이 안전하게 '수술 가능'하다고 다학제 팀이 간주할 때 사용되는 외과적 절제.
방사능: 방사선 요법
AVM이 3cm 미만이고 안전하게 '작동'할 수 없다고 간주되는 경우.
절차: 색전술
색전술로 색전술을 통해 병변을 치료할 수 있는 것으로 간주되는 치유 색전술.
간섭 없음: 보수적 관리 (의료 관리)
보수적 또는 의학적 관리 부문은 치료 조사자가 결정한 의학적 증상에 적절하다고 간주되는 약리 요법을 포함합니다. 보수적 관리 부문의 환자가 AVM과 관련된 출혈이나 경색이 발생하면 잠재적으로 중재 요법의 대상자가 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 원인으로 인한 사망 또는 뇌졸중 장애의 복합 사건
기간: 치료 후 최대 10년(또는 무작위 배정)
영상에 의해 밝혀지고 mRS >2를 초래하는 출혈 또는 경색으로 인한 사망 또는 장애 뇌졸중.
치료 후 최대 10년(또는 무작위 배정)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 신경학적 사건의 발생
기간: 치료 후(또는 무작위 배정 후) 10년 이내
치료 후(또는 무작위 배정 후) 10년 이내
영구 장애 수술 합병증
기간: 시술 후 31일 이내
영구적(3개월 이상) 장애(mRS >2) 수술 전후(31일 이내) 합병증 발생률
시술 후 31일 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)

협력자

Centre Hospitalier Régional et Universitaire de Brest

수사관

  • 수석 연구원: Daniel Roy, MD, CHUM-Montreal

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 5월 1일

기본 완료 (추정된)

2035년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2036년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 3월 25일

처음 게시됨 (추정된)

2014년 3월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 8월 13일

마지막으로 확인됨

2024년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 13.315

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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